Geri Dön

Plasentada ekstrasellüler matriks kompozisyonu tarafından HIF'in aktivasyonu

HİF activation in the placenta by extracellular matrix composition

PDF İndir

  1. Tez No: 556855
  2. Yazar: GÖZDE ÜNEK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EMİN TÜRKAY KORGUN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: plasenta, preeklampsi, ekstrasellüler matriks, MAPK, HIF, placenta, preeclampsia, extracellular matrix, MAPK, HIF
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 142

Özet

Amaç: Kadınlarda morbidite ve mortaliteye neden olan bir gebelik hastalığı olan preeklampsinin (PE'nin) uterus ekstrasellüler matriks (ESM) yeniden modellenmesi ve HIF fonksiyonundaki bozukluklar ve yetersiz trofoblast invazyonu ile bağlantılı olduğu gösterilmiştir. Fare trofoblastik kök hücrelerin (TKH'lerin) kültüre edildiği ESM'nin, MAPK sinyal yolağıyla HIF'i tetikleyebildiğine dair bulgular bulunmaktadır. Çalışmamızda, fare kültürü çalışmaları sonucunda elde edilen ESM indüklü MAPK-HIF ilişkisinin normal ve PE insan plasentalarında incelenmesini amaçladık. Yöntem: Normal ve PE term plasentalarda fibronektin, β3 integrin, fosfo-MAPK3/1, HIF-1α, HIF-lβ, HIF-2α proteinleriyle ikili immünoflorasan boyamalar yapılarak bu proteinlerin birlikte ekspresyonları analiz edildi ve hücresel dağılımları belirlendi. Plasentalarda fibronektin, β3 integrin, HIF-lα, HIF-lβ, HIF-2α ve beta aktinin protein ve mRNA düzeyindeki ekspresyonları sırasıyla Western blot ve qRT-PCR analizleriyle değerlendirildi. Western blot yöntemiyle MAPK3/1 ve fosfo-MAPK3/1 proteinlerinin ve qRT-PCR ile de MAPK1 ve MAPK3 mRNA'larının ekspresyonları da incelendi. Bulgular: PE plasentalarda fibronektin ve β3 integrinin mRNA ve protein düzeyindeki ekspresyonları normale göre değişmezken HIF ekspresyonları hem mRNA hem de protein düzeyinde normale göre arttı. PE plasentalarda MAPK1 ekspresyonu mRNA düzeyinde normalden fazla bulunurken protein düzeyinde değişmedi. MAPK3'in ise mRNA ve protein düzeyindeki ekspresyonları gruplar arasında aynı bulundu. Normal ve PE plasentalarda fibronektin ile HIF proteinlerini, β3 integrin ile HIF proteinlerini ve fosfo-MAPK3/1 ile HIF proteinlerini beraber eksprese eden hücreler tespit edildi. Sonuç: Çalışmamızda ESM indüklü MAPK-HIF yolağının normal ve PE insan plasentalarında geçerli olabileceğine dair kanıtlar ilk kez ortaya konmuştur. İnsan plasentasında ESM indüklü MAPK-HIF yolağının varlığının kesinleşmesi ve bu yolağın plasental hücrelerin farklılaşmasındaki rolünün anlaşılması için kapsamlı çalışmalar gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: Preeclampsia (PE), a pregnancy disease that causes morbidity and mortality in women, is associated with impaired uterine extracellular matrix (ECM) remodeling and HIF function and inadequate trophoblast invasion. In mouse trophoblastic stem cells (TSCs), ECM can induce HIF via MAPK signaling pathway. In our study, we aimed to investigate the ECM-induced MAPK-HIF relationship in normal and preeclamptic human placentas. Method: In normal and PE term placentas, with double immunofluorescence staining of fibronectin, β3 integrin, phospho-MAPK3/1, HIF-1α, HIF-lβ, HIF-2α proteins, coexpressions were analyzed and cellular distributions were determined. Expressions of fibronectin, β3 integrin, HIF-1α, HIF-1β, HIF-2α and beta actin at protein and mRNA levels of placentas were evaluated by Western blot and qRT-PCR analysis respectively. The expressions of MAPK3/1 and phospho-MAPK3/1 proteins were examined by Western blot and MAPK1 and MAPK3 mRNAs were evaluated by qRT-PCR. Results: Expressions of fibronectin and β3 integrin at mRNA and protein levels in PE placentas did not change with respect to normal, whereas HIF (HIF-1α, HIF-1β and HIF-2α) expressions increased with respect to both mRNA and protein levels. MAPK1 expression in PE placentas was higher than normal at mRNA level but not changed at protein level. Expression of MAPK3 at mRNA and protein levels were the same between the groups. In normal and PE placentas, co-expression of fibronectin and HIF proteins, β3 integrin and HIF proteins and phospho-MAPK3/1 and HIF proteins were detected. Conclusion: In our study, for the first time, some evidence that ECM-induced MAPK-HIF pathway can be valid in normal and PE human placentas has been demonstrated. Extensive studies are needed to confirm the presence of ECM-induced MAPK-HIF pathway in human placenta and to understand the role of this pathway in the differentiation of placental cells.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    513614

    Preeklamptik ve normotansif plasentalardaki desidua hücrelerinde bax, tip-IV kollajen ve cd68 ekspresyon düzeylerinin immünohistokimyasal yöntem ile gösterimi

    Immunohistochemical analyses of bax, TYPE-iv collagen and cd68 expression levels in desidua cells of preeclamptic and normotensive placentas

    SABAHADDİN ASLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Histoloji ve EmbriyolojiDicle Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ENGİN DEVECİ

  2. Tez No

    103316

    Sıçan implantasyonunda decidualizasyon ve ekstrasellüler matriks değişiklikleri: Histokimyasal, immünohistokimyasal ve ultrastrüktürel bir çalışma

    Decidualization and extracellular matrix alterations in rat implantation: An histochemical, immunohistochemical and ultrastructural study

    CELAL KALOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    MorfolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. BİLGE ONARLIOĞLU

  3. Tez No

    867991

    Gestasyonel diyabet tanısı alan 3.trimester (28-41. hafta) gebelerde maternal ve fetal kord kanındaki fibulin-1 düzeylerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of fibulin-1 levels in maternal and fetal cord blood in pregnant women in the third trimester (28-41 week) diagnosed with gestastional diabetes

    CANSEL TANRIKULU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ GALİP ZEBİTAY

  4. Tez No

    429157

    Tekrarlayan implantasyon başarısızlığı hastalarının endometriumunda granulosit koloni stimülasyon faktör reseptörü ve serviko-vajinal lavajında granulosit koloni stimülasyon faktör düzeyinin prognostik önemi

    Tekrarlayan i̇mplantasyon başarisizliği hastalarinin endometriumunda granulosit koloni stimülasyon faktör reseptörü ve serviko-vajinal lavajinda granulosit koloni stimülasyon faktör düzeyinin prognostik önemi

    ESRA ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Kadın Hastalıkları ve DoğumBaşkent Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HULUSİ BÜLENT ZEYNELOĞLU

  5. Tez No

    132571

    Gebeliğin erken dönemlerinde insan endometriyumunda matriks metalloproteinaz-2, -9 (MMP-2, -9)'un ve doku inhibitörlerinin (TIMP-1, -2) dağılımı ve etki mekanizmaları

    The distribution and effects of matrix metalloproteinase-2,-9(MMP-2, - 9) and their tissue inhibitors (TIMP-1, -2) in the human endometrium during early pregnancy

    YASEMİN SEVAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    MorfolojiAkdeniz Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEVLÜT ASAR

Geri Dön