Geri Dön

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücre hattında palbosiklib ve kabozantinib kombinasyonunun antitümoral etkisinin değerlendirilmesi

Başlık çevirisi mevcut değil.

  1. Tez No: 960353
  2. Yazar: ONUR OZAN ARSLAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ERDEM GÖKER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 77

Özet

Giriş ve Amaç: Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), sıklıkla ileri evrede saptanan ve sistemik tedavilere karşı sınırlı etkinlik gösteren, biyolojik olarak agresif bir malignite türüdür. KHDAK'da en sık karşılaşılan genetik değişikliklerden biri olan KRAS mutasyonu, tümör hücrelerinde reseptör tirozin kinaz (RTK) sinyal yolaklarının aktivasyonunu artırmakta; bunun yanı sıra TP53, STK11 ve CDKN2A gibi genlerdeki eş zamanlı değişiklikler, tümör hücrelerinin hedefe yönelik tedavilere direnç geliştirmesine katkıda bulunmaktadır. RTK sinyallemesi, hücre döngüsünün önemli bir düzenleyicisi olan siklin D-siklin bağımlı kinaz4/6 (CDK4/6) kompleksi üzerinden hücre proliferasyonunu destekler. Bu kompleksin aktivitesi, retinoblastom (Rb) proteininin fosforilasyonu ile hücre döngüsünün G1'den S fazına geçişini kolaylaştırır. Bu biyolojik mekanizmalar doğrultusunda, RTK inhibitörlerinin CDK4/6 inhibitörleriyle birlikte uygulanması, KRAS mutasyonu taşıyan tümör hücrelerinde tedaviye yanıtı artırabilecek potansiyel bir sinerjik etki oluşturabilir. Bu çalışmada, KRAS mutant KHDAK hücre hattı olan A549 üzerinde, çok hedefli bir RTK inhibitörü olan kabozantinib ve CDK4/6 inhibitörü palbosiklibin tekli ve kombinasyon tedavileri ile sitotoksik etkileri değerlendirilmiştir. Materyal ve Yöntem: Çalışma, Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Tülay Aktaş Onkoloji Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı Araştırma Laboratuvarı'nda gerçekleştirilmiştir. İnsan kaynaklı A549 KHDAK hücre hattı üzerinde, artan dozlarda palbosiklib (1–64 μM) ve kabozantinib (1–64 μM) 48 saat uygulanmıştır. Her iki ajan, farklı konsantrasyonlarda hem tekli hem de kombine olarak hücrelere uygulanmış ve 48. saatte hücre canlılığı MTT (3-(4,5-dimetil tiyazol-2-il)-2,5-difenil tetrazolium bromür) testi ile değerlendirilmiştir. Bulgular: Çalışmada hem palbosiklib hem de kabozantinib tek başına kullanıldığında doz bağımlı olarak hücre canlılığını azaltmıştır. A549 hücre hattında, 48.saatte yapılan değerlendirmelerde palbosiklib için Inhibitory Concentration 50 (IC50) değeri 43,43 μM, kabozantinib için belirgin sitotoksik etki izlenmiş olsa da IC₅₀ değeri tanımlanamamıştır. Kombinasyon tedavisi, tekli tedavilere göre anlamlı düzeyde daha fazla sitotoksik etki oluşturmuş, bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

Introduction and Aim: Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a biologically aggressive malignancy that is often diagnosed at an advanced stage and exhibits limited responsiveness to systemic therapies. One of the most common genetic alterations in NSCLC is the KRAS mutation, which enhances the activation of receptor tyrosine kinase (RTK) signaling pathways in tumor cells. Concurrent alterations in genes such as TP53, STK11, and CDKN2A further contribute to resistance against targeted therapies. RTK signaling promotes cell proliferation through the cyclin D–cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) complex, a key regulator of cell cycle progression. Activation of this complex facilitates the transition from G1 to S phase via phosphorylation of the retinoblastoma (Rb) protein. Based on these biological mechanisms, the co-administration of RTK inhibitors with CDK4/6 inhibitors may induce a synergistic effect that enhances therapeutic response in KRAS-mutant tumor cells. This study aimed to evaluate the cytotoxic effects of cabozantinib, a multi-targeted RTK inhibitor, and palbociclib, a CDK4/6 inhibitor, both as monotherapy and in combination, in the KRAS-mutant NSCLC cell line A549. Materials and Methods: The study was conducted at the Research Laboratory of the Department of Medical Oncology, Tülay Aktaş Oncology Hospital, Faculty of Medicine, Ege University. Human-derived A549 NSCLC cells were treated with increasing concentrations of palbociclib (1–64 μM) and cabozantinib (1–64 μM) for 48 hours. Both agents were applied individually and in combination at various concentrations. Cell viability was assessed at the 48-hour mark using the MTT assay (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide). Results: Both palbociclib and cabozantinib demonstrated dose-dependent cytotoxic effects when administered individually. At 48 hours, the IC₅₀ value for palbociclib was determined to be 43.43 μM. Although cabozantinib exhibited significant cytotoxic activity, its Inhibitory Concentration 50 (IC50) value could not be determined. The combination therapy resulted in significantly greater cytotoxicity compared to monotherapies, and this difference was statistically significant. Conclusion: In the KRAS-mutant NSCLC cell line, the combination of the CDK4/6 inhibitor palbociclib and the multi-targeted RTK inhibitor cabozantinib exerted a potent synergistic effect in suppressing cell proliferation. This study highlights the potential benefit of this combination, particularly in resistant tumor profiles with concurrent mutations, and provides a scientific rationale for further preclinical and clinical investigations.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    939309

    Küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücrelerinde Palbosiklib ve Olaparib'in birlikte antikanserojen etkisinin araştırılması

    Investigation of combined anticarcinogenic effects of Palbociklib and Olaparib on non-small cell lung cancer cells

    HANDE DİK AVCI

    Tıpta Uzmanlık

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDEM GÖKER

  2. Tez No

    774764

    Küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücre hattında kuersetin ve bevacizumab'ın kombine etkisinin araştırılması

    Investigation of combined effect of quercetin and bevacizumab on NON-small cell lung cancer cell line

    NESRİN ÇETİNEL ŞENTÜRK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    GenetikÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DAVUT ALPTEKİN

  3. Tez No

    914474

    Determination of potential anti-cancer effect of locally grown Arum dioscoridis L. plants

    Yerelde yetiştirilen Arum dioscoridis L. bitkilerinin potansiyel anti-kanser etkisinin belirlenmesi

    UKBA TURAP OĞUR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyomühendislikAdana Alparslan Türkeş Bilim Ve Teknoloji Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGÜR CEM ERKİN

  4. Tez No

    837470

    Yeşil sentezlenen altın nanopartikülün akciğer kanseri hücre hattında boyut etkisinin incelenmesi

    Investigation of the size effect of green synthesis goldnanoparticle on lung cancer cell line

    PINAR ELİFE DOĞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ EMİNE NEDİME KORUCU

  5. Tez No

    436095

    Role of ERG transcription factor on epithelial mesenchymal transition in H358 lung cancer cell line

    ERG transkripsiyon faktörünün H358 akciğer kanseri hücre hattında epitelyal ve mezenkimal geçiş üzerindeki etkisi

    AHMED ASSAKER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    BiyomühendislikBahçeşehir Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. GÜLAY BULUT

Geri Dön