Geri Dön

Böbrek görüntüleme ajanlarının kit haline getirilmesi ve kalite kontrolleri üzerinde çalışmalar

Studies on kit preparation and quality control of kidney imaging agents

  1. Tez No: 69818
  2. Yazar: GÜRHAN ABUHANOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. A. YEKTA ÖZER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Radyoloji ve Nükleer Tıp, Radiology and Nuclear Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 1998
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Radyofarmasi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 180

Özet

OD ÖZET Bu araştırmanın amacı, Nükleer Tıp Departmanları tarafından yurtdışından yüklü döviz ödenerek ithal edilen ve böbrek görüntülemede kullanılan radyofarmasötik kitler yerine iki tür kit üretilmesi ve kalite kontrollerinin yapılmasıdır. Bu amaçla konvansiyonel olarak in-house kit üretimi ve yeni ilaç taşıyıcı sistemlerden lipozom ve niozomların kit halinde üretimi çalışmaları yapılmış ve halen Türk Radyofarmasötik Piyasasında mevcut kitlerle karşılaştırılması düşünülmüştür. Bu amaca ulaşmak için, böbrek görüntüleme ajanları, geniş bir literatür taramasıyla saptanmış; sonra bunlardan halen Türk Radyofarmasötik Piyasasına ithal edilenler ayrılmıştır. Nükleer Tıp Departmanlarında günlük, rutinde kullanılan böbrek görüntüleme ajanları için seçilen in-house kit formülasyonları flakonlarda hazırlanarak, liyofilize edilmişlerdir. Ardından hazırlanan in-house liyofilize kitler üzerinde fiziksel( organoleptik özellikler, pH, radyonüklidik saflık, radyokimyasal saflık, radyoassay, kimyasal saflık) ve biyolojik (sterilite, pirojenite, toksisite, biyodağılım) kalite kontrol testleri yapılmıştır. Ayrıca, liyofilizasyon işlemi ardından nem, partikül büyüklüğü ve etken madde miktarı saptanmıştır. In-house kitler içinde en uygunları olarak DTPA-1(5 mg CaNa3DTPA: 0.25 mg SnCl2.anhidr), MAG3-2(0.2 mg MAG3: 22 mg sodyum tartarat.2H20: 0.06 mg SnCI2. 2H20: 2 mL sodyum fosfat tamponu), DMSA-2(1 mg DMSA: 0.42 mg SnCl2. 2H20: 0.7 mg askorbik asit: 1.5 mg sodyum bikarbonat), OIH (10 mg sodyum -o-iyodo hippurat: 1 mg sodyum kloru r: 2 mg sodyum sitrat: 9 mg benzil alkol: 4.16 mg disodyum hidrojen fosfat: 0.23 mg sodyum dihidrojen fosfat) ve GH-2 (200jımol sodyum gluceptate: 0.44 (imol SnCI2. 2H20) gözlenmiştir. In-house üretime diğer alternatif olan ilaç taşıyıcı yeni sistemlerden lipozom ve niozom şeklinde kit üretimi de yapılmıştır. Bunun için; konvansiyonel in-house hazırlanan DTPA, DMSA, MAG3, OIH ve GH kitlerinden sadece biri (DMSA) seçilerek lipozom ve hiozomu hazırlanmıştır. DMSA lipozom ve niozomlannı hazırlarken jel tipi lipozom lar fosfolipit: yük verici: kolesterol : stabilizan (9.5:1:4:0.5) molar oranında ve bileşiminde hazırlanmıştır. Denenen fosfolipitlerden (PL 90H : CHEMS: CHOL: a-TOC) (9.5:1:4:0.5) ile sürfaktanlardan ( SUR I: CHEMS: CHOL)(10:1:4) en uygun vezikülleri vermişlerdir. Hazırlanan veziküller üzerinde karakterizasyon (ortalama partikül büyüklüğü, hapsedilen madde miktarı, fosfolipit verimi, tip tayini, işaretlemenin verimi ve biyodağılımı) çalışmaları yapılmıştır. Fiziksel stabilitenin artırılması amacıyla, liyofilizasyon işlemi uygulanmış ve trehalozun uygun bir kryoprotektan ajan olduğu saptanmıştır. Son olarak, gerek konvansiyonel in-house, gerekse yeni ilaç taşıyıcı sistem olarak hazırlanan işaretli böbrek görüntüleme kitlerinin ithal ticari kitlerle karşılaştırması yapılarak onlara alternatif, çok daha ucuza gelebilecek ve etkili kitlerin Radyofarmasi Lab.da üretilebileceği sonucuna varılmıştır.

