Deneysel otizm spektrum bozukluğu modelinde vortioksetinin ve nod benzeri reseptör proteini-3 aracılı inflamazom yolağının rolünün araştırılması
Investigating the effects of vortioxetine and the nod like receptor protein-3 mediated inflammasome pathway in an experimental model of autism spectrum disorder
- Tez No: 839020
- Danışmanlar: PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Otizm, vortioksetin, NLRP-3, caspase-1, ASC, valproic acid, Autism, vortioxetine, NLRP-3, caspase-1, ASC, valproic acid
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 103
Özet
Amaç: Proinflamatuar sitokinlerin oluşumunda erken basamak mekanizmalardan biri olan, mikroglia hücrelerde bulunan NOD benzeri reseptör (NLR) aracılı inflamazom aktivasyonunun OSB modelinde araştırılması ve multimodal etki mekanizması olan vortioksetinin (VORT) OSB tedavisindeki olası etkisinin valproik asit ile oluşturulan deneysel OSB spektrum bozukluğu (OSB) modelinde araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Erkek Sprague-Dawley sıçanlar 3 gruba ayrıldı: Kontrol (n=12), OSB (n=16), OSB+VORT (n=16). Kontrol (serum fizyolojik), OSB (tek doz 400 mg/kg VPA; s.c.) ve OSB+VORT (tek doz 400 mg/kg VPA; s.c.+postnatal 30.günden başlayarak 15 gün süreyle 5 mg/kg VORT; i.p). Postnatal 46 - 52 günler arasında, açık alan, sükroz püskürtme, yeni obje tanıma, sosyal etkileşim ve 3 odalı sosyallik testi uygulandı. Prefrontal kortekste NLRP3 inflamazom bileşenleri araştırıldı. NLRP3, ASC ve kaspaz-1 seviyeleri gerçek zamanlı PCR ile değerlendirildi. Bulgular: OSB modelinde kontrol grubuna kıyasla lokomotor aktivitede ve süslenme (grooming) davranışında artış görülürken, sosyalleşme ve sosyal etkileşimde azalma görüldü. Bu veriler ve model grubundaki malformasyonlar, OSB modelinin oluştuğunu doğrulamıştır. VORT tedavisi, sosyal etkileşim belirteçlerinden olan hayvanların birbirini takip etme, koklama davranışlarını istatistiksel olarak anlamlı şekilde arttırdı kaçınma davranışlarını azalttı. Moleküler analizde, NLRP3 inflamazom bileşenlerinden NLRP3, kaspaz-1 ve ASC gen ekspresyonları OSB modelinde artmıştır. VORT tedavisinin OSB modelinde artan NLRP-3, kaspaz-1 ve ASC gen ekspresyonlarını istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azalttığı görüldü. Sonuçlar: Bu veriler ışığında, NLRP3 aracılı inflamazom yolağının OSB nörobiyolojisinde önemli rolü olabileceği, multimodal etki mekanizmasına sahip VORT'un, OSB'nin davranışsal ve moleküler parametreleri üzerine olumlu etkileri nedeniyle tedavisinde değerlendirilebilecek bir seçenek olabileceği değerlendirilmiştir.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of the present study was to investigate NOD like receptor mediated inflammasome activation in macrophage and microglia cells, which is one of the early step mechanisms in the formation of proinflammatory cytokines, in autism model and also investigate the possible effect of vortioxetine (VORT), which has a multimodal mechanism of action, in the treatment of autism in a valproic acid-induced experimental rat model of autism. Materials and Methods: Male Sprague-Dawley rats were divided into 3 groups: Control (n=12), ASD (n=16), ASD+VORT(n=16). VORT (5 mg/kg/day) or saline was administered the male offsprings born from pregnant rat administered VPA/saline, between postnatal 30-45 days. Open field, body splash, novel object recognition, social interaction and 3 chamber sociability tests were performed in groups on postnatal days 46-52. NLRP3 inflammasome components were investigated in prefrontal cortex. NLRP3, caspase-1 and ASC levels were measured by real time PCR. Results: ASD model showed increases in locomotor activity and repetitive behaviors like grooming despite decreases in sociabilitiy and social interactions. These findings as well as observational malformations supported the formation of an autism model. It was found that sniffing and following behaviors as social interaction markers were significantly increased and avoidance behaviour was reduced with VORT treatment. In molecular analyzes, NLRP3 inflammasome components, NLRP3, ASC and caspase-1 were increased in the ASD model. It was observed that VORT treatment statistically significantly reduced the increased NLRP-3, caspase-1 and ASC gene expressions in ASD. Conclusion: In the light of the findings of the study, it was thought that the NLRP-3 pathway may have an important role in the neurobiology of ASD. VORT, as a multimodal antidepressant, have some beneficial effects for the improvment of the behavioral and molecular parameters of ASD.
Benzer Tezler
- Elektrohidrolik bir sisteminin darbe eni modüleli kayan kipli kontrolü
Pulse width modulated sliding mode control of an electrohydraulic system
SALİH DEDEOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Mekatronik MühendisliğiBozok ÜniversitesiMekatronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. İLHAMİ YİĞİT
- Arcti̇i̇n maddesi̇ni̇n deneysel peri̇odonti̇ti̇s modeli̇ üzeri̇ndeki̇ anti̇enflamatuvar etki̇nli̇ği̇ni̇n i̇ncelenmesi̇
Evaluation of anti inflammatory effect of arctiin on experimental periodontitis model
AHMET AYDOĞDU
Doktora
Türkçe
2014
Diş HekimliğiOndokuz Mayıs ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ELİF ESER SAKALLIOĞLU
- İskemi/reperfüzyon hasarının önlenmesinde tadalafilin etkisi (deneysel çalışma)
İskemi̇/reperfüzyon hasarinin önlenmesi̇nde tadalafi̇li̇n etki̇si̇ (deneysel çalişma)
OĞUZ KAYIRAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSağlık BakanlığıPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AFŞİN UYSAL
- Foliküler saç greftinin yaşayabilirliğine trombositten zengin plazmanın etkisi: Deneysel çalışma
Effect of platelet rich plasma on hair follicle graft survival: Experimental study
ÇETİN DUYGU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiPlastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ETHEM GÜNEREN