Metformin ve elektromanyetik alanın kanser ve yaşlanma sürecine etki eden moleküler mekanizmaların araştırılması
Investigation of molecular mechanisms of metformin and electromagnetic field affecting cancer and aging process
- Tez No: 682063
- Danışmanlar: PROF. DR. MATEM TUNÇDEMİR, PROF. DR. GÖNÜL KANIGÜR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 94
Özet
Yaşlanma ve kanser birbiriyle son derece ilişkili biyolojik fenomenlerdir. Bu süreçler, genotoksik stres, oksidatif stres gibi homeostazdaki dengesizlik ile ilişkilendirilir. Mevcut veriler, hem yaşlanmanın hem de kanserin temel mekanizmalarının, reaktif oksijen türlerinin neden olduğu endojen stres kaynaklı DNA hasarı ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Ayrıca, 50 Hz düşük frekanslı elektromanyetik alanın DNA hasarına, kromozomal kararsızlığa neden olduğu bildirilmiştir. NF-κB, yaşa bağlı kanserlerde upregüle edilir ve NF-kB'nin inhibisyonunun yaşlanmayla ilişkili patolojilerin gecikmesine yol açtığı deneysel verilerle gösterilmiştir. Ayrıca, bir NF-kB inhibitörü olan metformin, sadece NF-kB aktivasyonunu ve ekspresyonunu önemli ölçüde azaltmakla kalmaz, aynı zamanda yaşa bağlı birçok hastalıkta olası bir yaşlanma karşıtı ve anti-kanser etkiye de sahiptir. Böylece, 50 Hz frekanslı elektromanyetik alanın ve metformin uygulamasının yaşlı NIH/3T3 fibroblast hücrelerinin canlılık ve proliferasyonu üzerine etkilerini ve RELA/p65, MMP2, MMP9, CHD1 genlerinin ekspresyonu üzerine olan etkisini araştırmayı amaçladık. Hücre canlılığı ve proliferasyonu analiz edildi. MMP-2 ve MMP-9 protein miktarı için immünositokimya metodu ve NF-kB aktivitesi için ELISA, qRT-PCR ile RELA/p65 CDH1, MMP-2 ve MMP-9 gen ekspresyonları analiz edildi. Metforminin farklı dozları (500 uM, 1 mM, 2mM, 10 mM), 50 Hz elektromanyetik alana maruz kalan yaşlanan NIH/3T3 fibroblastın canlılığını ve proliferasyonunu doza bağlı olarak azaltmış, maksimum inhibisyon ise 10 mM metformin konsantrasyonda gözlenmiştir. Metformin, sadece RELA ekspresyonunu önemli ölçüde downregüle etmek ve NF-kB aktivitesini inhibe etmekle kalmaz, aynı zamanda MMP2, MMP9 ve CHD1 ifadesi aracılığıyla ters aracılık edilebilen 50 Hz frekanslı elektromanyetik alanda yaşlanan NIH/3T3 fibroblastlarının proliferasyonunu da baskıladı.
Özet (Çeviri)
Aging and cancer are highly related biological phenomena. These processes are associated with imbalance in homeostasis, such as genotoxic stress, oxidative stress. Current evidence suggests that the key mechanisms of both aging and cancer are related to endogenous stress-induced DNA damage caused by reactive oxygen species. It has also been reported that 50 Hz of low frequency electromagnetic fields induces DNA damage, chromosomal instability. NF-κB is upregulated in age-related cancers and has been demonstrated by experimental data showing that inhibition of NF-κB leads to delayed aging-related pathologies. Moreover, metformin, an NF-kB inhibitor, not only significantly reduces NF-kB activation and expression, but also has a possible anti-aging and anti-cancer effect in many of the age-related diseases. We aimed to investigate effects of 50 Hz frequency electromagnetic fields and metformin treatment on viability and proliferation and of aging NIH/3T3 fibroblast , and the expression of RELA/p65, MMP2, MMP9, CHD1 genes. The cell viability and proliferation were analyzed. Immunocytochemistry was performed for MMP-2 and MMP-9, and ELISA for NF-kB activity, QRT-PCR for RELA/p65, CDH1, MMP-2, and MMP-9 expression. Different doses of metformin (500 uM, 1 mM, 2mM, 10 mM) reduced the viability and proliferation of aging NIH/3T3 fibroblast exposed to 50 Hz 5mT electromagnetic field in a dose-dependent manner, maximum inhibition was observed at 10 mM. Metformin not only significantly down-regulated RELA expression and inhibited NF-kB activity, but also inhibited the proliferation of aging NIH/3T3 fibroblast at 50 Hz frequency electromagnetic field which could be inversely mediated via MMP2, MMP9 and CHD1 expression.
Benzer Tezler
- Metforminin bazı kemoterapötik ilaçlarla etkileşiminin in vitro olarak değerlendirilmesi
In vitro valuation of interaction between metformin and several chemotherapeutic drugs
AYŞE ZEYNEP ÜNAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SUNA SABUNCUOĞLU
- Investigation of the effects of metformin and vildagliptin active ingredient preparations on rat telomerase enzyme and oxidative stress parameters in comparison with healthy cells
Metformin ve vildagliptin etken maddeli müstahzarların sıçan telomeraz enzimi ve oksidatif stres parametreleri üzerindeki etkilerinin sağlıklı hücrelerle karşılaştırarak araştırılması
EZGİ TALO
Doktora
İngilizce
2023
Farmasötik ToksikolojiYeditepe ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET AYDIN
- İstanbul'da bir hastanenin diyet polikliniğine başvuran hastalarda metformin ve metformin ile beraber insülin kullanımının tat değişimi ve besin seçimine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effects metformin and metformin with insulin on food choices and taste changes of the patients applied to dietary polyclinic of an hospital in İstanbul
SELEN KÖKSAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Beslenme ve DiyetetikHaliç ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YASEMİN BEYHAN
- Determination of the efficacy of metformin and atorvastatin administration on some apoptotic markers in human ovarian cancer cells
Metformin ve atorvastatin uygulamasinin insan yumurtalık kanseri hücrelerinde bazı apoptotik belirteçler üzerindeki etkinliğinin belirlenmesi
ZUNAIRA ZAHID
- Metformin ve Guanidinler kullanılarak yeni azotça zengin enerjik maddelerin Sentezi ve Karakterizasyonu
The Synthesis and Characterization of new nitrogen rich energetic materials obtained from using metformin and guanidines
YAĞMUR BUĞU ÇELİK