The effects of palbociclib on 2d and 3d cell cultures and doxorubicin resistance
Palbosiklibin 2 ve 3 boyutlu hücre kültürleri ve doksorubisin dirençliliği üzerindeki etkileri
- Tez No: 613025
- Danışmanlar: PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ, DOÇ. DR. PELİN MUTLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 109
Özet
Hücre kültürü çalışmaları, hastalıkların mekanizmalarını anlamak, yeni tedavi yöntemleri bulmak için olanak sağlar. Hücre-hücre ve hücre-hücre dışı matris ile etkileşiminin eksikliği ve değişken hücre morfolojisi nedeniyle iki boyutlu hücre kültür modelleri bazı çalışmalarda yetersiz kalmaktadır bu nedenle günümüzde üç boyutlu hücre kültürü çalışmaları önem kazanmıştır. Bu çalışma, Palbociclib'in 2 ve 3 boyutlu hücre kültürlerinde üretilmiş farklı hücreler üzerindeki etkisini tanımlamayı amaçlamaktadır Palbosiklib, bir siklin-bağımlı kinaz 4 ve 6 inhibitörüdür. Palbosiklib'in tek başına veya kombine halde uygulanması tümör hücrelerinde etkili olduğu özellikle meme kanseri hücre hatlarında geniş ölçüde çalışılarak gösterilmiştir. Ancak Palbosiklib'in tümör dokusunu taklit eden en yakın hücre kültür modeli olan 3 boyutlu hücre kültüründe geliştirilmiş farklı alt tipdeki meme kanseri hücreleri üzerindeki etkisi tam olarak gösterilmemiştir. Hücre canlılığı analizleri göstermiştir ki 3 boyutlu küresel yapıyı kurabilen MCF-7 ve SKBR-3 hücreleri Palbosiklib'e karşı daha dirençlidir. Buna ek olarak, hücre döngüsü ve gen ekspresyon analizlerine göre, sonuçlar Palbosiklib'in etkisinin geleneksel iki boyutlu ve Asılı-Damla yöntemi kullanılarak oluşturulan üç boyutlu hücre kültürleri arasında farklı olduğunu göstermiştir. Bu sonuç moleküler farmasötik çalışmalar sırasında 3 boyutlu hücre kültürünün önemini göstermiştir. Bu çalışmada ayrıca Palbosiklib'in farklı tümör kökenine sahip Doksorubisin'e dirençli hücreler üzerindeki etkisi değerlendirilmiştir. Anti-kanser ajanlara karşı direnç, kemoterapideki başarısının ana engelinden biridir. İlk tanımlanmış faktör olan ABC-taşıyıcı MDR1 / P-glikoprotein (MDR1 / P-gp; ABCB1), çoklu ilaç direncinin arkasında yatan en önemli nedendir. Hücreyi ilaca yeniden duyarlı hale getiren anti-kanser ajanların kombinasyon halinde kullanılması, kanserdeki ilaç direncini tedavi etmekte önem kazanmıştır. Sonuçlar göstermiştir ki, Doksorubisin'in IC50 değeri, Doksorubisin Palbosiklib ile birlikte hücrelere verilidiğinde, aktif MDR-1 genine sahip olan MCF-7/DOX, HeLa/DOX, K562/DOX ve SKBR-3 hücrelerinde önemli derecede azalmıştır. Buna ek olarak, Palbociclib'in, bu hücre hatlarında Doksorubisin direncini destekleyen temel mekanizma olan P-gp'nin ekspresyonunu azaltarak ilaç dirençli hücreleri Doksorubisine karşı yeniden duyarlı hale getirdiğini ortaya koymuştur. Bu sonuçlar, Palbosiklib'in Doksorubisin'e dirençli çeşitli kanser türlerinin tedavisinde kritik bir ajan olabileceğini ortaya koymuştur.Palbociclib'in kanser ve kanser ilacı direncindeki etkisini tamamen araştırmak için daha ileri moleküler ve klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Cell culture facilitates studying the mechanism of diseases and finding new treatment strategies. Traditionally used twodimensional cell culture model is not quite sufficient in some studies due to the factors such as lack of cell to cell and cellextracellular matrix interactions and changing cell morphology. Because of the limitations in 2D cell culture, nowadays threedimensional cell cultures gain importance. The present study aims to identify the effect of Palbociclib on different cells when they cultured 2D and 3D. Palbociclib is a dual cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitor. Palbociclib has been shown to be effective against tumor cells administered alone or in combination, and it has widely been studied in breast cancer cell lines. However, its role in 3D culture