Geri Dön

Ailevi akdeniz ateşi (AAA) kohortunda anti IL-1 tedavisi kullanımına geçiş sıklığı, geçiş nedenleri, tedaviye yanıt ve tedavide kalımın değerlendirilmesi: Tek merkez gerçek yaşam verileri

Frequency of switching to anti IL-1 therapy in family mediterranean fever (FMF) cohort, reasons for transition, evaluation of treatment response and survivity: Single center real life data

PDF İndir

  1. Tez No: 763587
  2. Yazar: DOĞANCAN AKYÜREK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SELDA ÇELİK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Romatoloji, Rheumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

Giriş: Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA), özellikle Doğu Akdeniz ve Orta Doğu havzasında daha sık olmakla beraber, tüm dünyada en yaygın görülen; klinik olarak tekrarlayan ateş, peritonit, plörit, artrit ve erizipel benzeri döküntü atakları ile kendini gösteren otozomal resesif kalıtımlı, kalıtsal otoinflamatuar bir hastalıktır. MEFV geni 16. Kromozomun (16p13.3) kısa kolunda yer alır ve pyrin/marenostrin proteinini kodlar. Mutant pyrin inflamasyonun başlamasından ve interlökin (IL)-1ß'nin aşırı salınımından sorumlu olan kaspaz-1 in aktivasyonuna neden olur. Kolşisin, atakların sıklığını, şiddetini ve süresini azalttığı ve dolayısıyla amiloidozu engellediği için AAA tedavisinin temel ilacıdır. Düzenli kolşisin kullanımına rağmen hastaların % 5-10' u hiç yanıt vermez ve sık atak geçirmeye devam eder. Yapılan çalışmalarda kolşisine dirençli veya intoleranslı AAA'da anti IL-1 ajanların güvenli olduğu gösterilmiştir. EULAR, AAA ve AA amiloidozu olan hastaların tolere edilebilir maksimum kolşisin dozu ile yoğun bir tedavi ve gerektiğinde biyolojik tedavi almaları gerektiğini belirtmiştir. Amaç: Bu çalışmada; Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA) kohortunda Anti IL-1 tedavisi kullanımına geçiş sıklığı, geçiş nedenleri, Anti IL-1 tedavisi kullanımında tedaviye yanıt ve tedavide kalımda , tek merkez gerçek yaşam verilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışma, Sağlık Bilimleri Üniversitesi Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Romatoloji Polikliniklerine 01.01.2015- 01.10.2022 tarihleri arasında başvuran 18 yaş üstü ve/veya gebe olmayan 52'si anti IL-1 tedavisi alan 502 AAA hastasında retrospektif olarak yapılmıştır. Bulgular: Beş yüz iki hastanın %60,8'i (n=305) kadın, %39,2'si (n=197) erkektir . Hastaların yaşlarının ortalaması 34 ± 11,6 , ortancası 33 olup, yaşları 18 ile 74 arasında değişmektedir. AAA başlangıç yaşı ortalaması 15,5 ± 9,9, ortancası 13 tür. Hastaların tanı yaşı ortalaması 24,7 ± 12,5, ortancası 22 dir. Tanıda gecikme süreleri ortalaması ise 10,6 ± 11,0, ortancası 7 (2-16) dir. Hastaların , kullandıkları tedaviler incelendiğinde; %96,6'sı (n=485) kolsişin kullanıyorken, %86,7'si (n=435) ise son 3 aydır düzenli kolsişin kullandığını belirtmiştir. Kolsişin dozları ortalaması 1,4 ± 0,5 mg, ortancası 1,5 mg' dır. Hastaların %10,4'ü (n=52) anti IL-1 tedavi kullanmaktadır. Bunların da %7,8'i (n=39) anakinra, %2,6'sı (n=13) kanakinumab tedavisi kullanmaktadır. M694V Homozigot olanlarda, M694V Heterozigot olanlara ve diğer mutasyonlara göre istatistiksel olarak anlamlı oranda daha fazla artrit erizipel benzeri döküntü olduğu görülmüştür. Artriti olan hastaların kolsişin dozlarının daha fazla olduğu, artrit ve erizipel benzeri döküntüsü olan hastaların CRP düzeylerinin , olmayan hastalara göre daha yüksek görüldüğü saptanmıştır. Anti IL-1 kullanan hastaların yaş ortancalarının kullanmayanlara göre anlamlı olarak daha yüksek (p=0,004) , AAA başlangıç yaşları ortancasının ise daha düşük olduğu bulunmuştur ( p=0,036). Anti IL-1 tedavisi alan 52 hastanın tedaviye geçiş nedenleri incelendiğinde; %55,8'inde (n=29) kolsişin direnci, %1,9'unda (n=1) lökopeni, %15,4'ünde (n=8) KCFT yüksekliği, %1,9'unda (n=1) trombositopeni, %17,3'ünde (n=9) ishal, %32,7'sinde (n=17) proteinüri görüldüğü için olduğu bulunmuştur. Anti IL-1 tedavi öncesi ve sonrası değişkenleri karşılaştırıldığında; tedavi sonrası atak sıklığı, trombosit sayısı, CRP seviyesi, kolsişin dozu, eGFR ve sedimantasyon düzeylerinin anlamlı olarak azaldığı saptanmıştır (p

