Kolon kanseri tedavisi için yeni nanoterapötik modalitelerin geliştirilmesi
Development of new nanotherapeutic modalities for the treatment of colon cancer
- Tez No: 665500
- Danışmanlar: PROF. DR. İLKER DIBIRDIK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biyoteknoloji, Genetik, Biochemistry, Biotechnology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Trakya Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 153
Özet
Bu tez Dr. Dıbırdık ve talebelerinin antikanser aktviteye sahip yeni kimyasal yapılar keşfine yönelik çalışmaları sırasında HT-29 insan kolon kanser modeli üzerinde etkili etnofarmakolojik bir ürünü keşfetmeleri üzerine kuruludur. Bu çalışmada ürünün majör kimyasal bileşenleri gallik asit, tiyofanoks, sülfisomidin, trifenilfosfit, nadolol'ün antiproliferatif etkileri ve kemoterapötikler 5-florourasil, okzaliplatin ve setuksimab ile kombinasyon etkileri incelendi. Takibinde, sinerjistik ilaç kombinasyonlarının nanolipozomal formülasyonları geliştirildi ve antiproliferatif etkileri araştırıldı. Gallik asit HT-29 hücre proliferasyonunu doz-bağımlı baskılamıştır. Tiyofanoks, sülfisomidin, trifenilfosfit ve nadolol'ün antiproliferatif etkileri gözlenmemiştir. Gallik asit'in, 5-florourasil veya okzaliplatin ile kombinasyonu sinerjistik antiproliferatif etki göstermiştir. Gallik asit ve 5-florourasil veya gallik asit ve okzaliplatin kombinasyonları, zaman-bağımlı ve sinerjistik olarak apoptozu indüklemiştir. Gallik asit ve 5-florourasil veya gallik asit ve okzaliplatin kombinasyonlarının nanolipozomal formülasyonları, serbest ilaç formlarından daha fazla antiproliferatif etki göstermiştir. Çalışmamız, gallik asit'in kolon kanseri tedavisinde komplementer ajan olarak 5-florourasil veya okzaliplatin ile kullanılabileceğini gösteren literatürdeki ilk çalışmadır. İkili ilaç yüklü nanolipozomal formülasyonların, kolon kanseri tedavisi için umut vaat eden yeni nanoterapötik formülasyonlar olduğu görülmüştür. Söz konusu in vitro sonuçlar temelinde, in vivo çalışmaların tasarlanıp yürütülmesinin elde edilen sonuçlara önemli katkı sağlaması ve ileriki klinik çalışmalar için de bir temel oluşturması düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
This thesis is established on the discovery of an ethnopharmacological product that is effective on HT-29 human colon cancer model during Dr. Dıbırdık and his student's studies to discover new chemical structures with anticancer activity. In this study, the antiproliferative effects of major chemical entities of this product gallic acid, thiofanox, sulfisomidine, triphenylphosphite, nadolol, and their combination with chemotherapeutics 5-fluorouracil, oxaliplatin, and cetuximab were examined. Following, nanoliposomal formulations of synergistic drug combinations were developed and their anti-proliferative effects were investigated. Gallic acid suppressed the HT-29 cell proliferation in a dose-dependent manner. Anti-proliferative effects of thiofanox, sulfisomidine, triphenylphosphite, and nadolol were not observed. Combination of gallic acid with 5-fluorouracil or oxaliplatin showed a synergistic antiproliferative effect. Gallic acid and 5-fluorouracil or gallic acid and oxaliplatin combinations induced apoptosis synergistically and in a time-dependent manner. Nanoliposomal formulations of gallic acid and 5-fluorouracil or gallic acid and oxaliplatin combinations exhibited greater antiproliferative effects than free drug forms. Our study is the first study in the literature showing that gallic acid can be used as a complementary agent in the treatment of colon cancer with 5-fluorouracil or oxaliplatin. Dual drug-loaded nanoliposomal formulations have been shown to be promising new nanotherapeutic formulations for the treatment of colon cancer. Based on these in vitro results, it is thought that the design and execution of in vivo studies will make a significant contribution to the obtained results and may form a basis for future clinical studies.
Benzer Tezler
- Yeni paladyum komplekslerinin kolon kanseri hücrelerindeki anti-kanser aktivitesinin araştırılması
Investigation of anti-cancer activity of new palladium complexes in colon cancer cells
ZÜMRE AYÇA KALABALIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyolojiBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MUZAFFER DÜKEL
- HT-29 insan kolon kanseri hücre hattında Eriodictyol ve Brusatol'un 5-Florourasil ile kullanımının hücre canlılığı ve apoptoz üzerindeki potansiyel etkilerinin araştırılması
Investıgatıon of the potentıal effects of Erıodıctyol and Brusatol wıth 5-Florouracıl on cell vıtalıty and apoptosis ın HT-29 human colon cancer cell
BUSE ARDIL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiMuğla Sıtkı Koçman ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHLİKA ALPER
- Alzheimer tedavisi için yeni kumarin türevlerinin moleküler modelleme tabanlı tasarımı, sentezi, in vitro enzim-aktivite çalışmaları ve antiproliferatif etkilerinin belirlenmesi
Molecular modeling-based design, synthesis, in vitro enzyme-activity studies of new coumarin derivatives for Alzheimer's treatment and determination of their antiproliferative effects
KADİRCAN URAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyokimyaÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiTıbbi Sistem Biyolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERAH CÖMERT ÖNDER
- Altın ve çinko oksit nanopartiküller ile etkileşen sirtuin aktivatörü piceatannol ve inhibitörü AGK2'nin anti-kanser özelliklerinin kanser hücre hatlarında araştırılması
Başlık çevirisi yok
RAMAZAN DEMİREL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiKafkas ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZKAN ÖZDEN
- Polo benzeri kinaz 1 (PLK-1) inhibitörü BI-2536 ile beta glukan'ın kolon ht29 ve mide ags hücre hatlarındaki antikanser etkilerinin araştırılması
Investigation of anti-cancer effects of polo-like kinase 1 (PLK-1) inhibitor bi-2536 and beta glucan in colon HT29 and gastric ags cell lines
RABİA GÖKÇE TAKCI
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BÜLENT SARAÇ