Endotel hücreleri ve larinks kanseri hücrelerinin karşılıklı konuşmalarının hücre çoğalması, invazyon ve metastaza etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of interactions between endothelial cells and laryngeal cancer cells on cell proliferation, invasion and metastases
- Tez No: 566217
- Danışmanlar: PROF. DR. TÜLÜN ÇORA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 125
Özet
Baş ve boyun skuamöz hücreli karsinom (BBSHK), halk sağlığı açısından önemli bir sorundur ve dünyadaki en yaygın altıncı kanserdir. Ancak BBSHK'lerinin karsinogenezi hala net olarak ortaya konulamamıştır. Yapılan çalışmalar, kanser hücreleri ve mikroçevresindeki stroma arasındaki etkileşimin, tümör büyümesinde kritik bir faktör olduğunu göstermektedir. Bu nedenle bu çalışmanın amacı larinks kanser hücre hattı HEp-2 ve tümör mikroçevre elemanlarından endotel hücre hattı HUVEC hücreleri arasındaki resiprokal ilişkiyi araştırarak tümörün progresyonunun aydınlatılmasına katkıda bulunmaktır. Bu çalışmada HEp-2 hücrelerinin, HUVEC hücrelerine ve HUVEC hücrelerinin HEp-2 hücrelerine etkileri hücresel düzeyde (morfolojik analiz, proliferasyon, migrasyon, invazyon testleriyle) ve moleküler düzeyde kanser prograsyonunda ilişkili genlerin (CDH2, CLC21, CXCL8, ITGB, MMP2, MMP9, VIM) ekspresyon analiziyle araştırılmıştır. Konfokal mikroskop ile ko-kültürdeki hücrelerin morfolojileri mono-kültürlerine göre kıyaslandı. Mono-kültürde GFP-HEp-2 hücreleri yuvarlağımsı bir formda olup koloni halinde çoğalmayı seçerken; HUVEC ile ko-kültürde ise GFP-HEp-2 hücreleri tek tek çoğalmayı seçmiş ve mekik şekline dönüşmüşlerdir. Proliferasyon için xCELLigence sisteminin 72. saatteki cell indeks sonuçlarına göre, %10 HUVEC-CM (CI: 6,553, p 0,05) ile ko-kültürü yapılan HUVEC hücreleri, mono-kültür HUVEC hücrelerinden (CI: 8,411) daha az çoğalmıştır. HUVEC-CM'de kültüre edilen HEp-2 hücrelerinin, kontrole kıyasla, göç ve hareketlilik için daha fazla kapasiteye sahip olduğu gösterilmiştir. Aynı şekilde HEp2-CM'de kültüre edilen HUVEC hücrelerinin ise kontrole kıyasla, göç ve hareketlilik için daha fazla kapasiteye sahip olduğu gösterilmiştir. İnvazyon deneyleri için HUVEC ile ko-kültürü yapılmış HEp-2 hücreleri (%17,01), mono-kültür HEp-2 hücrelerine (%33,24) kıyasla daha az invazyon yapmıştır (p>0,05). Buna karşılık, HEp-2 ile ko-kültürü yapılmış HUVEC hücreleri (%25.64), monokültür HUVEC hücrelerine (%14,80) kıyasla daha fazla invazyon göstermiştir (p>0,05). Gen ekspresyonu için HEp-2 hücresi ve bunun HUVEC-CM'si ile uzun süreli (U) ve kısa süreli (K) indirekt ko-kültür grupları karşılaştırılmıştır. Buna göre Ko-kültür-U'daki CDH2, ITGB ve MMP2 ekspresyonları (p
Özet (Çeviri)
PhD THESIS / KONYA-2019 Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) are major problem in terms of public health and is the sixth most common cancer in the world. However, the carcinogenesis of HNSCC has not been clearly understood. Studies have shown that the interaction between cancer cells and the surrounding stroma is a critical factor in tumor growth. Therefore, the aim of this study is to investigate the reciprocal relationship between endothelial cell line HUVEC cells and the laryngeal cancer cell line HEp-2 due to highlight of contribution of tumor progression. In this study, the mutual effects of HEp-2 cells and HUVEC cells are investigated at the cellular level (morphological analysis, proliferation, migration, invasion tests) and at the molecular level (cancer related genes -CDH2, CLC21, CXCL8, ITGB, MMP2, MMP9, VIM- expressions). The morphology of the cells in the co-culture was compared according to their monocultures by light and confocal microscopes. After co-culture, HEp-2 cells became elongated like a shuttle and spread-out while in mono-culture they were rounded and non-spread (collective) form. According to the results of xCELLigence system, the HEp-2 cells co-cultured with %10 HUVEC-CM (CI:6.553, p0.05) proliferated less than control HUVEC cells (CI:8.411). When compared to controls both HEP-2 cells cultured in HUVEC-CM and HUVEC cells cultured in HEp 2-CM showed a greater capacity for migration and mobility. According to the results of invassion assays, the HEp-2 cells co-cultured with HUVEC (%17.01) in transwell chamber did not show more invasion capacity than HEp-2 cells alone (%33.24, p>0.05). By contrast, HUVEC co-cultured with HEp-2 cells (%25.64) in transwell chamber were observed invading compared with the HUVEC cells alone (%14.80, p>0.05). For gene expression analysis, HEp-2 cells co-cultured with HUVEC-CM in long-term (L) and short-term (S) indirect co-culture groups were compared. Accordingly, CDH2, ITGB and MMP2 expressions (p
Benzer Tezler
- Baş boyun yassı epitel hücreli karsinomlarında siklooksijenaz-2, 12-lipoksijenaz ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz genlerinin ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi
Expression of cyclooxygenase-2, 12-lipoxygenase and inducible nitric oxide synthase genes in head and neck squamous cell carcinoma
FATİH ÇELENK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Kulak Burun ve BoğazGazi ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMET BAYRAMOĞLU
- Larinks karsinomlarında D2-40 immünoreaktivitesinin klinikopatolojik parametrelerle karşılaştırılması
The comparision of D2-40 immünoreactivity with clinicopathologic parameters in laryngeal carcinoma
YASEMİN KİBAR
- Laringeal ve nazofaringeal kist ve karsinomlar arasında glutatyon S-transferaz kappa 1, vasküler endotelyal büyüme faktörü ve kaspaz-3 belirteçlerinin immünhistokimyasal boyanma farklılığının araştırılması
Başlık çevirisi yok
HANIM İSTEM ÖZKIZILKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
UZMAN KAYHAN BAŞAK
- VWF antigen düzeyi ile karaciğer sirozunun evresi ve etiyolojisi arasındaki ilişki
Başlık çevirisi yok
VURAL TANER YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
GastroenterolojiAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİNÇ DİNÇER
- İnotropik ajanların hematolojik ve koagülasyon parametreleri üzerine etkileri
Effects of inotropic agents on hematological and coagulation parameters
YUNUS EMRE TUNÇDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Anestezi ve ReanimasyonVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ NUREDDİN YÜZKAT