Geri Dön

Withaferin A'nın hepatoselüler kanser hücrelerinde periostin üzerine etkisinin in vitro olarak araştırılması

In vitro investigation of the effect of withaferin A on periostin in hepatocellular cancer cells

  1. Tez No: 782462
  2. Yazar: SALTUK BUĞRA KARAHAN
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. TUBA DEMİRCİ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Akt1, Hepatoselüler kanser, pAkt1, Periostin, Withaferin A, Akt1, Hepatocellular cancer, pAkt1, Periostin, Withaferin A
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 105

Özet

Amaç: Hepatoselüler kanser (HSK) dünyada sık rastlanan kanserlerden biridir ve dünya çapında kanserle ilişkili ölümlerin en yaygın nedenleri arasındadır. Withaferin A antikanser vitanoliddir ve antienflamatuar, immüno-modülatör, anti-metastaz ve anti-kanserojen etkilere sahiptir. Withaferin A, sağlıklı dokulara toksisitesi düşük olan bir antikanser ajandır ve dirençli kanser hücrelerini mevcut kemoterapötik ajanlara duyarlı hale getirir. Periostin, hücre proliferasyonu, hücre invazyonu ve anjiyogenez gibi birçok temel biyolojik süreçte yer alan bir proteindir ve epitelyal-mezenkimal geçiş (EMG)'de önemli rol oynamaktadır. Çalışmamızda Withaferin A'nın hepatoselüler kanser üzerindeki etkisi ve bu etkinin periostin, Akt ve pAkt ile olan ilişkisinin araştırılması amaçlandı. Materyal ve Metot: HepG2 hücre hattında MTT testi ile hücre viabilitesi belirlendikten sonra hepatoselüler kanser hücreleri platelere ekildi. Konfluent olduktan sonra hücreler kontrol, 24 ve 48 saatlik gruplar şeklinde ayrıldı. Gruplara belirlenen dozlarda (2 µM ve 4 µM) Withaferin A uygulandı, kontrol grubuna ise Withaferin A uygulaması yapılmadı. Yara çizik deneyi ile hücrelerin proliferasyonu ve migrasyonu değerlendirildi. Moleküler olarak Real-Time PCR ile periostin (Postn), Akt1 ve pAkt1'in gen ekspresyon düzeyi analiz edildi ve immünositokimyasal olarak da bu proteinlerin ekspresyonu belirlendi. Elde edilen veriler istatistiksel olarak analiz edildi. Bulgular: Yara çizik deneyinde Withaferin A'nın hücre proliferasyonu ve migrasyonunu önlediği belirlendi. Withaferin A'nın kanser hücrelerinin çoğalmasını azalttığı ve sıfırıncı saatten başlayarak kırk sekizinci saate doğru kontrol grubunda yara alanının kapandığı ve Withaferin A uygulanan gruplarda ise yara alanının kapanmadığı tespit edildi. Hem moleküler hem de immünositokimyasal analizlerde de Withaferin A uygulanan gruplarda periostinin ekspresyonunun azaldığı ve bu azalmalara Akt1 ve pAkt1'in eşlik ettiği belirlendi. Sonuç: Withaferin A'nın periostini baskılayarak hepatoselüler kanser hücrelerinde proliferasyon ve migrasyonu azalttığı, bu etkide periostin ile Akt1ve pAkt1 arasındaki etkileşimin rol oynadığı belirlendi. Sonuç olarak Withaferin A'nın hepatoselüler kanser vakalarında tedavi edici etkisi olabileceği düşünüldü.

Özet (Çeviri)

Aim: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers in the world and one of the most common causes of cancer-related deaths worldwide. Withaferin A is an anticancer vitanolide and has anti-inflammatory, immunomodulatory, anti-metastasis, and anti-carcinogenic effects. Withaferin A is an anticancer agent with low toxicity to healthy tissues and makes resistant cancer cells susceptible to current chemotherapeutic agents. Periostin is a protein involved in many basic biological processes such as cell proliferation, cell invasion, and angiogenesis, and plays an important role in epithelial-mesenchymal transition (EMT). It was aimed to investigate the effect of Withaferin A on hepatocellular cancer and the relationship of this effect with periostinAkt1 and pAkt1 in this study. Materials and Methods: After the cell viability was determined by MTT test in the HepG2 cell line, hepatocellular cancer cells were seeded into plates. After confluency, the cells were divided into control, 24- and 48-hour groups. Withaferin A was administered at the sdetermined doses (2 μM and 4 μM) and Withaferin A was not administered to the control group. Proliferation and migration of cells were evaluated by wound scratch assay. The gene expression level of periostin (Postn), A kt 1 and pAkt1 was analyzed by Real-Time PCR molecularly, and the expression of these proteins was determined immunocytochemically. The obtained data were analyzed statistically. Results: In the wound scratch assay, it was determined that Withaferin A prevented cell proliferation and migration. It was found that Withaferin A reduced the proliferation of cancer cells and that the wound area was closed in the control group starting from the zero hour to the forty-eighth hour and the wound area was not closed in the groups where Withaferin A was applied. In both molecular and immunocytochemical analyses, it was determined that the expression of periostin was reduced in the groups treated with Withaferin A and that these decreases were accompanied by Akt1 and pAkt1. Conclusion: It was determined that Withaferin A suppressed periostin and decreased proliferation and migration in hepatocellular cancer cells and that the interaction between periostin and Akt1 and pAkt1 played a role in this effect. As a result, it was thought that Withaferin A may have a therapeutic effect in hepatocellular cancer cases.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    840952

    Anti-cancer effects of withaferin A(WA) against neuroblastoma

    Nöroblastoma'ya karşı Withaferin A (WA)'nın anti-kanser etkileri

    KARDELEN GENÇOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    GenetikYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET HİKMET ÜÇIŞIK

  2. Tez No

    833264

    Alzheimer hastalığı için γ-sekretaz inhibitör potansiyeline sahip bazı bitkisel kökenli etken maddelerin In Siliko analiz ile değerlendirilmesi

    Evaluation of some herbal active ingredients with γ-secretase inhibitory potential for Alzheimer's disease by In Silico analysis

    FATIMA UZAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyoteknolojiÇukurova Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SİNAN KANDIR

  3. Tez No

    580209

    Molecular effects of plant-based drugs on breast cancer by mapping transcriptome data on protein-protein interactions

    Transkriptom verilerinin protein-protein etkileşim ağlarına haritalanmasıyla bitkisel ilaçların meme kanserine moleküler etkilerinin araştırılması

    RONALD REGAN ODONGO

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    BiyoistatistikGebze Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ASUMAN DEMİROĞLU ZERGEROĞLU

    DOÇ. DR. TUNAHAN ÇAKIR

  4. Tez No

    903812

    Türkiye'de yetiştirilen ashwagandha (wıthanıa somnıfera (L.) dunal.) bitkisinin süperkritik CO2 ekstraksiyonu, elde edilen ekstrakttan nanopartikül sentezi ve antimikrobiyal aktivitelerinin incelenmesi

    Supercritical CO2 extraction of ashwagandha (withania somnifera (L.) dunal.) plant grown in Turkiye, synthesis of nanoparticles from the obtained extract and investigation of antimicrobiyal activities

    TANER ŞENOL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    KimyaSelçuk Üniversitesi

    Eczacılık Temel Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ TUĞÇE GÖVER

Geri Dön