Geri Dön

Koyunlarda diklofenak' ın farmakokinetiği ve sulfonamit-trimetoprim ile etkileşimi

Pharmacokinetics of diclofenac and its interaction with sulfonamide-trimetoprim in sheep

PDF İndir

  1. Tez No: 680699
  2. Yazar: ŞEVDA MAÇİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜRDAL DAĞOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Veteriner Hekimliği, Pharmacy and Pharmacology, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Fırat Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 45

Özet

Diklofenak ve Sülfonamid-trimetoprim kombinasyonu enfeksiyöz hastalıkların tedavisinde birlikte kullanılan ve karaciğerde P450 enzimi tarafından metabolize edilen iki bileşiktir. Sülfonamid-Trimetoprim bu enzimlerde inhibisyon yapmaktadır. Bu durum sülfonamid-trimetoprim ile birlikte kullanılan ilaçların farmakokinetiğini değiştirmektedir. Çalışmada her grupta 6 koyun olmak üzere 18 adet hayvan kullanılmıştır. 1. gruba kas içi yolla 1 mg/kg dozunda diklofenak, 2. gruba damar içi yolla 1 mg/kg dozunda diklofenak, 3. gruba ise kas içi yolla diklofenak (1 mg/kg) ve damar içi yolla sülfadoksin-trimetoprim (5 mg/kg) karışımı verilmiştir. İlaçların uygulanmasından sonra 2, 5, 10, 15, 30, 45. dakikalarda ve 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 ve 24. saatlerde kan alındı. Laboratuvarda serumları çıkarıldı, ekstraksiyonları yapıldı ve Yüksek Basınçlı Sıvı Kromatografisine (HPLC) uygulandı. Yapılan analizler sonucunda diklofenak İV yolla verildiğinde t½ 1,481±0,056 saat, AUC0-t 3,407± 0,127µg/ml/saat, AUC0-∞ 3,549±0,143 µg/ml/saat, AUMC 5,096±0,343 µg/ml/saat, Vz 0,603±0,015 L/kg, MRT 1,428±0,039 saat, Cl 0,284±0,011 L/kg/saat, İM yolla diklofenak'ın tek başına ve sülfadoksin-trimetoprim ile birlikte uygulamasından sonra, sırası ile t ½ 2,313± 0,016- 3,628± 0,099 saat, t max 0,750± 0,000-1,000± 0,000 saat, AUC0-t 3,313± 0,063-3,524± 0,055 µg/ml/saat, AUC0-∞ 3,467±0,065-4,065±0,078 µg/ml/saat, AUMC 12,219±0,236-22,689±2,377 µg/ml/saat, Vz 0,964± 0,020-1,452± 0,171 L/kg, MRT 3,523± 0,020-5,543± 0,465 saat, Cl 0,288± 0,005-0,246± 0,004 L/kg/saat, biyoyararlanım İM uygulamada % 93, kombine uygulamada % 99 bulunmuştur. Diklofenakın sülfadoksin-trimetoprim ile birlikte uygulanması t max, t ½, AUC 0-t, AUC 0-∞, AUMC, Vz, MRT, Cl ve biyoyararlanımda artışlara neden olmuştur. Bu, sitokrom P450 enzimlerinin sülfadoksin-trimetoprim tarafından doğrudan inhibisyonundan kaynaklanıyor olabilir. Bu durumda diklofenakın dozunun koyunlarda yeniden ayarlanmasının uygun olacağı kanaatindeyiz.

