Vitiligo hastalarında melanogenez ile ilişkili bazı miRNA ekspresyon düzeylerinin araştırılması
Investigation of some miRNA expression levels associated with melanogenesis in vitiligo patients
- Tez No: 525886
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖZLEM İZCİ AY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Vitiligo, Real-time PCR, miRNA ekspresyonu, melanogenez, TYR, BCL2, Gen ifadesi, Lenfoma-B hücreli, Melaninler, Mikro RNA, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Tirozin, Vitiligo, melanogenesis, miRNA evpression, Real-Time PCR, TYR, BCL2, Gene expression, Lymphoma-B cell, Melanins, Micro RNA, Polymerase chain reaction, Tyrosine
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Vitiligo, epidermisten melanositlerin kaybı ile karakterize edinilmiş, kronik, depigmente bir hastalıktır. Genel populasyonun yaklaşık %0,5-1'inde görülmektedir. Kadınlar ve erkekler hastalıktan eşit olarak etkilenmekte ve hastalık her yaşta gelişebilmektedir. Hastalığın etiyolojisi tam olarak bilinmemektedir. Fakat hastalığın temel patogenezi olan melanositlerin kaybını açıklamak üzere ortaya farklı hipotezler sürülmüştür. Otoimmün teori, vitiligonun patogenezini açıklayan en güçlü teoridir. miRNA'lar, hedef mRNA'ların translasyonel inhibisyonunu ve transkripsiyonel degredasyonunu sağlayan kodlamayan RNA'ların bir sınıfıdır. Birçok araştırma, miRNA'ların deri hastalıkları dahil olmak üzere çeşitli insan hastalıklarının patogenezinde ayrıca doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık sisteminin düzenlenmesi dahil olmak üzere birçok fizyolojik ve patolojik hücresel süreçte önemli rol oynadığı gösterilmiştir. Bu nedenle deri hastalıklarının patogenezine katılan miRNA moleküllerinin klinik olarak hem tanı ve tedavide hem de töropotik ajanlar ve biyobelirteç olabilmeleri bakımından ilgi çekicidir. Çalışmaya Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Dermatoloji Anabilim Dalı'nda vitiligo tanısı alan 56 hasta dahil edildi. Lezyonların Wood ışığı incelemesi ile vitiligo tanısı kesinleştirildi. Çalışmaya kontrol grubu olarak 56 birey dahil edildi. Bu çalışmada melanogenez yolağında görevli genleri hedefleyen 8 miRNA molekülünün (hsa-miR-3163, hsa-miR-6783-3p, hsa-miR-1343-3, hsa-miR-4696, hsa-miR-5197-3p, hsa-miR-3680-3p) ekspresyon düzeyleri hasta ve kontrol bireylerin kan örneklerinden belirlendi. Seçilen miRNA'lar, Real-time PCR'da karşılaştırmalı ΔΔCT yöntemi kullanılarak analiz edildi. Moleküler analizden elde edilen veriler Mann-Whitney U ve Kruskal-Wallis testleri kullanılarak istatistiksel olarak değerlendirildi. Değerlendirme sonucunda hasta ve kontrol bireyler arasında hsa-miR-4495 ve hsa-miR-6824 genlerinin ekspresyon düzeyleri bakımından istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulundu. Bu veriler, BCL2 genini hedefleyen hsa-miR-4495'i ve TYR genini hedefleyen hsa-miR-6824'ün vitiligo patogenezinde rol oynayabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Vitiligo is an acquired chronic, depigmenting disorder characterized by the loss of melanocytes from the epidermis. It affects about 0,5-1% of the general population. Males and females are equally affected and it can develop at any age. The etiology of the disease is stil not clear. Different hypotheses are concerning to explain this melanocyte activity loss. Autoimmune theory is the strongest theory in explaining the pathogenesis of the vitiligo. miRNAs are a class of noncoding small RNAs that provide translational inhibition and posttranscriptional degradation of target mRNAs. A lot of researches have paid attention to the possibility that miRNAs play a role in the pathogenesis of various human disorders including skin diseases and have a major impact on several physiological and pathological cellular processes including modulation of the innate and the adaptive immune system. Accordingly, there is emerging evidence for the clinical potential of miRNAs as both biomarkers and possible therapeutic targets in skin diseases. In this study 56 patients diagnosed as vitiligo in the Department of Dermatology, Mersin University Faculty of Medicine were included in the study. After a detailed history and a careful physical examination of each patient involved in the study, the diagnose was confirmed by a Wood lamp examination. 56 individuals were included in the study as a control group. In this study, the expression levels of 8 candidate miRNAs (hsa-miR-3163, hsa-miR-6783-3p, hsa-miR-1343-3, hsa-miR-4696, hsa-miR-5197-3p, hsa-miR-3680-3p) targeted genes playing role melanogenesis pathway in blood samples of vitiligo patients were determined. Selected miRNAs were analyzed by using comparative ΔΔCT method in Real-Time PCR. Data obtained from molecular analyze were statistically evaluated by using Mann-Whitney U test and Kruskal-Wallis test. As a result of the evaluation, there was a statistically significant relationship between the expression levels of hsa-miR-4495 and hsa-miR-6824 genes between vitiligo patients and controls(p<0.05). These data show that hsa-miR-6824 targeting the TYR gene and hsa-miR-4495 targeting BCL2 gene may play a role in the pathogenesis of vitiligo.
Benzer Tezler
- Vitiligo tanılı hastalarda serum clusterin düzeylerinin değerlendirilmesi
Assessment of the serum clusterin levels in vitiligo patients
ASLI TOKMAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
DermatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURAN ALLI
- Vitiligo hastalarında beta karoten ve beta karoten-vitamin E kombinasyonunun serum nitrik oksit düzeyi üzerine etkisi
The effect of beta carotene and beta carotene-vitamin E combination therapy on the levels of nitric oxide in vitiligo patients
IŞIL DÜVER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
DermatolojiGazi ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. M. ALİ GÜRER
- Vitiligo hastalarında toll-like reseptör 2 ve 4 gen polimorfizmlerinin değerlendirilmesi
Toll-like receptor 2 and 4 gene polymorphisms in Vitiligo Patients
NEZİH KARACA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
DermatolojiEge ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNSELİ ÖZTÜRK
- Vitiligo hastalarında serum melanokortin seviyeleri ve inflamatuar sitokin düzeylerinin araştırılması
Researching serum melanocortin levels and inflammatory cytokine levels in vitiligo patients
ARZU GÖRGÜLÜ ERASLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
DermatolojiAdnan Menderes ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEŞLİHAN ŞENDUR
- Vitiligo hastalarında çölyak hastalığı sıklığı
Prevalence of celliac disease in vitiligo patients
CENK SUNU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
GastroenterolojiKırıkkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEFA GÜLİTER