Deneysel otoimmün miyastenia gravis fare modelinde inflamazom komplekslerinin ekspresyon seviyesi
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 559378
- Danışmanlar: PROF. DR. BURÇAK VURAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 69
Özet
Myasthenia gravis (MG) anormal kas zaafı, çabuk yorulma ile seyreden, patolojik olarak timus anormallikleri ve immünolojik olarak nikotinik asetilkolin reseptörlerine karşı anti AchR antikoru gelişimi, kompleman ile reseptör hasarı oluşumu ile karakterize otoimmün nöromüsküler bir hastalıktır [1, 3]. AchR'ye karşı gelişen antikorlar, kompleman aracılığı ile postsnaptik membran harabiyeti ve antikorların çapraz bağlanması yolu ile reseptörleri azalttığı bilinmekte, ancak otoimmün yanıtın nasıl başladığı bilinmemektedir. MG hastalığının inflamazomlarla ilişkili olabileceğine dair ipuçlarına rağmen literatürde MG hastalığı ve inflamazomlarla ilgili bir araştırma yer almamaktadır. Bu çalışmada, inflamazom kompleksinde yer alan genler ile hastalıktaki inflamatuvar yanıt arasındaki ilişkinin belirlenmesi hedeflenmiştir. Çalışmamızda, fareler MG hastalığına özgü antikor olan AchR ve adjuvan olarak Freund's Complete Adjuvant(CFA) ile immünize edilerek deneysel otoimmün MG oluşturuldu (DOMG). Farelerin kas zaafı, klinik skorlama, asma ve motor aktivite testleri ile değerlendirildi. Serum anti-AChR Ig seviyeleri ELISA ile belirlendi. Serumda AchR'ye karşı antikor geliştiren fareler hasta grubuna dahil edildi. Farelerden elde edilen total lenf ganglionuna RNA izolasyonu yapıldı ve qPCR ile kaspaz-1, NLRP3, Il-1 beta, GADPH, P2X7R ve Akt-1 gen ekspresyonu seviyeleri incelendi. DOMG grubundaki fareler, CFA ile immünize edilen kontrol grubu fareleri ile kıyaslandığında kaspaz-1, NLRP3 ve P2X7R gen ekspresyonlarında artma, Akt-1 de ise azalma gözlenmiştir. Buna karşılık IL-1 beta'da DOMG grubundaki artış anlamlı idi (p= 0,01). Serum antikor düzeyleri ve gen ekspresyon seviyeleri arasında ise korelasyon saptanmıştır.
Özet (Çeviri)
Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune neuromuscular disease characterized by abnormal muscle weakness, rapid fatigue, pathologic thymus abnormalities, and immunologically an anti-AchR antibody development against nicotinic acetylcholine receptors and receptor damage formation by complement system [1,3]. It is known that the antibodies developped against AchR cause postsynaptic membrane destruction via complement system and decrease the number of receptors by cross-linking of these antibodies. However, how the autoimmune response begin is still not known. Despite the clues that myasthenia gravis (MG) disease may be associated with inflammation, there is no literature study on MG disease and inflammation. In this study, mice were immunized with MG-specific antibody AchR and adjuvant with Freund's Complete Adjuvant (CFA) to generate experimental autoimmune MG(EAMG). Muscle weakness, clinical scoring, paw-grip test and motor activity tests of mice were evaluated. Serum anti-AChR Ig levels were determined by ELISA. Mice that developed antibodies against AchR in the serum were included in the experimental group(EAMG). RNA was isolated from the total lymph node from mice, and caspase-1, NLRP3, IL-1 beta, GADPH, P2X7R and Akt-1 gene expression levels were examined by qPCR. The mice in the EAMG group showed increasement in the levels of caspase-1, NLRP3 and P2X7R gene expressions, and decreasement in Akt-1 gene expression compared to the control group mice immunized only with CFA. The increasement in the level of IL-1 beta in EAMG group was significant (p = 0.01). There was no correlation between serum antibody levels and gene expression levels.
Benzer Tezler
- Musk-reaktif lenfositlerin deneysel otoimmün miyastenia gravis modelinde karakterizasyonu ve biyobelirteç olarak değerlerinin araştırılması
Characterization of the musk-reactive lymphocytes in experimental autoimmune myasthenia gravis model and evaluation of it's value as biomarker
MELİKE KÜÇÜKERDEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEM TÜZÜN
- Myasthenia gravis fare modelinde rank yolağında yer alan LGR4 ve CTSH genlerinin anlatım seviyelerinin araştırılması.
Investigation of expression levels of LGR4 and CTSH genes in the RANK pathway in the Myasthenia Gravis Mouse Model.
KÜBRA SAMUNCUOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Genetikİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BURÇAK VURAL
DOÇ. DR. VUSLAT YILMAZ
- Teriflunamid'in deneysel myastenia gravis modellerinde terapötik etkisinin incelenmesi
The investigation of the therapeutic effects of teriflunomide in experimental myastenia gravis models
EMEL KÖSEOĞLU
Doktora
Türkçe
2021
BiyokimyaErciyes ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SABAHATTİN MUHTAROĞLU
- Deneysel otoimmün MuSK miyastenia graviste sitokinlerin rolü
The role of cytokines in experimental autoimmune MuSK myasthenia gravis
CANAN AYSEL ULUSOY
- Deneysel otoimmün myasthenia gravis (DOMG) modelinde B lenfosit genlerinin hastalık gelişimine etkisi
The effect of B lymphocyte genes on disease development in experimental autoimmune myasthenia gravis (EAMG)
GİZEM KORAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Nörolojiİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VUSLAT YILMAZ