Geri Dön

Küçük hücreli akciğer kanserlerinde eksozom salınımını hedeflemenin tedaviye katkısının araştırılması

Investigation of the contribution of targeting exosome release to therapy in small cell LUNG cancers

PDF İndir

  1. Tez No: 780799
  2. Yazar: NESRİN İREP
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ONUR TOKGÜN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 76

Özet

Küçük hücreli akciğer kanseri, akciğer kanserlerinin %15-20'sini oluşturmaktadır. Küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK); erken ve uzak metastaz yeteneği, yüksek proliferasyon kapasitesi, düşük sağkalım oranları ve agresif yapısı ile karakterize edilen tümörlerdir. KHAK'nin mevcut tedavisinde etoposid ile kombine sisplatin veya platin türevi bileşikler kullanılmaktadır. Ancak, son 30 yılda yapılan temel ve klinik araştırmalara rağmen, tedavisinde bir ilerleme kaydedilememiştir. Bu nedenle, KHAK'nin erken teşhisi ve tedavisi için yeni tedavi stratejileri ve yeni biyobelirteçler keşfedilmelidir. Son yıllarda, normal ve kanserli hücreler tarafından sürekli olarak salındığı saptanan eksozom adı verilen hücre dışı veziküllerin, hücreler arası iletişimde ve çeşitli kanser türlerinin ilerlemesinde önemli bir rol oynadığı tespit edilmiştir. Bu veziküllerin biyogenezini/salınımını hedeflemek için çeşitli inhibitörler geliştirilmeye başlanmıştır. Bu çalışmada, KHAK tedavisinde birçok kanser hücresi tarafından salgılandığı tespit edilen eksozomların hedeflenmesinin KHAK karsinogenezi ve tedavi süreci üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Deneyde eksozom salınımında rol oynayan Rab27a ve nSMase'i hedef alan Nexinhib20 ve GW4869 inhibitörleri kullanıldı. Bu inhibitörlerin tek başına veya mevcut tedaviye ek olarak KHAK hücre hatları olan N417 ve H524'e uygulanması, hücre proliferasyon tahlili ile belirlendi ve hücre çoğalma hızında önemli bir azalma meydana geldi (p< 0,0001). İnhibitörlerin tek başına ve mevcut tedaviye ek olarak kullanılmasının KHAK hücrelerinden salınan eksozom miktarlarında önemli azalmaya neden olduğu tespit edildi. Ayrıca mevcut tedaviye ek olarak GW4869 ve Nexinhib20 inhibitörlerinin kullanılması, KHAK hücrelerini apoptoza yönlendirdi. Hücrelere GW4869 ve Nexinhib20'nin tek başına veya kombine uygulanması sonucunda hücre siklusu genlerinin ve CD9, CD63, TSG101, Rab27A gibi eksozom marker genlerinin ifade düzeylerinin istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde azaldığı gözlemlendi (p< 0,0001). Sonuçlarımız, eksozomların in vitro olarak KHAK patogenezinde önemli rollere sahip olduğunu ve KHAK hücre hatlarında RAB27A ve nSMase genlerinin hedeflenmesinin ekzozomal yolun aktivitesini önemli ölçüde azalttığını ortaya koydu. Bu nedenle, mevcut tedavi stratejilerine ek olarak, RAB27A ve nSMase genlerinin KHAK tedavisinde potansiyel terapötik hedef olabileceğini düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Small cell lung cancer accounts for 15-20% of lung cancers. Small cell lung cancer (SCLC) is a tumor characterized by its early and distant metastasis ability, high proliferation capacity, low survival rates, and aggressive structure. The current treatment of SCLC uses cisplatin or platinum-derived compounds combined with etoposide. However, despite the basic and clinical research conducted over the past 30 years, no progress has been made in its treatment. Therefore, there is a necessity for new treatment strategies and new biomarkers to be discovered for the early diagnosis and treatment of SCLC. Extracellular vesicles called exosomes, which have been found to be constantly released by normal and cancerous cells in recent years, have been determined to play an important role in intercellular communication and the progression of various types of cancer. Various inhibitors have begun to be developed to target the biogenesis/release of these vesicles. In this study, the effects of targeting exosomes in SCLC treatment on SCLC carcinogenesis and the treatment process were investigated. Nexinhib20 and GW4869 inhibitors targeting Rab27a and nSMase, which play a role in exosome release, were used in the experiment. Administration of these inhibitors to SCLC cell lines N417 and H524 alone or in addition to existing therapy was determined by the cell proliferation assay and resulted in a significant reduction in cell proliferation rate (p< 0,0001). We observed that the use of inhibitors alone or in addition to existing therapy leads to a significant decrease in the number of exosomes released from SCLC cells. Additionally, the use of GW4869 and Nexinhib20 inhibitors in addition to the existing treatment caused SCLC cells to undergo apoptosis. As a result of the administration of GW4869 and Nexinhib20 alone or in combination, it was observed that the expression levels of cell cycle and exosome marker genes such as CD9, CD63, TSG101, Rab27A were found to be decreased (p< 0,0001). Our results revealed that exosomes have important roles in SCLC pathogenesis in vitro and targeting of RAB27A and nSMase genes in SCLC cell lines significantly reduces the activity of the exosomal pathway. Therefore, we believe that in addition to existing treatment strategies, the RAB27A and nSMase genes may be potential therapeutic targets in the treatment of SCLC.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    60544

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde doku polipeptid antijen TPA, CEA, CA 125 ve AFP'nin preoperatif değeri (Evreleme ve operabiliteye katkısı)

    Preoperative value of TPA, CEA, CA 125 and AFP in nonsmall cell lung cancers (For staging and operability)

    AKIN KAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Göğüs HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DOĞANAY ALPER

  2. Tez No

    164954

    Küçük hücreli akciğer kanserlerinde prognostik faktörler

    The prognostic factors of small cell lung cancer

    MUSTAFA AKANSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Göğüs HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. İSMAİL SAVAŞ

  3. Tez No

    58818

    Küçük hücreli olmayan akciğer kanserlerinde Ga-67-sitrat ve Tc-99m tetrofosmin sintigrafilerinin karşılaştırılması

    Comparison of Ga-67-citrate and Tc-99m-tetrafosmin scintigraphy in patients with non small cell lung carcinoma

    ERSOY KEKİLLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Radyoloji ve Nükleer TıpDicle Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. HALİL KAYA

  4. Tez No

    669246

    Küçük hücreli ve küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde C-MYC ve EZH2 ekspresyonunun klinik önemi

    Clinical importance of C-MYC and EZH2 expression in small cell lung cancer and non-small cell lung cancer

    BERKAN KARADURMUŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    OnkolojiMersin Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VEHBİ ERÇOLAK

  5. Tez No

    124432

    Küçük hücreli ve küçük hücreli olmayan akciğer kanserlerinde prognostik faktörler

    Prognostic factors in non-small cell lung cancer and small cell lung cancer

    ZEYNEP TOPU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Göğüs HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NUMAN NUMANOĞLU

Geri Dön