Özet (Çeviri)

Q SUMMARY The aim of this research is to prepare two types of kit productions used for kidney imaging instead of imported radiopharmaceutical kits by Nuclear Medicine Departments and doing quality control tests on them. For this purpose, studies on conventional in-house kit productions and; liposomal and niosomal (new drug delivery systems) kit productions alternatively are carried out and these are compared with the imported radiopharmaceutical kits which are commercially available in Turkish Drug Market. In the first part, kidney imaging agents are screened from literature and among these, the ones-which are imported to Turkish Radiopharmaceutical Kit Market-are selected. The selected kidney imaging agents (DTPA, DMSA, MAG3, OIH and GH) are prepared in vials as kits. These in-house kits are lyophilized. Physical ( organoleptic properties, pH, particle size, radioassay, radiochemical purity, radionuclidic purity, chemical purity) and biological (sterility, apyrogenicity, toxicity and biodistribution) tests are applied as quality control tests. Moisture content, particle size and assay of active substance are determined after lyophilization. Among these kit formulations DTPA-1(5 mg CaNa3DTPA: 0.25 mg SnCl2.anhydr), MAG3-2(0.2 mg MAG3: 22 mg sodium tartarate.2H20: 0.06 mg SnCl2. 2H20: 2 mL sodiumphosphate buffer), DMSA- 2(1 mg DMSA: 0.42 mg SnCl2. 2H20: 0.7 mg ascorbic acid: 1.5 mg sodium bicarbonate), OIH (10 mg sodium -o-iyodo hippurate: 1 mg sodium chloride: 2 mg sodium citrate: 9 mg benzyl alcohol: 4.16 mg disodium hydrogen phosphate: 0.23 mg sodium dihydrogen phosphate) ve GH-2 (200 ıımol sodium gluceptate: 0.44 fxmol SnCl2. 2H20) are found as the best formulations. Secondly, liposomal and niosomal radiopharmaceutical kit production is also realized. DMSA is chosen for liposomal and niosomal kit production among the above mentioned in-house kit radiopharmaceuticals. DMSA liposomes and niosomes are prepared in gel-like type and in the molar composition of (phospholipid: charge inducer: cholesterol: stabilizer) (9.5: 1: 4: 0.5). ( PL 90H: CHEMS: CHOL: a-Toc) (9.5: 1: 4: 0.5) and ( SUR I: CHEMS: Choi) (10 1: 4) are determined as the best liposomal and niosomal formulations for DMSA. On both type of vesicles mean particle size, encapsulated drug, free drug, phospholipid yield, vesicle type, radiolabeling efficiency and biodistribution studies are carried out. In order to increase physical stability, lyophilisation is applied and trehalose is observed as the effective cryoprotectant agent. At the last part, the prepared conventionei in-house produced kits and kits designed as drug delivery systems (Liposomes and niosomes) are compared with commercially available kidney imaging radiopharmaceutical kits. Resultantly, conventional in-house produced kits and kits designed as drug delivery systems are found as good, effective and very economic alternativesinstead of imported, expensive commercial kits and that can be produced in Radiopharmacy Labs. KEYWORDS: In-house Kit Production; Kidney Imaging Agents; Tc-99m-Labeled Kits; Radiopharmaceutical Kits; DMSA Liposomes; DMSA Niosomes; Lyophilization; Trehalose. ANAHTAR KELİMELER: In-house Kit Üretimi; Böbrek Görüntüleme Ajanları; Tc-99m,le İşaretli Kitler; Radyofarmasötik Kitler; DMSA Lipozomları; DMSA Niozomlan; Liyofilizasyon; Trehaloz.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    545369

    Synthesis of peptidomimetic based imaging agents against lung cancer

    Peptidomimetik tabanlı kanser görüntüleme ajanlarının sentezlenmesi

    GÖZDE SARIOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. ONUR ALPTÜRK

    DR. ÖZGÜR YILMAZ

  2. Tez No

    340647

    68ga-dotatate ve 68ga-dotanoc'un fizyolojik biyodistribüsyonunun semikantitatif değerlendirilmesi

    Semiquantitative analysis of physiological biodistribution of 68GA-dotatate and 68GA-dotanoc

    EVRİM SÜRER BUDAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Radyoloji ve Nükleer TıpAkdeniz Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİNNUR KARAYALÇIN

  3. Tez No

    650232

    Meme kanserinin PD-L1 proteinleri aracılığıyla potansiyel teşhisine yönelik yeni nesil benzotiyazol türevlerinin sentezi ve karakterizasyonu

    Synthesis and characterization of new generation benzothiazole derivatives for potential diagnosis of breast cancer through PD-L1 proteins

    BÜŞRA YAZICI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ALPTÜRK

    DR. ÖZGÜR YILMAZ

  4. Tez No

    236885

    Ratlarda gadobutrolün, farklı kümülatif dozlara ve uygulama şekline bağımlı böbrek yan etkilerinin, kan ve böbrekte oksidan-antioksidan DURUMLAR üzerine etkilerinin araştırılması

    An Investigation in Rats of Gadobutrol Regarding Renal Side Effects Related to Different Cummulative Dosages and Administration Method, and Effects on Oxidant-Antioxidant Conditions in Blood and Kidney

    ÖNEM LÖKER ALTINTAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Radyoloji ve Nükleer TıpSüleyman Demirel Üniversitesi

    Radyodiagnostik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET YEŞİLDAĞ

  5. Tez No

    385227

    Böbrek radyofrekans ablasyon uygulamalarında termal etkiye bağlı oluşan karbonlaşmanın etkisinin azaltılmasında çeşitli sıvı solüsyonların etkinliğinin histopatolojik ve manyetik rezonans görüntüleme ile karşılaştırılması; ex vivo

    Histopathologically and by magnetic resonance imaging the evaluation of effectiveness of different liquid solitions to decrease the carbonization from the thermal effect during renal MF ablation aplications; ex vivo

    AHMET CENGİZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Radyoloji ve Nükleer TıpTrakya Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. OSMAN TEMİZÖZ

Geri Dön