Geri Dön

İnsülin hormonu ile astarlanan sinapslarda uzun dönemli güçlenme ve baskılanmanın araştırılması

Investigation of long term potentiation and long term depression in primed synapses by insulin

PDF İndir

  1. Tez No: 783810
  2. Yazar: ÖZLEM BARUTÇU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. CEM SÜER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: İnsülin hormonu, NT157 inhibitörü, Sinaptik plastisite, Uzun dönemli baskılanma, Uzun dönemli güçlenme, Insulin hormone, Long-term depression, Long-term potentiation, NT157 inhibitor, Synaptic plasticity
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 111

Özet

İnsülin hormonu glukoz homeostazisi ve metabolizması için önemli bir düzenleyicidir. Son zamanlarda yapılan çalışmalar bu hormonun sinaptik plastisite, öğrenme ve bellek gibi beyin işlevlerinde de önemli rollerinin olduğunu göstermektedir. Mevcut çalışmanın amacı; insülin reseptörleri aktivasyonunun, nöronlarda uzun dönemli güçlenme (UDG) ve uzun dönemli baskılanma (UDB) ilişkili tau fosforlanmasını modüle edip etmeyeceğini ve hipokampal nöronlarda insülin/IR sinyal yolağının plastisite ile ilişkili tau fosforilasyon örüntüsünün regülasyonundaki önemini araştırmaktır. Çalışma 2 aylık genç (n=144) Wistar albino türü erkek sıçanlar üzerinde gerçekleştirildi. SF infüzyonu, İnsülin infüzyonu, NT157 infüzyonu ve İnsülin+NT157 infüzyonu verilen gruplar olmak üzere 4 grup oluşturuldu (n=36). Her grup kendi içerisinde 3 alt gruba ayrılarak elektrofizyolojik kayıtlar (Bazal kayıt, UDG ve UDB) alındı ve sıçanlar dekapite edilerek hipokampüs dokuları daha sonra çalışılmak üzere -80 derecede muhafaza edildi. Daha sonra bu hipokampüs örnekleri homojenize edilerek insülin/IR yolağı ile ilişkili genlerin (GSK3β, AKT1, IRS1, MAPT ve PI3K) ekspresyon düzeyleri gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (RT-qPCR) yöntemiyle ve insülin/IR ilişkili proteinlerin (β-aktin, total GSK3β, p-GSK3β, total AKT1, p-AKT1, total IRS1 ve p-IRS1) aktiviteleri Western blot yöntemiyle ölçülmüş ve analiz edilmiştir. Kimyasal ile indüklenen grupta PP-DG sinapslarında insülinin IRS inhibe edildiğinde gözlenmeyen bir sinaptik UDG indükleyebileceğini; buna karşın insülin ve NT157 tarafından somatik UDG'nin indüklenmesinin birbirinden bağımsız gerçekleştiğini gösterdik. Düşük frekanslı uyarı ile indüklenen grupta; insülinin DFU ile indüklenen somatik UDG'yi baskıladığını ve bu baskılanmanın IRS varlığında ortadan kalktığını gördük. Yüksek frekanslı uyarı ile indüklenen grupta; somatik UDG'nin insülin varlığında da indüklenebildiğini, ancak NT157 varlığında zayıfladığı gözlendi. Çalışma bulgularımız intrahipokampal insülin infüzyonu ve NT157 infüzyonunun UDG üzerine olan etkisini desteklemese de daha uzun süreli ya da daha yüksek konsantrasyonlarda insülin infüzyonu ile UDG nin değişip değişmeyeceği ya da insülinin başka sinaptik plastisite formlarına olan etkisinin ne olacağı konusunda yeni araştırmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Insulin hormone is an important regulator of glucose homeostasis and metabolism. Recent studies show that this hormone has important roles in brain functions such as synaptic plasticity, learning and memory. The aim of the present study; To investigate whether insulin receptor activation modulates long term potentiation (LTP) and long term depression (LTD) related tau phosphorylation in neurons and the importance of insulin/IR signaling pathway in the regulation of plasticity-related tau phosphorylation pattern in hippocampal neurons. The study was carried out on 2-month-old young (n=144) male Wistar albino rats. Four groups were formed: SF infusion, insulin infusion, NT157 infusion, and insulin+NT157 infusion groups (n=36). Each group was divided into 3 subgroups and electrophysiological recordings (Basal recording, LTP and LTD) were taken and the rats were decapitated and the hippocampus tissues were kept at -80 degrees for later study. Then, these hippocampus samples were homogenized and the expression levels of insulin/IR pathway-related genes (GSK3β, AKT1, IRS1, MAPT and PI3K) were determined by real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) method and insulin/IR-related proteins (β-actin, total GSK3β, p-GSK3β, total AKT1, p-AKT1, total IRS1 and p-IRS1) activities were measured and analyzed by Western blot method. In the chemically induced group, we showed that insulin can induce a synaptic LTP at PP-DG synapses that is not observed when IRS is inhibited, whereas the induction of somatic LTP by insulin and NT157 occurs independently of each other. In the low-frequency stimulus-induced group, we found that insulin suppressed LFS-induced somatic LTP and this suppression was abolished in the presence of IRS. In the high-frequency stimulus-induced group, we observed that somatic LTP could also be induced in the presence of insulin but was attenuated in the presence of NT157. Although our study findings do not support the effect of intrahippocampal insulin infusion and NT157 infusion on LTP, further studies are needed to determine whether LTP will change with longer duration or higher concentrations of insulin infusion or what the effect of insulin on other forms of synaptic plasticity.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    835306

