Geri Dön

Development of breast cancer targeted, multifunctional cross-linked micelle nanocarriers

Meme kanseri hedefli, çok fonksiyonlu, çapraz bağlı misel nanotaşıyıcıların geliştirilmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 801956
  2. Yazar: NAZENDE NUR BAYRAM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEVİL DİNÇER İŞOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Abdullah Gül Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 127

Özet

Bu tez çalışmasında, meme kanseri hücrelerinde HER2 reseptörünü hedefleyen, pH'a duyarlı ve çekirdeği çapraz bağlı (ÇÇM), misel bazlı iki farklı nanotaşıyıcı geliştirilmiştir. Stabilitesi arttırılmış, aynı zamanda hücre içinde parçalanabilir özellikte olan miseller, asite duyarlı bir çapraz bağlayıcı varlığında RAFT polimerizasyonu ile çekirdeği çapraz bağlanarak hazırlanmıştır. Hidrofilik kabuk kısmının nanotaşıyıcı özellikleri üzerindeki etkisini karşılaştırmak için, misellerin kabuk parçalarında poli(OEGMA) ve poli(SBMA) kullanılmıştır. İlk tasarımda ilaç (DOX) parçalanabilir bir bağlayıcı ile konjuge edilirken, ikinci tasarımda inkübasyon yoluyla yüklenmiştir. Hedeflenen miseller, HER2'ye özgü peptitlerin (VSSTQDFP ve LTVSPWY) ve antikorun (Herceptin) sırasıyla poli(OEGMA) ve poli(SBMA) bazlı ÇÇM'lere bağlanmasıyla elde edilmiştir. Bu nanotaşıyıcılar, kan dolaşımında kararlı, ancak kontrollü ilaç salımını sağlamak için hücre içinde parçalanabilir olacak şekilde tasarlanmıştır. Nanotaşıyıcılar, tüm sentez ve konjugasyon adımlarında yapısal olarak FTIR ve 1H-NMR ile karakterize edilmiştir. Ayrıca, nanotaşıyıcılar ve ilaç yüklü formülasyonlar, boy ve boy dağılımı ile morfolojik açıdan ışık saçılması ve TEM/SEM analizleri ile incelenmiştir. Sonuç olarak, tasarlanan nanotaşıyıcıların meme kanseri tedavisi için HER2'ye özgü ilaç salımı için oldukça yüksek potansiyele sahip olduğu görülmüştür. Bu tez çalışması, meme kanserinin HER2 hedefli tedavisi için yüksek stabilite, pH duyarlılığı ve yüksek seçicilik sergileyen iki farklı sistemin başarılı bir şekilde elde edilmiş olması nedeniyle büyük önem taşımaktadır.

Özet (Çeviri)

In this thesis, we developed two different micelle-based nanocarriers, which are pH-responsive and core cross-linked micelle (CCMs), and specifically target HER2 receptor on breast cancer cells. Intracellularly degradable and stabilized micelles were prepared by core cross-linking and RAFT polymerization in the presence of an acid-sensitive cross-linker. Poly(OEGMA) and poly(SBMA) were used as shell parts of these micelles in order to compare the effect of hydrophilic coatings on nanocarrier characteristics. In the first design, we applied drug conjugation (Doxorubicin) with a cleavable linker while in the second design, we used the encapsulation method for drug loading. Targeted micelles were obtained by coupling of HER2-specific peptides (VSSTQDFP and LTVSPWY) and antibody (Herceptin) to POEGMA and poly (SBMA) based CCMs, respectively. These nanocarriers are designed to be stable in blood circulation but cleavable intracellulary to achieve controlled drug release. Nanocarriers were characterized structurally by FTIR and 1H-NMR spectroscopies for all synthesis and conjugation steps. Moreover, nanocarriers and drug-loaded formulations were investigated by Zetasizer, Nanosight, and TEM/SEM analysis. The results showed that designed nanocarriers have a very high potential for HER2-specific targeted drug release for the treatment of breast cancer. This thesis holds significant importance due to its successful demonstration of two distinct systems exhibiting high stability, pH sensitivity, and high selectivity for HER2-targeted therapy of breast cancer.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    444625

    Nanoteknolojik yaklaşımların kanser metastazı üzerine etkileri

    Nanotechnology platform for cancer metastasis

    MEHDI TAYYBI AZAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    MimarlıkHacettepe Üniversitesi

    Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NECDET SAĞLAM

  2. Tez No

    482336

    Development of novel superparamagnetic iron oxide based theranostic nanoparticles

    Demir oksit bazlı özgün teranostik nanoparçacıkların geliştirilmesi

    ÖZLEM ÜNAL

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    KimyaKoç Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAVVA YAĞCI ACAR

  3. Tez No

    444549

    Development of spion-based theranostic nanocarriers for small rna delivery and cancer gene therapy

    Küçük rna iletimi amaçlı spıon temelli teranostik nanotaşıyıcıların geliştirilmesi ve kanser gen tedavisinde kullanımı

    ESRA SİNOPLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    BiyomühendislikSabancı Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DEVRİM GÖZÜAÇIK

  4. Tez No

    498116

    Synthesis and characterization of petox-dope liposome structure conjugated to peptide-18 for targeting breast cancer

    Peptit-18 ile konjuge edilmiş ve meme kanseri için hedeflenmiş petox-dope lipozom yapısının sentezi ve karakterizasyonu

    DUYGU BAYRAM

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Bilim ve Teknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Polimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ESMA SEZER

    DR. Özgür YILMAZ

  5. Tez No

    892625

    Genetically designed microbes for bioimaging and biosensing

    Biyogörüntüleme ve biyosensing için genetik olarak tasarlanmış mikroplar

    MERVE YAVUZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Biyoteknolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. URARTU ÖZGÜR ŞAFAK ŞEKER

Geri Dön