Geri Dön

Deneysel sıçan pankreatik beta hücresi hasar modelinde CTLA-4 proteini ile mezenkimal kök hücrelerin sinerjik etkisinin potansiyel tedavi stratejilerindeki rolünün araştırılması

Investigation of the role of synergistic effect of CTLA-4 protein and mesenchymal stem cells in potential treatment strategies in experimental rat pancreatic beta cell damage model

PDF İndir

  1. Tez No: 760283
  2. Yazar: SEMA YUSUFOĞLU NÜRLÜGE
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLÇİN GACAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Bioengineering, Biotechnology, Endocrinology and Metabolic Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 285

Özet

Tip 1 Diabetes Mellitus (T1DM), immün atakların aracılık ettiği beta hücre destrüksiyonu sonucu gelişen mutlak insülinopeni ve hiperglisemiyle karakterize, kronik ve metabolik bir hastalıktır. Bu nedenle T1DM hastaları yaşamları süresince dışarıdan insülin hormon takviyesi alarak kanda bulunan glukoz miktarını dengelemeleri gerekmektedir. Tez çalışmasında hücre kültür ortamında, ilk defa üretilen çok katmanlı yapıların pankreatik beta hücreleri üzerindeki koruyucu etkileri ile ortama ne miktarda insülin salgıladıkları araştırılarak potansiyel rejeneratif özelliklerinin incelenmesi amaçlandı. Bu amaç doğrultusunda ilk olarak Kocaeli Üniversitesi Araştırma Etik Kurulu'undan alınan KÜ GOKAEK-2021/21.01 numaralı izin sonrası sağlıklı (s) ve T1DM gönüllülerden periferik kan (PK) örnekleri alınarak 2 ayrı havuzda toplandı. Havuzlardan mezenkimal kök hücre (MKH), CD4+ ve CD8+ T lenfosit hücreleri ve mononükleer hücre eldeleri gerçekleştirildi. Gerekli karakterizasyon basamakları sonrası baryum aljinat ve CTLA-4 ile doku mikroçevresinin taklit edilmesi için üç boyutlu, çok katmanlı yapılar oluşturuldu. Hücre kültürü ortamda diyabetik PK kaynaklı mononükleer hücrelerle, in vitro ortamda in vivo'ya en yakın beta hücre destrüksiyon modeli oluşturulduktan sonra çok katmanlı yapının 10 μM/ml resveratrol (RSVL) içeren besiyer ile aynı ortamda muamelesi sonucu pankreatik beta hücreleri üzerindeki koruyucu etkileri, yapının dayanıklılık kapasitesi, insülin, pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar sitokin salgılama seviyeleri ELİSA ile ölçüldü ve deney grupları karşılaştırılmalı olarak incelendi. Bulgularda CTLA-4 ve RSVL'ün beraber kullanıldığı ortak kültür grubunun daha erken ve daha fazla insülin difüzyonu sağladığı, beta hücrelerini korumada sPK-MKH ve iKİ-MKH (insan kemik iliği kaynaklı MKH) çok katmanlı yapıların yakın değerlere sahip oldukları ve dPK-MKH'li (diyabetik PK kaynaklı MKH) çok katmanlı yapılarının da diğer gruplar kadar başarılı bir tablo sergiledikleri gözlemlendi.

Özet (Çeviri)

Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) is a chronic and metabolic disease characterized by absolute insulinopenia and hyperglycemia resulting from beta cell destruction mediated by immune attacks. Therefore, T1DM patients need to balance their blood glucose levels by taking insulin throughout their lives. The thesis study aimed to investigate the potential regenerative properties of the multilayered structures produced for the first time in cell culture by investigating the protective effects on pancreatic beta cells and the insulin levels they secrete into the medium. For this purpose, peripheral blood (PB) samples were taken from healthy (h) and T1DM volunteers (d) and collected in two separate pools after the permission numbered KÜ GOKAEK-2021/21.01, obtained from the Kocaeli University Research Ethics Committee. Mesenchymal stem cells (MSC), CD4+ and CD8+ T lymphocyte cells, and mononuclear cells were obtained from the pools. After the necessary characterization steps, three-dimensional, multilayered structures were created to mimic the tissue microenvironment with barium alginate and CTLA-4. After the formation of the closest beta cell destruction model to in vivo with diabetic PB-derived mononuclear cells in the cell culture medium, as a result of treating the multilayered structure with a medium containing 10 μM/ml resveratrol (RSVL) in the same medium, protective effects on pancreatic beta cells, the durability capacity of the structure, insulin, pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine secretion levels were measured by ELISA, and experimental groups were compared. The findings, it was observed that the co-culture group in which CTLA-4 and RSVL were used together provided earlier and more insulin diffusion, multilayered structures of hPB-MSC and human BM-MSC (bone marrow-derived MSC) had relative values of protecting beta cells, and it was observed that the multilayered structures with dPB-MSC (diabetic peripheral blood-derived MSC) were successful as the other groups.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    781373

    Sıçan pankreatik beta hücre hattında (INS-1E) lipotoksisiteye verilen cevapta fonksiyon gösteren parkin proteininin regülasyonunda rol alan mikroRNA'ların saptanması

    Detection of microRNAs in the regulation of parkin protein functioning in the response to lipotoxicity in rat pancreatic beta cell line (INS-1E)

    HATİCE PINAR BAYSAN ÇEBİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyoteknolojiAnkara Üniversitesi

    Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BALA GÜR DEDEOĞLU

  2. Tez No

    521080

    Lentivirus aracılı glp-1 gen naklinin pankreasın beta hücreleri üzerindeki potansiyel proliferatif ve farklılaştırıcı etkisi

    Potential proliferative and differantiative effects of lentivirus mediated glp-1 gene therapy on pancreatic beta cells

    MÜKERREM HALE TAŞYÜREK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyoteknolojiAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİH ŞANLIOĞLU

  3. Tez No

    371975

    Polimerik yüzeyler üzerinde INS-1E beta hücreleriyle adacık mikro-organının modellenmesi

    Establishment of pancreatic islet micro-organ models on polymeric surfaces using INS-1E beta cells

    PINAR YEŞİL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyomühendislikEge Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAİME İSMET GÜRHAN

  4. Tez No

    432912

    Pankreas dokusunda hücre yüzeyine bağlı glikokonjugat profillerinin mikroskobik işaretleme yöntemleri ile irdelenmesi

    Labeling of cell surface glycoconjugate profiles of pancreas tissue

    TUĞÇE UYGUR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGebze Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. YOSUN MATER

  5. Tez No

    419895

    Sıçan deneysel diyabet modelinde 20 (S) ginsenozit RG3'ün olası nöroprotektif etkisi

    In possible neuroprotective effect of 20(S) ginsenoside RG3 in experimental model of diabetes in rats

    SERAP OKTAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyofizikAdnan Menderes Üniversitesi

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET DİNÇER BİLGİN

Geri Dön