Sideritis türü bitki ekstreleri yüklü nanopartiküllerin üretimi, karakterizasyonu ve anti-alzheimer etkilerinin in vitro ve in vivo olarak belirlenmesi
Production and characterization of sideritis species extracts-loaded nanoparticles and determination of their in vitro and in vivo anti-alzheimer effects
- Tez No: 842797
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MUHAMMET EMİN ÇAM
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 116
Özet
Amaç: Sideritis bitki ekstreleri ile bu ekstrelerin yüklü olduğu nanopartikül (NP) formlarının Alzheimer hastalığının (AH) tedavisindeki etkinliğini kıyaslamak ve literatüre yenilikçi bir tedavi stratejisi kazandırmaktır. Gereç ve Yöntem: Bitki ekstrelerin in vitro antioksidan tayinleri için DPPH, FRAP, CUPRAC; antikolinesteraz aktivite tayini için Ellman metodu kullanılmıştır. Üretilen NP'lerin fizikokimyasal özellikleri zeta potansiyeli, SEM, FTIR, DSC, XRD ile aydınlatılmıştır. SH-SY5Y ile yapılan hücre kültürü çalışmalarında hücre canlılığı, kombinasyon indeksi ve anti-Alzheimer etkinlik analizleri yapılmıştır. Hayvan çalışmalarında akut toksisite ardından anti-Alzheimer etkinlikleri değerlendirmek için açık alan, Morris'in su tankı, pasif sakınma ve yeni obje tanıma davranış testleri uygulanmıştır. Beyinden alınan dokuların Aβ1-42 düzeyi ELISA ile ölçülmüş, serebral korteks ve hipokampüste histolojik ve immünohistokimyasal analizler yapılmıştır. Konfokal görüntüleme ile NP'lerin KBB'yi aşıp aşamadığı incelenmiştir. Bulgular: Ekstrelerde yapılan in vitro tayinler ile bu ekstrelerin anti-Alzheimer potansiyeli olduğu anlaşılmış, ekstrelerde ve oluşturulan NP formlarında yapılan karakterizasyon testleriyle de yüklemenin başarılı bir şekilde yapıldığı kanıtlanmıştır. Hücre çalışmalarında ve hayvan gruplarında yapılan akut toksisite deneyi ile toksik bir etkiye sahip olmadıkları belirlenmesiyle beraber kombine kullanımın sinerjik bir etki sağlamadığı görülmüştür. Hücre kültürü ve hayvan gruplarında yapılan davranış testleri ile tedavi gruplarının güçlü anti-Alzheimer etki gösterdikleri kanıtlanmıştır. Yapılan ELISA, histoloji ve immünohistokimyasal analizleri ile bu bulgular desteklenmiştir. Konfokal görüntüleme ile NP formlarının başarılı bir şekilde beyne ulaştığı tespit edilmiştir. Sonuç: Sideritis ekstrelerinin ve NP formlarının anti-Alzheimer etkinliği kanıtlanmıştır.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of this study is to compare the efficacy of Sideritis species plant extracts and the nanoparticle (NP) forms loaded with these extracts in the treatment of Alzheimer's disease (AD). The goal is to contribute an innovative therapeutic strategy to the literature. Materials and Methods: DPPH, FRAP, CUPRAC for in vitro antioxidant determination of plant extracts; Ellman method was used for anticholinesterase activity determination. The physicochemical properties of the produced NPs were elucidated by zeta potential, SEM, FTIR, DSC, XRD. In cell culture studies with SH-SY5Y cells, analyses of cell viability, combination index, and anti-Alzheimer efficacy were carried out. In animal studies, after acute toxicity evaluations, behavior tests such as open field, Morris water maze, passive avoidance, and novel object recognition tests were applied to evaluate anti-Alzheimer activities. Aβ1-42 levels in brain tissues were measured using ELISA, histological and immunohistochemical analyses were performed in the cerebral cortex and hippocampus. Confocal imaging was used to investigate whether NPs could cross the blood-brain barrier. Results: The in vitro assays performed on the extracts indicated their anti-Alzheimer potential, and the characterization tests on both the extracts and the formulated NP structures provided clear evidence of successful loading. Although it was determined that they did not have a toxic effect in cell studies and acute toxicity experiments in animal groups, it was observed that combined use did not provide a synergistic effect. Cell culture and behavioral tests in animal groups have proven that the treatment groups have a strong anti-Alzheimer effect. These findings were supported by ELISA, histology and immunohistochemical analyses. It was determined by confocal imaging that NP forms successfully reached the brain. Conclusion: The anti-Alzheimer efficacy of Sideritis extracts and NP forms has been proved.
Benzer Tezler
- Bazı sıderıtıs ekstreleri kullanılarak yeşil sentez ile tekli ve hibrid nanomateryallerinin sentezi ve bunların biyolojik aktiviteleri
Synthesis of single and hybrid nanomaterial using some sideritis extracts via green synthesis and their biological activities
RAMAZAN CEYLAN
- Sideritis lycia ve Sideritis leptoclada türlerinin diterpen bileşiklerinin izolasyonu ve karakterizasyonu
Isolation and characterization of diterpenic compounds of Sideritis lycia and Sideritis leptoclada
TURGUT KILIÇ
Doktora
Türkçe
2002
KimyaBalıkesir ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. YAŞAR KEMAL YILDIZ
PROF.DR. GÜLAÇTI TOPÇU
- Endemik iki Sideritis türü S. arguta ve S. congesta'nın diterpenik bileşiklerinin izolasyonu ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Isolation and biological activity investigation of diterpen compounds of Sideritis arguta and Sideritis congesta two endemic species of Sideritis
ABDULSELAM ERTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Kimyaİstanbul ÜniversitesiEczacılık Temel Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF.DR. GÜLAÇTI TOPÇU
- Kültürü yapılan endemik Sıderıtıs strıcta boıss. & heldr. ve Sıderıtıs congesta davıs & huber-morath (Lamıaceae) türlerinin kalite kriterlerinin belirlenmesi
Determination of quality criteria of cultivated endemic Sideritis stricta boiss. & heldr. ve Sideritis congesta davis&huber-morath (Lamiaceae) species
EMİNE BİLGİNOĞLU
- Bazı Sideritis (Sideritis argyrea, Sideritis dichotoma, Sideritis trojana) türlerinin diterpenik bileşenlerinin izolasyonu ve yapılarının tayini
Isolation and structural elucidation of diterpenic compounds of some Sideritis species (Sideritis argyrea, Sideritis dichotoma, Sideritis trojana)
AHMET GÖREN