Alerjik rinit tedavisine yönelik kortikosteroid içeren nazal sprey dozaj formlarının kalite tasarımı yaklaşımı ile formülasyonlarının geliştirilmesi ve kalite özelliklerinin değerlendirilmesi
Developing formulations and evaluation of quality characteristics of nasal spray dosage forms containing corticosteroids for allergic rhinitis treatment with quality design approach
- Tez No: 753384
- Danışmanlar: PROF. DR. NİLÜFER YÜKSEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Adrenal korteks hormonları, Avicel, Nazal mukoza, Rinit, Rinit-alerjik, Viskozite, İlaç formülleri, İlaç veriş-inhalasyon, İlaç üretimi, Adrenal cortex hormones, Avicel, Nasal mucosa, Rhinitis, Rhinitis-allergic, Viscosity, Formularies, Administration-inhalation, Drug production
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nazal yol, genellikle gastrointestinal kanalda metabolize olan veya karaciğerde ilk geçiş etkisine uğradığı için oral yolla kullanılamayan sistemik etkili ilaçların organizmaya verilebilmesi için alternatif bir yol olarak kullanılmaktadır. Son zamanlarda pek çok etkin maddenin nazal yol ile verilmesi için yapılan geliştirme çalışmaları artmıştır. Nazal yolla kullanılan dozaj formları için ürünü karakterize etmek formülasyon geliştirme açısından oldukça zordur. Nazal dozaj formlarının karakterizayon testleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) gibi çeşitli düzenleyici kurumlar tarafından değerlendirilmiştir. Nazal formda ürünlerin karakterizasyonu için in vitro test yöntemleri öneren bir dizi kılavuz ve yönetmelik yayınlamıştır. Bu nedenle karakterizasyon çalışmalarının yapılması gereklidir. İlacın nazal mukoza zarında kalma süresi artırılarak, etkin maddenin emiliminin de etkinliği artırılabilmektedir. Yaygın bir yaklaşım, viskozite artırıcı maddelerin ilavesiyle formülasyonun viskozitesini artırmak ve bu şekilde nazal kavitede kalış süresini uzatmaktır. Öte yandan, viskozitenin artırılması, damlacık boyutu dağılımını etkilemekte ve burun boşluğunda değişen miktarlarda birikim ile sonuçlanmaktadır. Bu nedenle, özel uygulama için doğru viskozite ve damlacık boyutu dağılımını bulmak ve ayarlamak çok önemlidir. Bu çalışmada alerjik rinit tedavisi için kortikosteroit bir etkin madde içeren nazal sprey formülasyonunun geliştirilmesi amaçlanmıştır. Formülasyon geliştirilmesinde kalite tasarımı (Quality by Design - QbD) kapsamında istatistiksel bir deneysel tasarım uygulanmıştır. Optimum üretim ve proses parametreleri belirlenecek ve sonuç formülasyonun ölçek büyütme çalışmaları yürütülmüştür. Geliştirilen nihai formülasyonun tüm kalite özellikleri test edilmiştir. Bu çalışmanın sonucunda hemen hasta kullanımına hazır olan ve ruhsatlandırmaya uygun, orijinal ürüne eşdeğer i.n. uygulama için süspansiyon formunda bir ilaç formülasyonu başarıyla gerçekleştirilmiştir.
Özet (Çeviri)
The nasal route is used as an alternative route to administer systemic drugs to the organism, which are generally metabolized in the gastrointestinal tract or cannot be administered orally because they have a first-pass effect in the liver. Recently, development studies for nasal delivery of many active substances have increased. For nasal dosage forms, it is very difficult to characterize the product in terms of formulation development. Characterization tests of nasal dosage forms have been evaluated by various regulatory agencies such as the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA). It has published a series of guidelines and regulations recommending in vitro test methods for the characterization of products in nasal form. Therefore, characterization studies are required. By increasing the residence time of the drug on the nasal mucous membrane, the efficiency of absorption of the active substance can also be increased. A common approach is to increase the viscosity of the formulation by adding viscosity-increasing agents, thereby prolonging the residence time in the nasal cavity. On the other hand, increasing the viscosity affects the droplet size distribution and results in varying amounts of deposition in the nasal cavity. Therefore, it is very important to find and adjust the correct viscosity and droplet size distribution for the specific application. In this study, it was aimed to develop a nasal spray formulation containing a corticosteroid active ingredient for the treatment of allergic rhinitis. In the formulation development, a statistical experimental design was applied within the scope of Quality by Design (QbD). Optimum production and process parameters were determined and scale-up studies of the final formulation was carried out. All quality characteristics of the final formulation developed was tested. As a result of this study, i.n. product equivalent to the original product, ready for immediate patient use and suitable for registration. A drug formulation in suspension form for administration has been successfully carried out.
Benzer Tezler
- Alopesia areatalı olgularda tedavi öncesi ve tedavi sonrası immünolojik özellikler
Başlık çevirisi yok
AYLA GÜLEKON
- Karaciğer fokal lezyonlarının tanısında bilgisayarlı tomografi ve karaciğer sintigrafisi bulgularının değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
HALUK AKMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Radyoloji ve Nükleer Tıpİstanbul ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OKTAY ÇOKYÜKSEL
- Nonfonksiyone böbrekte ultrasonografi ve bilgisayarlı tomografi bulgularının değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
HÜSEYİN SOYDAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Radyoloji ve Nükleer Tıpİstanbul ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OKTAY ÇOKYÜKSEL
- Kordon kanı immunglobulin E değerleri
Başlık çevirisi yok
HALUK ÇOKUĞRAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Allerji ve İmmünolojiİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NECLA AKÇAKAYA
- Ağız içinde uygulanan kuron ve köprülerde kullanılan çeşitli maddelerin karşılıklı olarak mukayesesi
Başlık çevirisi yok
EMİNE ÖZTAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Diş HekimliğiMarmara ÜniversitesiProtetik Diş Tedavisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLHAN ÇUHADAROĞLU