Endometrial karsinomlarda mikrosatellit instabilite'nin (MSH-2, MSH-6, MIH-1, PMS-2) araştırılması ve prognostik parametreler ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Investigation of microsatellite instability (MSH-2, MSH-6, MLH1,PMS-2) and evaluation of its relation to prognostic parameters
- Tez No: 650185
- Danışmanlar: PROF. DR. İCLAL GÜRSES
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 113
Özet
AMAÇ: Endometrial karsinomlarda immünhistokimyasal yöntemle MLH-1, MSH-2, MSH-6 ve PMS-2 belirteçleri kullanılarak mikrosatellit instabilite (MSI) durumunun araştırılması, mikrosatellit instabilite saptanan tümörlerin prognostik klinik-histopatolojik parametreler ve prognozla (hastalıksız ve genel sağ kalım) ilişkisinin değerlendirilmesidir. GEREÇ VE YÖNTEM: 2000-2017 yılları arasında cerrahi tedavileri merkezimizde yapılan endometrial karsinom tanılı 250olgu çalışmaya alındı. Değerlendirilecek klinik/histopatolojik parametreler kayıtlardan ve patoloji raporlarından sağlandı. Tümörün invazyon paterni ve tümöre karşı gelişen immün yanıt dereceleri tarafımızca belirlendi. Her olguya MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS-2 belirteçleri uygulandı; nükleer boyanma varlığı, yaygınlığı ve yoğunluğu değerlendirildi. Mikrosatellit stabil (MSS)(4 belirteç pozitif), MSI-high(2 belirteç negatif), MSI-low(1 belirteç negatif) olgular belirlendi, MSI-high ve MSI-high olmayan(MSI-low ve MSS) olarak 2 grupta toplandı. MSI fenotipleri ile prognostik parametreler/prognoz arası ilişkilerin biyoistatiksel analizleri yapıldı. BULGULAR: Tüm olguların %24,8'i MSI-high'dır; en fazla nükleer boyanma kaybı MLH-1+PMS-2 belirteçlerinde görüldü(p56,5)(p=0,03), endometrioid tip(p=0,003), histolojik derece II(p=0,04), derin myometrial invazyon(p=0,03), lenfovasküler invazyon(p=0,006), seroza tutulumu(p=0,040), şiddetli(orta+şiddetli) immün yanıt(p= 0,045), evre IIIa(p=0,04) ve nüks görülen(p=0,045) olgularda daha çok MSI-high tümör saptandı. Multivaryant analizde endometrioid tip(p=0,033), derece II(p=0,012) ve nüks(p=0,024) ile anlamlı ilişkinin devam etmektedir. MSI-high olguların hastalıksız sağkalım süreleri daha kısadır(p=0,034) ve primer tedavi sonrası geç nükslerin gelişebilmektedir. Ayrıca nüks görülen ve görülmeyen gruplar arasında anlamlı tek fark MSI durumudur, MSI-high olgular daha çok nüks etmektedir(p=0,027). SONUÇ: Nüks MSI-high tümörlerde daha fazladır. Postoperatif geç dönemde nüks gelişebildiğinden klinik takipleri uzun süre yapılmalıdır. Endometrial karsinomlarda sporadik MSI saptanma olasılığını arttırmak için >56,5 yaş, endometrioid tip, derece II, şiddetli immün yanıt, lenfovasküler ve derin myometrial invazyon ile seroza tutulumu görülen ve özellikle evre IIIa olgularda immünhistokimyasal yöntemle MSI belirteçlerinin çalışılmasını öneriyoruz.
Özet (Çeviri)
AIM: The objective of this study is to identify microsatellite instability (MSI) phenotype in endometrial carcinomas by using MLH-1, MSH-2, MSH-6 and PMS-2 markers and to evaluate the correlation of MSI-high phenotype with prognosis (recurrence and survival) and prognostic clinic-histopathologic parameters. MATERIAL and METHOD: 250 cases who were surgically treated for endometrial carcinoma in our facility between 2000-2017 were included. Clinical/histopathologic data was obtained from archives and pathology reports. İnvasion pattern and immune response to tumor were determined. MLH-1,MSH-2,MSH-6 and PMS-2 markers were applied to each case; intensity/extensity of nuclear labelling was asessed. Microsatellite stabile (MSS)(positive with 4 markers), MSI-high(negative with 2 markers) and MSI-low(negative with 1 marker) cases were identified and grouped into MSI-high and non-MSI-high(MSI-low and MSS). Correlation between MSI phenotype and prognostic parameters/prognosis was evaluated by statistical analysis. RESULTS: 24,8 % of the cases were MSI-high, loss of nuclear staining was most frequently observed with MLH-1+PMS-2 markers(p56,5)(p=0,03), endometrioid histology (p=0,003),histologic gradeII(p=0,04),deep myometrial invasion(p=0,03),lymphovascular invasion(p=0,006),serosal involvement(p=0,04),severe immune response(moderate+severe) (p=0,045),stage IIIa(p=0,04) and recurrence(p=0,045). In multivariant analysis, endometrioid histology(p=0,033),histologic gradeII(p=0,012) and recurrence(p=0,024) were found to correlate with MSI-high status. Disease free survival time was significantly shorter in MSI-high cases(p=0,034) and late recurrences could be observed after primary treatment. Only significant difference between recurrent and non-recurrent cases was in MSI-high status, MSI-high cases recurred more(p=0,027). CONCLUSION: MSI-high cases recurre more,they could present with late recurrences, their follow up period should be longer. We propose to apply MSI markers to cases
Benzer Tezler
- Endometrial karsinom tanılı, dna yanlış eşleşme onarım proteinlerinin (MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2) ekspresyon kaybı gösteren ve göstermeyen olgularda klinikopatolojik özelliklerin karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
GİZEM AKIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NAZMİYE DİNÇER
- Endometriyum karsinomlarında immünhistokimyasal belirteçlerin (ER, P53, pten, arıd1a, PPP2R1A ve HNF1-β) tanısal sürece katkısı ve prognozla ilişkisi
Use of immunohistochemical markers (ER, P53, pten, arid1a, PPP2R1A and HNF1-β) in the differential diagnosis of endometrial carcinomas and their prognostic value
ORHUN ÇIĞ TAŞKIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EKREM YAVUZ
- Endometrium karsinom ve karsinosarkomlarında DNA hasar kontrol noktası proteini (MDC-1: Medıator of dna damage checkpoınt proteın 1) ekspresyonunun mikrosatellit instabilite, figo evresi ve histopatolojik parametrelerle ilişkisi
The relationship of mediator of DNA damage checkpoint protein 1 (MDC-1) expression with microsatellite instability, figo stage and histopathological parameters in endometrium carcinoma and carcinosarcoma
ESİN ERGÜN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OLÇAY KANDEMİR
DR. GÜLAY BİLİR DİLEK
- Endometrial karsinomlarda MDC-1 ve Ɣ-H2A ekspresyonlarının araştırılması
Investigation of MDC-1 and Ɣ-H2AX expressions in endometrial carcinomas
BERNA KATI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
PatolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İSMAİL SAYGIN
- Endometrial karsinomlarda histopatolojik prognostik parametreler
Başlık çevirisi yok
MÜVEDDET BANU YILMAZ (CIKLA)