Geri Dön

Hepatosellüler kanser hücre hattında enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) geninin epitel hücrelerinin mezenkimal hücrelere dönüşümü (EMT) üzerine olan ilişkisinin araştırılması

Investigation of the relationship between epithel cells of enhancer of zeste homolog2 (EZH2) genes on the mesenchial cell transition (EMT) in hepatocellular cancer cell line

  1. Tez No: 624679
  2. Yazar: MERVE ÖZEL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜLDEN BAŞKOL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 76

Özet

Epitel hücrelerinin mezenkimal hücrelere dönüşümü (EMT), hücrelerin ve ekstra sellüler matriks (ECM)'in yeniden farklı bir şekilde yapılanmasında rol oynar. EMT'nin embriyogenez, kanser ve fibrozis gibi oluşumlarda rol oynadığı bildirilmiştir. Çalışmamızda Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) inhibitörü olan3-Deazaneplanocin A(DZNep) kullandık.Çalışmada, in vitro ortamda karaciğer kanser hücre hattı olan (HEPG2) hücrelerine farklı konsantrasyonlarında DZNep uygulandı ve IC50 değeri 5 μM olarak bulundu. DZNep'in koloni oluşumunu inhibe ettiği, apopitozu indüklediği ve hücre döngüsünde G0/G1 fazını azalttığı, S ve G2/M evrelerini ise artırdığı bulundu. Kantitatif PZR yöntemiyle gen ekspresyon seviyelerinin,DZNep verilen gruptaEZH2, E-Kaderin (E-kad), N-kaderin (N-kad) ve TIMP metallopeptidaz inhibitor 2 (TIMP2) genleri negatif regüle ettiği, Vimentin (Vim), matriksmetalloproteinaz(MMP2) ve TIMP metallopeptidaz inhibitor 3(TIMP3)' ün pozitif regüle ettiği, bununla birlikte TIMP metallopeptidaz inhibitor 1(TIMP1)'de herhangi bir değişiklik olmadığıgörüldü. Sonuç olarak HEPG2 hücre hattında DZNep'in, koloni oluşumunu engellemesi, apopitozu indüklemesi olumlu bir etki iken bunun yanında olumsuz bir sonuç olarak E-kad ekspresyon seviyesinin azalması, Vim ve TIMP3gen ekspresyonunun artması DZNep'in, EMT'yi indüklediğini göstermiştir. Bu durum, DZNep'in kullanımı sırasında dikkat edilmesi gerektiğini düşündürmektetir.

Özet (Çeviri)

The transition of epithelial cells to mesenchymal cells (EMT) plays a role in the reconstruction of cells and the Extracellular Matrix (ECM) in a different way. EMT has been reported to play a role in embryogenesis, cancer and fibrosis. We used 3-Deazaneplanocin A (DZNep) which is known to be an inhibitor of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2). In this study, different concentrations of 3-Deazaneplanocin A(DZNep) was applied to HEPG2 cellsin vitro and the IC50 value was found to be 5 μM. We found that DZNep inhibited colony formation, induced apoptosis and decreased G0/G1 phase and increased S and G2/M phases in HEPG2 cells. Quantitative PCR method showed that DZNep was negatively regulated the EZH2, E-cadherin (E-cad), N-cadherin (N-cad) and metallopeptidase inhibitor 2 (TIMP2),on the other hand Vimentin (Vim), Matrixmetalloproteinase2 (MMP2) and metallopeptidase inhibitor 3 (TIMP3) were positively reagulated, at the same timr no effect was obserded on metallopeptidase inhibitor 1 (TIMP1).As a result, DZNep induced HEPG2 cells inhibited colony formation and induced apoptosis as seen has a positive effect, however, decrease of E-cad gen expression level and incerase of Vim and TIMP3 gen expression level was seen as negative effect and show that DZNep induces EMT. This suggests that attention should be paid to the use of DZNEP.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    905977

    Hepatosellüler karsinom hücre hattında n-asetilgalaktozamin ile konjuge oligonükleotit aracılı abcb1-mdr1 gen ifadesinin baskılanmasının in vitro araştırılması

    In vitro investigation of n-acetylgalactosamine conjugated oligonucleotide mediated suppression of ABCB1-MDR1 gene expression in hepatocellular carcinoma cell line

    BURCU HASTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    GenetikMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATİH EREN

  2. Tez No

    246571

    Epigenetic regulation of SLIT-ROBO pathyway in hepatocellular carcinoma

    SLIT-ROBO yolağının hepatoselüler karsinomada epigenetik düzenlenmesi

    FATİH SEMERCİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    Genetikİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. TAMER YAĞCI

  3. Tez No

    535430

    Kemoterapi ajanlarına dirençli hepatosellülar karsinoma hücrelerinde olası biyoişaretlerin in vitro araştırılması

    In vitro investigation of possible biomarkers of chemoresistant hepatocellular carcinoma cells

    OĞUZHAN KARAOSMANOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyolojiAnadolu Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜLYA SİVAS

  4. Tez No

    473770

    Trıcholoma anatolıcum H. H. dogan & ıntını mantarı üzerinde farmakognozik araştırmalar

    Pharmacognosic researches on tricholoma anatolicum H. H. dogan & intini mushroom

    ÇAĞLAYAN KOCAKAYA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiErciyes Üniversitesi

    Farmakognozi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜBERRA KOŞAR

  5. Tez No

    750191

    The development of prophylactic and therapeutic vaccine using cell derived extracellular vesicles

    Hücre kökenli hücre dışı kesecikler kullanılarak profilaktik ve terapötik aşı geliştirilmesi

    MUZAFFER YILDIRIM

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İHSAN GÜRSEL

Geri Dön