of breast cancer cells which is the closest culture model mimicking tumor tissue has not totally been examined by regarding diverse subtypes of breast cancer cell. The results underlined that MCF-7 and SKBR-3 cells which was capable of forming 3D spheroid structure more resistant to Palbociclib according to cell viability analysis. Additionally, the effect of Palbociclib was different between these two approaches in terms of cell cycle distribution and gene expression analysis, which demonstrated the importance of 3D culturing that was performed by Hanging drop method during the molecular pharmaceutical studies. Palbociclib was also evaluated in doxorubicin-resistant cells with diverse tumor origin. Resistance to anticancer agents is the main obstacle of the success of the chemotherapy. The ABC-transporter MDR1/P-glycoprotein (MDR1/P-gp; ABCB1), which was the first defined factor, lies behind the multidrug resistance. The using of multiple anti-cancer agents in combination, which is resensitized the cell to drug, has come into prominence to treat drug resistance in cancer. The results revealed that when the Doxorubicin combined with Palbociclib, the IC50 values of Doxorubicin significantly decreased in MCF-7/DOX, HeLa/DOX, K562/DOX and SKBR-3 cells, which had MDR-1 gene expression. Moreover, Palbociclib re-sensitized the resistant cells towards doxorubicin by down-regulating the P-gp, which was the principal mechanism supporting the doxorubicin resistance in these cell lines. The results clarified that Palbociclib could be a critical agent for combination therapy in the treatments of Doxorubicin-resistant cancer types. Further molecular and clinical studies are needed to totally explore the influence of Palbociclib in cancer and cancer drug resistance.
Benzer Tezler
- Investigation and comparison of the therapeutic effects of palbociclib-loaded magnetic nanoparticles on 2D, 3D and ex-vivo breast cancer models
Palbociclib yüklü manyetik nanoparçacıkların 2D, 3D ve ex-vivo meme kanseri modelleri üzerindeki terapötik etkisinin moleküler düzeyde incelenmesi ve karşılaştırılması
MARYAM PARSIAN
Doktora
İngilizce
2022
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CAN ÖZEN
- MiR-150 ifadesinin mezenkimal karakterlere etkisinin üç boyutlu pankreas kanseri hücre formlarında incelenmesi
Investigation of the effect of miR-150 expression on mesenchymal characteristics in three-dimensional pancreatic cancer cell forms
ESRA NAZ SARIKAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Genetikİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGE RENCÜZOĞULLARI
- The identification of potential targets of cyclin dependent kinase inhibitors (CDK-i) using in silico methods and confirmation with C. elegans and cell line disease models
Siklin bağımlı kinaz inhibitörleri (CDK-i) hedeflerinin in siliko metodlar kullanılarak tanımlanması ve C. elegans ve hücre hattı hastalık modellerinde doğrulanması
RIDVAN AZİZ AYAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiGebze Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF DAMLA ARISAN
DOÇ. DR. MEHMET ÖZBİL
- A549 küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücrelerinde cdk 4/6 inhibitörü palbociclib'in enflamasyon ile ilgili etkilerinin araştırılması
Investigation of infammation-related effects of cdk 4/6 inhibitor palbociclib in a549 non-small cell lung cancer cells
ŞULE KAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Biyolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP NARÇİN ÜNSAL
- Abemaciclib ve palbociclib'in MIA PaCa-2 ve Capan-2 pankreas kanseri hücrelerinde ampk' nın etkileşimde olduğu üst ve alt sinyal yolakları ile etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
BÖRTEÇİNE SEVGİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Biyolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AJDA ÇOKER GÜRKAN