Endotoksemik farelerde akut akciğer hasarında psoralidin'in inflamazom aktivasyonu üzerine regülatör etkisi
The regulatory effect of psoralidin on the activation of inflammasome complex in mouse acute lung injury model induced by endotoxemia
- Tez No: 651156
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AHMET CUMAOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Akut Akciğer Hasarı, Psoralidin, İnflamazom aktivasyonu, Lipopolisakkarit (LPS), Acute Lung İnjury, Psoralidin, Inflammasome Activation, Lipopolysacearide (LPS)
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 99
Özet
Çeşitli risk faktörlerinin tarafından uyarılan yüksek inflamasyon, inflamatuvar akut akciğer hasarı (ALI) gelişimi ile ilişkilidir. Psoralidin, hem COX-2 hem de 5-LOX proinflamatuvar enzimlerini inhibe ederek iyonlaştırıcı radyasyona bağlı oluşan pulmoner inflamasyona karşı anti-inflamatuvar etki göstermiştir. Son zamanlarda, NLRP3 inflamazom aktivasyonunun ALI patogenezi için esansiyel olduğu gösterilmiştir. Bu aktivasyon, NFκB aktivasyonunun bir sonucu olarak inflamazom bileşenlerini ve piroptotik sitokinleri ifadelenmelerinin arttığı düşünülen hazırlama aşaması gerektirir. Bu çalışmada, psoralidinin LPS ile indüklenen ALI'de NLRP3 inflamazom aktivasyonu üzerindeki etkilerini araştırmayı ve altta yatan ayrıntılı mekanizmayı araştırmayı amaçladık. Sonuçlarımız psoralidin ile yapılan ön tedavinin, akciğer histopatolojik değişikliklerini etkili bir şekilde azalttığını, plazma ve akciğer dokusu homojenatlarında proinflamatuvar sitokin (örn. TNF-α ve IL-6) aşırı üretimini azalttığını ortaya koymuştur. Ek olarak, western blot analizi, psoralidinin LPS ile indüklenen NF-κB'yi, AKT / GSK-3β sinyal yollarıyla MAPK aktivasyonunu baskılandığı ve CREB fosforilasyonunu belirgin şekilde artırdığını göstermiştir. Ayrıca psoralidinin koruyucu etkilerinin merkezinde olabilen NLRP3 inflamazom aktivasyonu ile bu komplekslerin olgunlaştırdığı piroptotik IL-1β ve IL-18 sitokinleri önemli ölçüde bloke etmiştir. Bu çalışma, psoralidinin, CREB aktivasyonu ve NLRP3 inflamazomunun inhibisyonu yoluyla LPS ile indüklenen ALI üzerindeki koruyucu etkilerini vurgulayarak, LPS ile indüklenen ALI'ye terapötik bitkisel ürün olarak uygulanmasının umudunu ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
Excessive inflammation induced by various risk factors is associated with the development of inflammatory acute lung injury (ALI). Psoralidin demonstrated anti-inflammatory effect against ionizing radiation-induced pulmonary inflammation by inhibiting both COX-2 and 5-LOX proinflammatory enzymes. Recently, NLRP3 inflammasome activation has been demonstrated to be essential for the pathogenesis of ALI. This activation requires a priming step, which is thought to be mainly for upregulating inflammasome components and pyroptotic cytokines as a result of NFκB activation. In the present study, we aimed to investigate the effects of psoralidin on NLRP3 inflammasome activation in LPS-induced ALI and to explore the underlying the detailed mechanism. Our results revealed that pretreatment with psoralidin effectively alleviated lung histopathological changes and decreased proinflammatory cytokine (eg. TNF-α and IL-6) overproduction in plasma and lung tissue homogenates. In addition, the western blotting analysis showed that psoralidin remarkably inhibited LPS-induced NFκB, MAPK activation with AKT/GSK-3β signaling pathways and activated CREB phosphorylation. Furthermore, psoralidin significantly blocked the activation of NLRP3 inflammasome with its maturated cytokines IL-1β and IL-18 which might be central to the protective effects of psoralidin. The present study highlights the protective effects of psoralidin on LPS-induced ALI via activation of CREB and inhibition of NLRP3 inflammasome, bringing up the hope of its application as a therapeutic herbal product towards LPS-induced ALI.
Benzer Tezler
- Lipopolisakkarit ile sepsis oluşturulan ratların kalp dokularında serbest radikal metabolizmasının incelenmesi; D vitamininin etkisi
Investigation of free radical metabolism in sepstic rat's heart tissues treated with lipopolisaccaride; effect of vitamin D
MURAT KOCABIYIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA KAVUTÇU
- Tıkanma ikteri oluşturulmuş ratlarda kefirin karaciğer hasarı üzerine etkileri
The effect of kefi̇r on liver injury in obstructive jaundice
GÜLSÜM TOZLU BİNDAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Genel CerrahiSüleyman Demirel ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAHMUT BÜLBÜL
YRD. DOÇ. DR. MEHMET ZAFER SABUNCUOĞLU
- Kardiopulmoner bypass ve inflamatuar yanıtta geç dönem uygulanan hemofiltrasyonun (vvhf) etkisi
Başlık çevirisi yok
HASAN HAKAN ATALAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiBaşkent ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET SAİT AŞLAMACI
- Makrolid grubu antibiyotiklerin endotoksemide sitokin düzeylerine etkisi
Effect of macrolide group antibiotics on cytokine levels in endotoxemia
AYŞE ER
Doktora
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiSelçuk ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENVER YAZAR
- Sitokrom P450 indüksiyonu yapılan dişi ve erkek sıçanlarda lipopolisakkarit uygulaması ile oluşturulan karaciğer hasarının ve oksidatif stresin karşılaştırılması
The comparison of oxidative stress and liver injüry developed by lipopolisaccaride application in cytocrome p450 induced male and female rats
BİLGE DEPBOYLU
- Endotoksemik sıçanlarda ekstraselüler sinyal ile düzenlenen kinaz 1/2 ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz yolu aracılıklı vasküler hiporeaktivitenin mekanizmalarının araştırılması
Investigation of mechanisms of vascular hyporeactivity mediated by extracellular signal-regulated kinase 1/2 and inducible nitric oxide synthase pathway in endotoxemic rats
REMİLE BELMA KORKMAZ
Doktora
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN