Systematic analysis of the relationship between biological clock and cancer development
Biyolojik saat ve kanser gelişimi ilişkisinin sistematik analizi
- Tez No: 573267
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NURİ ÖZTÜRK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Gebze Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 91
Özet
Sirkadiyen saat, birçok biyokimyasal ve fizyolojik fonksiyonda günlük ritmi sağlamaktadır ve sirkadiyen saatin bozulması, obezite, diyabet, kalp hastalıkları ve kanser gelişim riskinin artması ile ilişkilendirilmektedir. Her ne kadar, Bmal1'ın karsinogenez üzerindeki rolü üzerine germline, koşullara bağlı ya da doku spesifik knockoutların kullanıldığı çalışmalar bulunsa da; BMAL1 geninin kansere bağlı biyolojik olayları moleküler seviyede nasıl etkilediği iyi anlaşılamamıştır. Diğer sirkadiyen saat gen knockoutların aksine; Bmal1, delesyonu tek başına tam bir ritim kaybına sebep olan tek gendir. Bu nedenle, CRISPR teknolojisi ile, insan meme epitel hücre hatlarında BMAL1 geni knockout edilerek, BMAL1 geninin bu moleküler mekanizmaya katkısının anlaşılması için in vitro bir yaklaşım alınması amaçlanmıştır. Pek çok kanser epitel hücrelerden kökenlendiğinden, fibroblastlar yerine epitel hücreler tercih edilmiştir. Tümörijenik olmayan MCF10A ve invaziv tümorijenik MDA-MB-231 hücrelerinde, BMAL1 geninin iki farklı bölgede hedeflenmesi ile BMAL1 knockoutların elde edilmesinden sonra, hücre hatlarının, tümör gelişiminde belirleyici olaylar olan apoptoz ve invazyon özellikleri analiz edilmiştir. BMAL1 hasarı, her iki hücre hattını da DNA adduct yapısı oluşturan ajan cisplatin ve çift iplik kırığı oluşumunu indükleyen doxorubicine'e duyarlı hale getirirken; MDA-MB-231 hücrelerinin invaziv özelliğini arttırmıştır. Bu sonuçlar, saat genlerinin bozulmasının, ters karsinojenik etkiler verebileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
The circadian clock confers daily rhythmicity on many biochemical and physiological functions and its disruption is associated with increased risks of developing obesity, diabetes, heart disease and cancer. Although, there are studies on the role of Bmal1 in carcinogenesis using germline, conditional or tissue-specific knockouts, how BMAL1 gene affects cancer-related biological events at the molecular level is not well understood. In contrast to other circadian clock gene knockouts, Bmal1 is the only gene whose deletion alone leads to complete loss of rhythmicity. Therefore, it was aimed to taken an in vitro approach to understand the contribution of BMAL1 in this molecular mechanism using human breast epithelial cell lines by knocking out BMAL1 gene with CRISPR technology. Epithelial cells were preferred over fibroblasts as the most of cancers originate from epithelial cells. After obtaining BMAL1 knockouts by targeting the gene at two different sites from non tumorigenic MCF10A and invasive tumorigenic MDA-MB-231 cells, apoptosis and invasion properties of the cell lines were analysed as representative events in tumor development. BMAL1 disruption sensitized both cell lines to a bulky-DNA adduct forming agent (cisplatin) and a double-strand break-inducing agent (doxorubicin), while it enhanced the invasive properties of MDA-MB-231 cells. These results show that the disruption of clock genes may have opposing carcinogenic effects.
Benzer Tezler
- Yorgunluk risk yönetim sistemi kapsamında Türkiye'deki bir hava yolu şirketinde analitik ağ süreci ile risk değerlendirme yaklaşımı uygulaması
A risk assessment approach application with analytic network process in a Turkish aviation company in the context of fatigue risk management system
TUĞBA DEMİREL
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Endüstri ve Endüstri Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiEndüstri Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF İLKER TOPCU
- Mekan biçimlenmesinde morfogenetik denemeler
Morphogenetic approaches to architectural form
TEVFİK SAYGIN ÖZCAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Mimarlıkİstanbul Teknik ÜniversitesiMimarlık Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NİZAM ONUR SÖNMEZ
- İletim hatlarının oluştuduğu elektrik ve magnetik alanların insan sağlığı üzerindeki etkileri
Effects of electric and magnetic fields produced by transmission lines on health
AYŞE TÜTER
Yüksek Lisans
Türkçe
1995
Elektrik ve Elektronik Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiPROF.DR. NESRİN TARKAN
- Covıd-19 pandemisinin Türkiye'deki toplumsal etkilerine sosyolojik bir bakış
A sociological overview of the social impacts of the Covid-19 pandemia in Turkey
DİCLE AKTAŞ
- Sağlık Bilimleri Fakültesi Hemşirelik Bölümü öğrencilerinin iş sağlığı ve güvenliği algı düzeylerinin belirlenmesi: Amasya ili örneği
Determining the level of perception of occupational health and safety among Nursing students at the Faculty of Health Sciences: The case of Amasya province
AYDIN OKUR
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Halk SağlığıHitit Üniversitesiİş Sağlığı ve Güvenliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHAT COMBA