Endotoksemik farelerde akut akciğer hasarında psoralidin'in inflamazom aktivasyonu üzerine regülatör etkisi
The regulatory effect of psoralidin on the activation of inflammasome complex in mouse acute lung injury model induced by endotoxemia
- Tez No: 651156
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AHMET CUMAOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Akut Akciğer Hasarı, Psoralidin, İnflamazom aktivasyonu, Lipopolisakkarit (LPS), Acute Lung İnjury, Psoralidin, Inflammasome Activation, Lipopolysacearide (LPS)
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 99
Özet
Çeşitli risk faktörlerinin tarafından uyarılan yüksek inflamasyon, inflamatuvar akut akciğer hasarı (ALI) gelişimi ile ilişkilidir. Psoralidin, hem COX-2 hem de 5-LOX proinflamatuvar enzimlerini inhibe ederek iyonlaştırıcı radyasyona bağlı oluşan pulmoner inflamasyona karşı anti-inflamatuvar etki göstermiştir. Son zamanlarda, NLRP3 inflamazom aktivasyonunun ALI patogenezi için esansiyel olduğu gösterilmiştir. Bu aktivasyon, NFκB aktivasyonunun bir sonucu olarak inflamazom bileşenlerini ve piroptotik sitokinleri ifadelenmelerinin arttığı düşünülen hazırlama aşaması gerektirir. Bu çalışmada, psoralidinin LPS ile indüklenen ALI'de NLRP3 inflamazom aktivasyonu üzerindeki etkilerini araştırmayı ve altta yatan ayrıntılı mekanizmayı araştırmayı amaçladık. Sonuçlarımız psoralidin ile yapılan ön tedavinin, akciğer histopatolojik değişikliklerini etkili bir şekilde azalttığını, plazma ve akciğer dokusu homojenatlarında proinflamatuvar sitokin (örn. TNF-α ve IL-6) aşırı üretimini azalttığını ortaya koymuştur. Ek olarak, western blot analizi, psoralidinin LPS ile indüklenen NF-κB'yi, AKT / GSK-3β sinyal yollarıyla MAPK aktivasyonunu baskılandığı ve CREB fosforilasyonunu belirgin şekilde artırdığını göstermiştir. Ayrıca psoralidinin koruyucu etkilerinin merkezinde olabilen NLRP3 inflamazom aktivasyonu ile bu komplekslerin olgunlaştırdığı piroptotik IL-1β ve IL-18 sitokinleri önemli ölçüde bloke etmiştir. Bu çalışma, psoralidinin, CREB aktivasyonu ve NLRP3 inflamazomunun inhibisyonu yoluyla LPS ile indüklenen ALI üzerindeki koruyucu etkilerini vurgulayarak, LPS ile indüklenen ALI'ye terapötik bitkisel ürün olarak uygulanmasının umudunu ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
Excessive inflammation induced by various risk factors is associated with the development of inflammatory acute lung injury (ALI). Psoralidin demonstrated anti-inflammatory effect against ionizing radiation-induced pulmonary inflammation by inhibiting both COX-2 and 5-LOX proinflammatory enzymes. Recently, NLRP3 inflammasome activation has been demonstrated to be essential for the pathogenesis of ALI. This activation requires a priming step, which is thought to be mainly for upregulating inflammasome components and pyroptotic cytokines as a result of NFκB activation. In the present study, we aimed to investigate the effects of psoralidin on NLRP3 inflammasome activation in LPS-induced ALI and to explore the underlying the detailed mechanism. Our results revealed that pretreatment with psoralidin effectively alleviated lung histopathological changes and decreased proinflammatory cytokine (eg. TNF-α and IL-6) overproduction in plasma and lung tissue homogenates. In addition, the western blotting analysis showed that psoralidin remarkably inhibited LPS-induced NFκB, MAPK activation with AKT/GSK-3β signaling pathways and activated CREB phosphorylation. Furthermore, psoralidin significantly blocked the activation of NLRP3 inflammasome with its maturated cytokines IL-1β and IL-18 which might be central to the protective effects of psoralidin. The present study highlights the protective effects of psoralidin on LPS-induced ALI via activation of CREB and inhibition of NLRP3 inflammasome, bringing up the hope of its application as a therapeutic herbal product towards LPS-induced ALI.
Benzer Tezler
- Akut karaciğer hasarında psoralidin'in inflamazom aktivasyonu üzerine etkisinin endotoksemik farelerde incelenmesi
The effect of psoralidine on the activation of inflammasoma in acute liver injury in endotoxemic mause
YUSUF ÖRS
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes ÜniversitesiEczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET CUMAOĞLU
- Endotoksemik farelerde RXR agonisti beksarotenin TLR4/Myd88'e bağımlı pro-enflamatuvar ve antiapopitotik sinyal ileti yolları üzerindeki etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of rxr agonist bexarotene on TLR4/Myd88-dependent pro-inflammatory and antiapoptotic signaling pathways in endotoxemic mice
ÖMER BAHÇELİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN
- Tıkanma ikteri yapılan ratlarda etanercept'in karaciğer hücrelerine ve apoptoza etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of etanercept on hepatic cells and apoptosis in rats with obstructive jaundice
ERKAN KARACAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Genel CerrahiAdnan Menderes ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PARS TUNÇYÜREK
- Tıkanma ikteri oluşturulmuş ratlarda kefirin karaciğer hasarı üzerine etkileri
The effect of kefi̇r on liver injury in obstructive jaundice
GÜLSÜM TOZLU BİNDAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Genel CerrahiSüleyman Demirel ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAHMUT BÜLBÜL
YRD. DOÇ. DR. MEHMET ZAFER SABUNCUOĞLU
- Lipopolisakkarid uygulanan albino farelerin (Balb/C) böbreklerindeki nitrik oksit sentaz aktivitesi ve jukstaglomerular aygıt arasındaki ilişki
Relationship between nitric axide synthase activity and juxtaglomerular apparatus in the kidneys of albino (Balb/C) mice treated with lipopolysaccaride
ASLI KANDİL