Geri Dön

Huntington hastalığı'nın tedavisinde kullanılmak üzere biyoteknolojik ilaç içeren formülasyonların hazırlanması, in vitro-in vivo değerlendirilmesi

Preparation and in vitro- in vivo evaluation of biotechnological drug compound loaded formulation for the treatment of huntington's disease

PDF İndir

  1. Tez No: 703669
  2. Yazar: EMRE ŞEFİK ÇAĞLAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ERDAL CEVHER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Biotechnology, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 344

Özet

Huntington hastalığı, patogenezi iyice anlaşılmış santral sinir sistemine özgü nörodejeneratif bir hastalıktır. Genelde 30'lu yaşlarda etkisini göstermeye başlayan, IT15 geninde CAG trinüklotid sayısının miktarıyla ters orantılı olarak başlangıç yaşı değişen bu hastalık, önce psikiyatrik ardından motor ve nihayetinde bilişsel faaliyetleri bozmaktadır. Hastalığın en belirgin patolojik özelliği beynin bazal ganglia bölümündeki strial nöronların ölümüdür. Hastalığın ilerlemesiyle beraber neredeyse beynin tüm bölümlerinde nöron ölümü gözükmektedir. Hastalığın mevcut tedavi yöntemleri sadece semptomatiktir ve bu yüzden geçici bir süre tercih edilebilir. Huntington hastalığının ilerleme sürecini modifiye edecek tedavilere ihtiyaç duyulmaktadır. Çalışmamızda beyindeki strial nöronlara hedeflenmiş kitozan ve poli beta aminoester nanopartiküllerine hastalığa spesifik siRNA'lar yükleyerek hastalığın patogenezinin modifiye edilmiştir. Gerek siRNA yüklü gerekse siRNA yüklenmemiş formülasyonların karakterizasyonu yapılmıştır. İdeal formülasyonlar F1-NMDA, D-NMDA, K1-PEG-NMDA, K2-PEG-NMDA ve K3-PEG-NMDA, SH-SY5Y ve Neuro-2A hücre hatlarında denenmiştir ve YAC128 transgenik fareler kullanılarak hazırlanan formülasyonlar intranazal ve intraperitonel uygulanarak in vivo çalışmalar gerçekleştirilmiştir. F1-NMDA formülasyonunun yapılan çalışmalar neticesinde %60'ın üzerinde gen susturduğu bulunmuştur

Özet (Çeviri)

Huntington's disease is a neurodegenerative disease specific to the central nervous system, the pathogenesis of which is well understood. This disease, which generally begins to show its effects in the 30s, and whose age of onset changes inversely with the amount of CAG trinucleotides in the IT15 gene, first impairs psychiatric, then motor and finally cognitive activities. The most prominent pathological feature of the disease is the death of strial neurons in the basal ganglia of the brain. With the progression of the disease, neuron death appears in almost all parts of the brain. Current treatment methods of the disease are only symptomatic and therefore may be preferred for a temporary period. There is a need for treatments that will modify the progression of Huntington's disease. In our study, the pathogenesis of the disease was modified by loading disease-specific siRNAs on chitosan and poly beta aminoester nanoparticles targeted to strial neurons in the brain. Both siRNA-loaded and blank formulations were characterized. Ideal formulations (F1-NMDA, D-NMDA, K1-PEG-NMDA, K2-PEG-NMDA and K3-PEG-NMDA) were tested on SH-SY5Y and Neuro-2A cell lines, and in vivo studies have been carried out YAC128 transgenic mice. Mice were administered intranasally and intraperitoneally. As a result of studies, the F1-NMDA formulation was found to silence more than 60% of genes.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    721468

    Investigation of transneuronal degeneration in traumatic injury and neurodegenerative diseases

    Travmatik hasar ve nörodejeneratif hastalıklarda transnöronal dejenerasyonun araştırılması

    ESRA NUR YİĞİT

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyoteknolojiGebze Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. IŞIL KURNAZ

    PROF. DR. GÜRKAN ÖZTÜRK

  2. Tez No

    768015

    Gebe farelerde steroid ile indüklenmiş prenatal stres kaynaklı fetal beyin gelişim hasarında centella asiatica'nın etkisinin incelenmesi

    Investigation of centella asiatica's effect on fetal brain damage caused by steroid-induced prenatal stress on pregnant mice

    DAMLA DEMİRKAYA TAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Histoloji ve EmbriyolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL ERGİN

  3. Tez No

    552887

    Nörodejeneratif hastalıkların tedavisi çalışmalarında kullanılmak üzere huntington hücre hattı modellerinin üretilmesi

    Production of huntington cell line models for use in the treatment of neurodegenerative diseases

    HALUK CAMCI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞAKİR ÜMİT ZEYBEK

  4. Tez No

    414047

    Investigation of the effect of electrical stimulation on proteotoxic models of caenorhabditis elegans

    Elektrik stimülasyonunun caenorhabditis elegans proteotoksik modeller üzerindeki etkilerinin incelenmesi

    BAHRİYE ERKAYA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyolojiKoç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. FUNDA ŞAR

  5. Tez No

    392991

    Artificial intelligence based methods for the solution of protein folding problem by using coarse-grained lattice and off-lattice models

    Protein katlanma probleminin çözümü için kaba-taneli kafes ve kafes-dışı modelleri kullanan yapay zeka tabanlı yöntemler

    BERAT DOĞAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Elektrik ve Elektronik Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Elektronik ve Haberleşme Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAMER ÖLMEZ

Geri Dön