Özet (Çeviri)

Diclofenac and sulfonamide-trimethoprim combination are two compounds used together in the treatment of infectious diseases and metabolized in the liver by the P450 enzyme. Sulfonamide-trimethoprim inhibits these enzymes. This changes the pharmacokinetics of drugs used in combination with sulfonamide-trimethoprim. Eighteen animals, 6 sheep in each group, were used in the study. 1. Group intramuscularly 1 mg/kg dose diclofenac, 2. Group intravenose 1 mg/kg dose and diclofenac (1 mg/kg) in the third group were administred intramusculary and a sulfadoxine-trimethoprim (5 mg/kg) mixture was administered intravenose. Blood was taken at 2, 5, 10, 15, 30, 45 minutes and at 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 and 24 hours after the administration of the drugs. Their serum was extracted in the laboratory,extracted and applied to High Pressur Liquid Chromatography (HPLC). The plasma concentration-time data following i.v. administration of diclofenac t½ 1,481±0,056 h, AUC0-t 3,407± 0,127µg/ml/h, AUC0-∞ 3,549± 0,143 µg/ml/h, AUMC 5,096± 0,343 µg/ml/h, Vz 0,603±0,015 L/kg, MRT 1,428± 0,039 h, Cl 0,284±0,011 L/kg/h respectively. Following İM administration of diclofenac alone and in conjunction with sulfadoxin-trimetoprim, the t½ 2,313±0,016- 3,628±0,099 h, tmax 0,750±0,000-1,000±0,000 h, AUC0-t 3,313±0,063- 3,524±0,055 µg/ml/h, AUC0-∞ 3,467±0,065- 4,065±0,078 µg/ml/h, AUMC 12,219±0,236- 22,689±2,377 µg/ml/h, Vz 0,964± 0,020-1,452±0,171 L/kg, MRT 3,523±0,020-5,543±0,465 h, Cl 0,288±0,005-0,246±0,004 L/kg/h, bioavailability İM application it was found to be 93 % and 99 % in kombined application. Co-administration of sulfadoxin-trimetoprim resulted in increases in tmax, t½, AUC0-t, AUC0-∞, AUMC, Vz, MRT, Cl MRT and bioavailability. This may be due to direct inhibition of cytochrome P450 enzymes sulfadoxine-trimethoprim. In this case, we think that it would be appropriate to read just the döşe of diclofenac in sheep.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    647856

    Geriatrik yaş grubunda kardiyovasküler ilaçların uygunsuz kullanımının Türkiye ölçeğinde değerlendirilmesi

    Potential inappropriate medicine use of cardiovascular system drugs in the geriatric population in Turkey: A nationwide study

    MEHMET TEVFİK KİTAPÇI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANAN ULUOĞLU

  2. Tez No

    230311

    Kandesartan sileksetilin ilaç etkileşimlerinin in vitro olarak incelenmesi ve çeşitli analitik yöntemlerle analizi

    Investigation of in vitro drug-drug interactions and analysis of candesartan cilexetil by various analytical techniques

    ARIN GÜL DAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUZAFFER TUNÇEL

  3. Tez No

    906785

    Orta Anadolu merinosu koyunlarda COX 2 selektif ve non spesifik nonsteroid antienfulamatuar ilaç uygulamalarının gebe kalma oranı üzerine etkisi

    The effect of selective COX-2 and non-specific nonsteroidal anti-i̇nflammatory drug applications on pregnancy rate in Central Anatolian merino sheeps

    MESUT KIRBAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Veteriner HekimliğiSelçuk Üniversitesi

    Veteriner Doğum ve Jinekoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN ERDEM

  4. Tez No

    363519

    Biodegradability of Diclofenac under aerobic conditions

    Aerobik şartlarda Diklofenak'ın biyolojik arıtılabilirliğinin incelenmesi

    HÜLYA CİVELEK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Çevre Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Çevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. GÜLSÜM EMEL ZENGİN BALCI

  5. Tez No

    743606

    Sudan Diklofenak'ın aktif karbon adsorpsiyonu ile giderimi ve tükenen aktif karbonun asidik ve persülfat oksidasyonu ile rejenerasyon proseslerinin optimizasyonu

    Optimization of diclofenac removal by adsorption of activated carbon from water and regeneration processes by acidic and persulfate oxidation of spent activated carbon

    EZGİ ERKİŞİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çevre MühendisliğiKocaeli Üniversitesi

    Çevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEVİM GENÇ

Geri Dön