Özet (Çeviri)

Background: Although Familial Mediterranean Fever (FMF) is more common especially in the Eastern Mediterranean and Middle East basins, it is the most common all over the world; It is an autosomal recessive, hereditary autoinflammatory disease manifested clinically by recurrent episodes of fever, peritonitis, pleuritis, arthritis and erysipelas-like rash. The MEFV gene is located on the short arm of chromosome 16 (16p13.3) and encodes the pyrin/marenostrin protein. Mutant pyrin causes activation of caspase-1, which is responsible for the initiation of inflammation and overexpression of interleukin (IL)-1β. Colchicine is the main drug of FMF therapy as it reduces the frequency, severity and duration of attacks and thus prevents amyloidosis. Despite regular colchicine use, 5-10% of patients do not respond at all and continue to have frequent attacks. Studies have shown that anti-IL-1 agents are safe in colchicine-resistant or intolerant FMF. EULAR stated that FMF and AA patients with amyloidosis should receive intensive therapy with the maximum tolerable colchicine dose and, if necessary, biologic therapy. Aim: In this study, it was aimed to evaluate the frequency of transition to the use of Anti IL-1 therapy in the Familial Mediterranean Fever (FMF) cohort, the reasons for the transition, the single center real-life data on response to treatment and survival in the use of Anti IL-1 therapy. Methods: This study was conducted retrospectively in 502 FMF patients over 18 years of age and / or non-pregnant, 52 of whom received anti-IL-1 therapy , who applied to the Rheumatology Polyclinics of Bakırköy Dr . Sadi Konuk Training and Research Hospital between 01.01.2015 and 01.10.2022. Results: Of the five hundred and two patients, 60.8% (n=305) were female and 39.2% (n=197) were male. The mean age of the patients was 34 ± 11.6, the median was 33, and their ages ranged from 18 to 74. The mean age of onset of AAA was 15.5 ± 9.9 years, with a median of 13 (10-20). The mean age of diagnosis of the patients was 24.7 ± 12.5, and the median was 22 (16-34). The mean delay time in diagnosis is 10.6 ± 11.0, the median is 7 (2-16). When the treatments used by the patients are examined; While 96.6% (n=485) used colchicine, 86.7% (435%) stated that they used colchicine regularly for the last 3 months. The average of colchicine doses is 1.4 ± 0.5, the median is 1.5 (1-1.5). 10.4% (n=52) of the patients use anti-IL-1 therapy. 7.8% (n=39) of the patients use anakinra and 2.6% (n=13) use kanakinumab. It was determined that arthritis and erysipelas-like rash were seen at a statistically significantly higher rate in M694V Homozygous than M694V Heterozygous and other mutations. It was determined that patients with arthritis had higher doses of colchicine, and patients with arthritis and erysipelas-like rash had higher CRP levels than patients without. It was found that the median age of the patients using anti IL-1 was significantly higher (p=0.004) and the median age of onset of FMF was lower (p=0.036). When the reasons for switching to treatment in 52 patients who received anti IL-1 treatment were examined; Colchicine resistance in 55.8% (n=29), leukopenia in 1.9% (n=1), liver enzyme elevation in 15.4% (n=8), and 1.9% (n =1) thrombocytopenia, diarrhea in 17.3% (n=9), proteinuria in 32.7% (n=17). When anti IL-1 pre- and post-treatment variables were compared; Attack frequency, platelet count, CRP level, colchicine dose, eGFR , sedimentation levels were found to decrease significantly after treatment (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    768291

    Ailevi Akdeniz Ateşi hastalarında interferon düzenleyici faktör, interferon alfa ve beta düzeylerinin incelenmesi

    Investigation of interferon regulatory factor, interferon alpha and beta levels in patients with Familial Mediterranean Fever

    MELİKE YERLİYURT KELİCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ ŞAHİN

  2. Tez No

    774253

    Ailesel Akdeniz Ateşi hastalığında kullanılan konvansiyonel kolşisinler ile yurt dışı kolşisin preperatlarının etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of the effects of conventional colchicines and overseas colchicine preparations used in Family Mediterranean Fever

    YASİN CAN TOPÇU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıBursa Uludağ Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN EDİZ DALKILIÇ

  3. Tez No

    796683

    Ailevi akdeniz ateşi (AAA) tanılı çocukhastaların atak anında kas-iskelet sistembulgularının değerlendirilmesi

    Child diagnosed with family mediterranean fever (FMF)muscle-skeleton system at the time of attack of patientsevaluation of findings

    BÜŞRA ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL SÖZERİ

  4. Tez No

    359034

    İnflamatuvar hücre göçü sürecinde pyrin ve aktin ile ilişkili proteinlerin moleküler analizi

    Molecular analysis of pyrin and actin-related proteins during inflammatory cell migration

    CANSIN GÜLER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Tıbbi BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BANU PEYNİRCİOĞLU

  5. Tez No

    462409

    Ailevi Aakdeniz ateşi hastalarında mitokondriyal DNA kopya sayısı değişikliklerinin amiloidozis gelişimi riski ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluating the relationship between the mitochondrial DNA copy number alterations and amyloidosis risk in familial mediterranean fever patients

    HAKTAN BAĞIŞ ERDEM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    GenetikAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULGANİ TATAR

Geri Dön