    Glikoz ve insülin tayini için karbon destekli mezoporoz silika ve altın elektrotlar kullanılarak enzimatik ve aptamer temelli elektrokimyasal biyosensör geliştirilmesi

    Development of enzymatic and aptamer-based electrochemical biosensors using carbon supported mesoporous silica and gold electrodes for the determination of glucose and insulin

    ŞEVVAL KAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyoteknolojiBilecik Şeyh Edebali Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SAMET ŞAHİN

    DOÇ. DR. VELİ ŞİMŞEK

  2. Tez No

    805107

    Bal arısı apis mellifera (Apidae: hymenoptera)'da hemosit tiplerinin belirlenmesi ve metamorfoz sürecinde insülin hormonunun antimikrobiyal peptidler üzerine etkilerinin araştırılması

    Determination of hemocyte types of honey bee apis mellifera (Apidae, hymenoptera) and investigation of the effects of insulin hormone on antimicrobial peptides in the period of metamorphosis

    SEDAT YELKOVAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    ZoolojiEge Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN ARIKAN

  3. Tez No

    660398

    Obezite ve tip 2 diyabette önemli rol oynayan adaypolimorfizmlerin ve ait oldukları genlerin tespit edilerek sebep olangenlerin ın silico analizi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZGE ÖNLÜTÜRK AYDOĞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Biyolojiİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TURGAY ÇAKMAK

  4. Tez No

    739410

    Maternal obesity effect on offspring pancreatic endocrine cells: Investigation of the cell transdifferentiation profile that causes diabetic susceptibility

    Maternal obezitenin yavru pankreas endokrin hücreleri üzerindeki etkisi: Diyabetik yatkınlığına yol açan hücre transdönüşüm profilinin araştırılması

    MEHMET SEDAT FEYAT

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TÜLİN YANIK

    DOÇ. DR. SALİH ÖZÇUBUKÇU

  5. Tez No

    781607

    Comparison of the relationship between homocysteine serum level and other biochemical parameters in polycystic ovarian syndromepatients in Kirkuk/Iraq

    Kerkük/Irak'taki polikistik over sendromlu hastalarda homosistein serum düzeyi ile diğer biyokimyasal parametreler arasındaki ilişki

    MUSTAFA ABBAS KHORSHEED KHORSHEED

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞEVKİ ADEM

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ASMAA MOHAMMED SULAIMAN

Geri Dön