Deneysel otizm spektrum bozukluğu modelinde vortioksetinin ve nod benzeri reseptör proteini-3 aracılı inflamazom yolağının rolünün araştırılması
Investigating the effects of vortioxetine and the nod like receptor protein-3 mediated inflammasome pathway in an experimental model of autism spectrum disorder
- Tez No: 839020
- Danışmanlar: PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Otizm, vortioksetin, NLRP-3, caspase-1, ASC, valproic acid, Gen ifadesi, Hayvan deneyleri, Kaspazlar, NLRP3, Otistik bozukluklar, Otizm spektrum bozukluğu, Sıçanlar, Valproik asit, İnflamazom, Autism, vortioxetine, NLRP-3, caspase-1, ASC, valproic acid, Gene expression, Animal experimentation, Caspases, NLRP3, Autistic disorder, Autism spectrum disorder, Rats, Inflammasome
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Proinflamatuar sitokinlerin oluşumunda erken basamak mekanizmalardan biri olan, mikroglia hücrelerde bulunan NOD benzeri reseptör (NLR) aracılı inflamazom aktivasyonunun OSB modelinde araştırılması ve multimodal etki mekanizması olan vortioksetinin (VORT) OSB tedavisindeki olası etkisinin valproik asit ile oluşturulan deneysel OSB spektrum bozukluğu (OSB) modelinde araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Erkek Sprague-Dawley sıçanlar 3 gruba ayrıldı: Kontrol (n=12), OSB (n=16), OSB+VORT (n=16). Kontrol (serum fizyolojik), OSB (tek doz 400 mg/kg VPA; s.c.) ve OSB+VORT (tek doz 400 mg/kg VPA; s.c.+postnatal 30.günden başlayarak 15 gün süreyle 5 mg/kg VORT; i.p). Postnatal 46 - 52 günler arasında, açık alan, sükroz püskürtme, yeni obje tanıma, sosyal etkileşim ve 3 odalı sosyallik testi uygulandı. Prefrontal kortekste NLRP3 inflamazom bileşenleri araştırıldı. NLRP3, ASC ve kaspaz-1 seviyeleri gerçek zamanlı PCR ile değerlendirildi. Bulgular: OSB modelinde kontrol grubuna kıyasla lokomotor aktivitede ve süslenme (grooming) davranışında artış görülürken, sosyalleşme ve sosyal etkileşimde azalma görüldü. Bu veriler ve model grubundaki malformasyonlar, OSB modelinin oluştuğunu doğrulamıştır. VORT tedavisi, sosyal etkileşim belirteçlerinden olan hayvanların birbirini takip etme, koklama davranışlarını istatistiksel olarak anlamlı şekilde arttırdı kaçınma davranışlarını azalttı. Moleküler analizde, NLRP3 inflamazom bileşenlerinden NLRP3, kaspaz-1 ve ASC gen ekspresyonları OSB modelinde artmıştır. VORT tedavisinin OSB modelinde artan NLRP-3, kaspaz-1 ve ASC gen ekspresyonlarını istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azalttığı görüldü. Sonuçlar: Bu veriler ışığında, NLRP3 aracılı inflamazom yolağının OSB nörobiyolojisinde önemli rolü olabileceği, multimodal etki mekanizmasına sahip VORT'un, OSB'nin davranışsal ve moleküler parametreleri üzerine olumlu etkileri nedeniyle tedavisinde değerlendirilebilecek bir seçenek olabileceği değerlendirilmiştir.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of the present study was to investigate NOD like receptor mediated inflammasome activation in macrophage and microglia cells, which is one of the early step mechanisms in the formation of proinflammatory cytokines, in autism model and also investigate the possible effect of vortioxetine (VORT), which has a multimodal mechanism of action, in the treatment of autism in a valproic acid-induced experimental rat model of autism. Materials and Methods: Male Sprague-Dawley rats were divided into 3 groups: Control (n=12), ASD (n=16), ASD+VORT(n=16). VORT (5 mg/kg/day) or saline was administered the male offsprings born from pregnant rat administered VPA/saline, between postnatal 30-45 days. Open field, body splash, novel object recognition, social interaction and 3 chamber sociability tests were performed in groups on postnatal days 46-52. NLRP3 inflammasome components were investigated in prefrontal cortex. NLRP3, caspase-1 and ASC levels were measured by real time PCR. Results: ASD model showed increases in locomotor activity and repetitive behaviors like grooming despite decreases in sociabilitiy and social interactions. These findings as well as observational malformations supported the formation of an autism model. It was found that sniffing and following behaviors as social interaction markers were significantly increased and avoidance behaviour was reduced with VORT treatment. In molecular analyzes, NLRP3 inflammasome components, NLRP3, ASC and caspase-1 were increased in the ASD model. It was observed that VORT treatment statistically significantly reduced the increased NLRP-3, caspase-1 and ASC gene expressions in ASD. Conclusion: In the light of the findings of the study, it was thought that the NLRP-3 pathway may have an important role in the neurobiology of ASD. VORT, as a multimodal antidepressant, have some beneficial effects for the improvment of the behavioral and molecular parameters of ASD.
Benzer Tezler
- Deneysel otizm spektrum bozukluğu modelinde PI3k/AKt/mtor sinyal yolağının rolünün araştırılması
Investigation of the role of agmatine and Pİ3K/AKt/mTOR signaling pathway in experimental model of autism spectrum disorder
GÖZDE KABACAOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU
- Deneysel otizm spektrum bozukluğu modelinde glial hücrelerin rollerinin araştırılması
Investigating the role of glial cells in an experimental autism spectrum disorder model
BADE CEVRİYE BAHTİYAR
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU
- Deneysel otistik fare modelinde trans-aurikular nervus vagus stimulasyonunun enterik sinir sistemi sinaps gelişimi ve bağırsak morfolojisi üzerine olan etkilerinin incelenmesi
Investigation of the trans-auricular vagal nerve stimulation effects, in experimental autistic mice model on enteric nervous system synaptic development and intestine morphology
ESMA DENİZ BARÇ
- Valproik asitle indüklenen sıçan otizm spektrum bozukluğu modelinde dimetil fumarat uygulamasının olası terapötik etkilerinin araştırılması
Investigation of the possible therapeutic effects of dimethyl fumarate administration in the valproic acid-induced rat autism spectrum disorder model
KÜBRA KARADAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET MERT ERTUNÇ
PROF. DR. MEHMET YILDIRIM SARA
- Deneysel otizm modeli oluşturulan sıçanlarda apiterapi (propolis, arı sütü ve arı ekmeği) ve omega-3 takviyesinin etkisi
Effect of apitherapy (propolis, royal jelly and bee bread) and omega-3 supplement in rats with an experimental autism model
İBRAHİM HAKKI ÇAĞIRAN
Doktora
Türkçe
2023
Beslenme ve DiyetetikGazi ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADVİYE GÜLÇİN SAĞDIÇOĞLU CELEP