Geri Dön

Hepatosellüler karsinomda epitelial-mezenkimal transizyon sürecinde C-met sinyalizasyonu ve lncRNA hotair'ın ilişkisinin araştırılması

Investigation of the relationship of C-MET signalization and lncRNA hotair in epithelial-mesenchymal transition of hepatocellular carcinoma

PDF İndir

  1. Tez No: 547410
  2. Yazar: HANDE TOPEL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: HCC, lncRNA, Caveolin-1, c-Met, HCC, lncRNA, Caveolin-1, c-Met
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 155

Özet

Amaç: Bu çalışmada hepatosellüler karsiomda (HCC) epitelial-mezenkimal transizyon (EMT) sürecinde c-Met tirozin kinaz reseptörü ile lncRNA HOTAIR'in olası ilişkisinin araştırılması hedeflenmiştir. Yöntem: Araştırmada kantitatif PCR, immünblotlama, floresan işaretleme, konfokal/floresan görüntüleme, gerçek zamanlı hücre proliferasyon, motilite ve invazyon analiz sistemi, akış sitometrik hücre döngüsü analiz yöntemleri kullanılmıştır. Bulgular: İnsan HCC hücre hatlarında c-Met ekspresyon/aktivasyon ve HOTAIR ekspresyon seviyeleri belirlenmiş, HOTAIR ekspresyonu ile c-Met aktivasyonu arasında ters korelasyon olduğu belirlenmiştir. Çalışmamızda; (I)HCC hücrelerinde ligand bağımlı ve bağımsız c-Met aktivasyonunun HOTAIR ekspresyonunu baskıladığı ve c- Met aktivitesinin engellenmesinin HOTAIR ekspresyonunu geri çevirdiği; (II)HOTAIR knock-down edildiğinde c-Met ile karşılıklı haberleşerek ligand-bağımsız c-Met aktivasyonunda rol alan Caveolin-1 ekspresyonunun arttığı; (III)HCC'de HOTAIR aşırıekspresyonunun c-Met ve Caveolin-1 ekspresyonunu/aktivasyonunu baskıladığı; (IV)HOTAIR'ın c-Met transdüksiyonunda rol alan Src-kinaz ve Erk1/2'nin aktivasyonunu baskılayarak c-Met sinyalizasyonu ile regule edilen motilite ve invazyon kapasitesinin kaybedilmesine ve proliferasyonun baskılanmasına neden olduğu; (VI)HOTAIR aşırı ekspresyonunun hücre adhezyon moleküllerinin ekspresyonunun regule ederek HCC hücrelerinin adhezyon-bağımsız sağkalıma katkı sağladığı saptanmıştır. Sonuç: Sonuç olarak tez çalışması literatürde ilk kez kanserde c-MET/Caveolin- 1/HOTAIR moleküler ilişkisini ve HCC'deki fonksiyonunu tanımlamıştır.

Özet (Çeviri)

Objective: The aim of this study is to investigate the possible relationship between c-Met tyrosine kinase receptor and lncRNA HOTAIR in hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: Quantitative PCR, immunoblotting, immunofluorescent staining, confocal and fluorescence imaging, real-time cell proliferation, motility and invasion analysis system, flow cytometric cell cycle analysis methods were used in the study. Results: c-Met expression and activation, HOTAIR expression levels were determined in HCC cell lines and an inverse correlation was found between HOTAIR expression and c-Met activation. In this study, ligand-dependent and independent c- Met activation in HCC cells suppresses HOTAIR expression and, inhibition of c-Met tyrosine kinase activity reverses HOTAIR expression. HOTAIR knock down increased gene expression of c-Met and Caveolin-1 which is a scaffolding protein which activates c-Met signaling ligand independently. HOTAIR overexpression in HCC cells supress c- Met and Caveolin-1 expression and activation. HOTAIR inhibits the activation of Src kinase and Erk1/2 kinases involved in c-Met transduction; and reduce motility, invasion and proliferation. HOTAIR overexpression contributes to the adhesion-independent survival of HCC cells by reducing expression of cell tp ECM adhesion molecules. Conclusion: In conclusion, the thesis study described the c-Met/Caveolin- 1/HOTAIR molecular reciprocal interaction and its function in HCC for the first time.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    361338

    Hepatoselüler karsinoma hücrelerinin epitelyal-mezenkimal dönüşüm sürecinde mikro-RNA'ların rolünün belirlenmesi

    The role of micro-RNAs in epithelial-mesenchymal transition of hepatocellular carcinoma cells

    PEYDA KORHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Temel Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY

  2. Tez No

    579587

    Potential regulatory effects of fluidic shear stress through C-met signalling on biological behaviours of hepatocellular carcinoma cells

    Sivi teğetsel gerilme stresinin hepatoselüler karsinoma hücrelerinin biyolojik davranişlarina C-met sinyal yolaği aracilikli etkilerinin araştirilmasi

    DEHAN ÇÖMEZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Moleküler TıpDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HATİCE GÜNEŞ ÖZHAN

    PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY

  3. Tez No

    494503

    Hepatoselüler karsinoma hücre hatlarının fenotipik farklılaşmasında hücre içi kalsiyumun işlevi

    Role of intracellular calcium on phenotypic differentiation of hepatocellular carcinoma cell lines

    BİLGE KARAÇİÇEK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyoteknolojiEge Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. YASEMİN ERAÇ

    PROF. METİNER TOSUN

  4. Tez No

    335623

    Role of FAM134B in liver cancer

    FAM134B'nin karaciğer kanserindeki rolü

    AYŞE DERYA SONER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    Moleküler Tıpİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ÖZTÜRK

  5. Tez No

    830180

    Epitelyal ve mezenkimal karaciğer kanseri hücrelerinde integrin profil değişkenliğinin araştırılması

    Investigation of variability of integrin profile in epithelial and mesenchymal liver cancer cells

    YAPRAK NARMANLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyolojiGebze Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAMER YAĞCI

Geri Dön