Metformin ve elektromanyetik alanın kanser ve yaşlanma sürecine etki eden moleküler mekanizmaların araştırılması
Investigation of molecular mechanisms of metformin and electromagnetic field affecting cancer and aging process
- Tez No: 682063
- Danışmanlar: PROF. DR. MATEM TUNÇDEMİR, PROF. DR. GÖNÜL KANIGÜR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Elektromanyetik alanlar, Metformin, Moleküler analiz, Moleküler yapı, Moleküller, Neoplazm hücreleri, Neoplazmlar, Nükleer faktör-kappa B, Yaşlanma, Electromagnetic fields, Metformin, Moleküler analysis, Molecular structure, Molecules, Neoplastic cells, Neoplasms, Nuclear factor-kappa B, Aging
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Yaşlanma ve kanser birbiriyle son derece ilişkili biyolojik fenomenlerdir. Bu süreçler, genotoksik stres, oksidatif stres gibi homeostazdaki dengesizlik ile ilişkilendirilir. Mevcut veriler, hem yaşlanmanın hem de kanserin temel mekanizmalarının, reaktif oksijen türlerinin neden olduğu endojen stres kaynaklı DNA hasarı ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Ayrıca, 50 Hz düşük frekanslı elektromanyetik alanın DNA hasarına, kromozomal kararsızlığa neden olduğu bildirilmiştir. NF-κB, yaşa bağlı kanserlerde upregüle edilir ve NF-kB'nin inhibisyonunun yaşlanmayla ilişkili patolojilerin gecikmesine yol açtığı deneysel verilerle gösterilmiştir. Ayrıca, bir NF-kB inhibitörü olan metformin, sadece NF-kB aktivasyonunu ve ekspresyonunu önemli ölçüde azaltmakla kalmaz, aynı zamanda yaşa bağlı birçok hastalıkta olası bir yaşlanma karşıtı ve anti-kanser etkiye de sahiptir. Böylece, 50 Hz frekanslı elektromanyetik alanın ve metformin uygulamasının yaşlı NIH/3T3 fibroblast hücrelerinin canlılık ve proliferasyonu üzerine etkilerini ve RELA/p65, MMP2, MMP9, CHD1 genlerinin ekspresyonu üzerine olan etkisini araştırmayı amaçladık. Hücre canlılığı ve proliferasyonu analiz edildi. MMP-2 ve MMP-9 protein miktarı için immünositokimya metodu ve NF-kB aktivitesi için ELISA, qRT-PCR ile RELA/p65 CDH1, MMP-2 ve MMP-9 gen ekspresyonları analiz edildi. Metforminin farklı dozları (500 uM, 1 mM, 2mM, 10 mM), 50 Hz elektromanyetik alana maruz kalan yaşlanan NIH/3T3 fibroblastın canlılığını ve proliferasyonunu doza bağlı olarak azaltmış, maksimum inhibisyon ise 10 mM metformin konsantrasyonda gözlenmiştir. Metformin, sadece RELA ekspresyonunu önemli ölçüde downregüle etmek ve NF-kB aktivitesini inhibe etmekle kalmaz, aynı zamanda MMP2, MMP9 ve CHD1 ifadesi aracılığıyla ters aracılık edilebilen 50 Hz frekanslı elektromanyetik alanda yaşlanan NIH/3T3 fibroblastlarının proliferasyonunu da baskıladı.
Özet (Çeviri)
Aging and cancer are highly related biological phenomena. These processes are associated with imbalance in homeostasis, such as genotoxic stress, oxidative stress. Current evidence suggests that the key mechanisms of both aging and cancer are related to endogenous stress-induced DNA damage caused by reactive oxygen species. It has also been reported that 50 Hz of low frequency electromagnetic fields induces DNA damage, chromosomal instability. NF-κB is upregulated in age-related cancers and has been demonstrated by experimental data showing that inhibition of NF-κB leads to delayed aging-related pathologies. Moreover, metformin, an NF-kB inhibitor, not only significantly reduces NF-kB activation and expression, but also has a possible anti-aging and anti-cancer effect in many of the age-related diseases. We aimed to investigate effects of 50 Hz frequency electromagnetic fields and metformin treatment on viability and proliferation and of aging NIH/3T3 fibroblast , and the expression of RELA/p65, MMP2, MMP9, CHD1 genes. The cell viability and proliferation were analyzed. Immunocytochemistry was performed for MMP-2 and MMP-9, and ELISA for NF-kB activity, QRT-PCR for RELA/p65, CDH1, MMP-2, and MMP-9 expression. Different doses of metformin (500 uM, 1 mM, 2mM, 10 mM) reduced the viability and proliferation of aging NIH/3T3 fibroblast exposed to 50 Hz 5mT electromagnetic field in a dose-dependent manner, maximum inhibition was observed at 10 mM. Metformin not only significantly down-regulated RELA expression and inhibited NF-kB activity, but also inhibited the proliferation of aging NIH/3T3 fibroblast at 50 Hz frequency electromagnetic field which could be inversely mediated via MMP2, MMP9 and CHD1 expression.
Benzer Tezler
- Tip 2 diyabetes mellitus hastalarında metformin+insülin glargin ile metformin+sitagliptin tedavilerinin total oksidadif ve antioksidadif durum ile paraoksonaz ve arilesteraz aktivitelerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of metformin+insulin glargine and metformin+sitagliptin treatments on the total oxidative and anti-oxidative status and paraoxonase and arylesterase activities in patients with type 2 diabetes mellitus
HALİL HATİPOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıHarran Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TEVFİK SABUNCU
- Tip 2 diyabetes mellitus hastalarında metformin+pioglitazon ile metformin+sitagliptin tedavilerinin total oksidadif ve antioksidadif durum ile paraoksonaz ve arilesteraz aktivitelerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of metformin+pioglitazon and metformin+sitagliptin treatments on the total oxidative and anti-oxidative status and paraoxonase and arylesterase activities in patients with type 2 diabetes mellitus
ESRA YALVAÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıHarran Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TEVFİK SABUNCU
- Metformin ve pioglitazon moleküllerinin in vitro sitotoksisitesi ve tavuk embriyosu koryoallantoik membran modelinde anjiogenez inhibisyonu üzerine etkisi
In vitro cytotoxicty of metformin and pioglitasone and its effect on angiogenesis ibnhibition in chorioallantoic membrane of chicken embryo
YASEMİN PEKŞEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıCumhuriyet Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ŞENCAN
- Metformin ve metformin+kalsiyum tedavilerinin vitamin b12 düzeylerine etkisi
The effect of metformine and metformine+calcium treatments on levels of vitamin B12
GÖKHAN KOCAÇİFTÇİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Aile HekimliğiGataAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KENAN SAĞLAM
YRD. DOÇ. DR. ÜMİT AYDOĞAN
- İstanbul'da bir hastanenin diyet polikliniğine başvuran hastalarda metformin ve metformin ile beraber insülin kullanımının tat değişimi ve besin seçimine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effects metformin and metformin with insulin on food choices and taste changes of the patients applied to dietary polyclinic of an hospital in İstanbul
SELEN KÖKSAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Beslenme ve DiyetetikHaliç ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YASEMİN BEYHAN