Geri Dön

Glifosat ve metaboliti AMPA'nın çeşitli hücre kültüründe oksidatif hasar, apoptoz ve epigenetik mekanizmalar üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of glyphosate and its metabolite AMPA on oxidative damage, apoptosis and epigenetic mechanisms in various cell cultures

PDF İndir

  1. Tez No: 844839
  2. Yazar: TUĞRUL MEHTİYEV
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL ÖZDEN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
  6. Anahtar Kelimeler: Glifosat, AMPA, epigenetik mekanizmalar, apoptoz, HepG2 hücreleri, Glyphosate, AMPA, epigenetic mechanisms, apoptosis
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 140

Özet

Mehtiyev, T. (2023). Glifosat ve Metaboliti AMPA'nın Çeşitli Hücre Kültüründe Oksidatif Hasar, Apoptoz ve Epigenetik Mekanizmalar Üzerine Etkilerinin Araştırılması. İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Toksikoloji ABD. Doktora Tezi. İstanbul. Glifosat (N-fosfonometil glisin), yabani otların yok edilmesinde kullanılan bir herbisit olup, yüksek su çözünürlüğü nedeniyle toprak ve su ekosistemlerini kolayca kirletebilir. Bu nedenle çevre kirliliğine ve canlıların sağlığını tehdit etme riski taşımaktadır. Doktora tez çalışmasında glifosat ve metaboliti aminometilfosfonik asit (AMPA)'nın epigenetik modifikasyonlar ve apoptoz üzerine etkisi HepG2 hücrelerinde incelenerek toksik etki mekanizmaları aydınlatılmaya çalışılmıştır. 24 saat glifosat ve AMPA maruziyeti sonucu HepG2 hücrelerinde MTT testi ile IC50 değeri glifosat için 6,19 mM; AMPA için ise 8,13 mM olarak belirlendi. Global DNA metilasyonu seviyelerinde 24 saat 250 µM glifosat maruziyeti ile 1,62 kat; 100 µM ve 250 µM konsantrasyonlarda AMPA maruziyeti ile 1,43-1,6 kat anlamlı artış gözlenirken, DNA metiltransferaz (DNMT1, DNMT3A, DNMT3B) genlerinin ekspresyon seviyelerinde de anlamlı derecede değişikliklerin olduğu gösterildi. Ayrıca, 24 saat 50-250 µM konsantrasyonlarda glifosat ve 50-500 µM konsantrasyonlarda AMPA maruziyetinin western blot tekniği ile global histon modifikasyonları (H3K27me3, H3K9me3, H3K9ac) üzerinde anlamlı değişikliklere neden olduğu ve histon modifikasyonlarında rol oynayan genlerin (G9a, EZH2, SUV39H1, SETD1B, HAT1, SIRT1) ekspresyon seviyelerinde de anlamlı değişikliklere neden olduğu gözlendi. HepG2 hücrelerinde 24 saat 50-250 µM glifosat maruziyeti sonrası geç apoptozda %70-145; 50-500 µM 24 saat AMPA maruziyeti sonrası ise erken apoptozda %116, geç apoptozda %41-151 oranında kontrole kıyasla anlamlı farklılıklar gözlenmiş olup, apoptoz ile ilişkili genlerin (p53, BAX, CASP-3, CASP-9) ekspresyonlarında da değişikliklerin olduğu gösterildi. Tez çalışmasından elde edilen sonuçların, glifosatın ve metaboliti AMPA'nın toksisitesinde ortaya çıkan anahtar moleküler mekanizmaların daha iyi anlaşılmasına katkı sağlaması beklenmektedir.

Özet (Çeviri)

Mehtiyev, T. (2023). Investigation of the Effects of Glyphosate and its Metabolite AMPA on Oxidative Damage, Apoptosis and Epigenetic Mechanisms in Various Cell Cultures. Istanbul University Institute of Health Sciences, Department of Pharmaceutical Toxicology. Doctorate Thesis. Istanbul. Glyphosate (N-phosphonomethyl glycine) is an herbicide utilized for the eradication of foreign weeds, and due to its high water solubility, it has the potential to readily contaminate soil and aquatic ecosystems. Hence, it poses a risk of environmental pollution and a threat to the health of living organisms. In doctorate thesis, the effects of glyphosate and its metabolite aminomethylphosphonic acid (AMPA) on epigenetic modifications and apoptosis were examined in HepG2 cells and the toxic effect mechanisms were tried to be elucidated. According to the MTT test, the IC50 value for glyphosate was determined as 6.19 mM, while for AMPA, it was 8.13 mM. While a significant increase was observed in global DNA methylation levels by 1.62-fold with 250 µM glyphosate exposure for 24 hours and 1.43-1.6-fold with AMPA exposure at 100 µM and 250 µM concentrations, it was shown that DNA methyltransferase (DNMT1, DNMT3A, DNMT3B) genes significantly changed the expression levels. It was observed that 24 hour exposure to glyphosate at 50-250 µM concentrations and AMPA at 50-500 µM concentrations caused significant changes on global histone modifications (H3K27me3, H3K9me3, H3K9ac) by western blot technique. Additionally, it was demonstrated that exposure has significantly changed the expression levels of genes involved in histone modifications (G9a, EZH2, SUV39H1, SETD1B, HAT1, SIRT1). In HepG2 cells for 24 hours, after 50-250 µM glyphosate exposure, late apoptosis was 70-145%, and after 50-500 µM AMPA exposure, early apoptosis was 116%, late apoptosis was 41-151% significant differences were observed compared to control. It was also observed that there were changes in the expression of genes related to apoptosis (p53, BAX, CASP-3, CASP-9). The results from the thesis study are expected to contribute to a better understanding of the key molecular mechanisms involved in the toxicity of glyphosate and its metabolite AMPA.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    515239

    Glifosat ve propolis uygulanmış sazan balıklarında tiroid uyarıcı hormon ( TSH ) ve tiroid hormonları seviyelerindeki değişimler

    The alterations of thyroid stimulating hormone ( TSH ) and thyroid hormones level of carp exposed to glyphosate and propolis

    DİLBER ÇELİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyolojiAksaray Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET İLKER DOĞRU

  2. Tez No

    309430

    Molecular analysis of glyphosate and osmotic stress responsive genes

    Glifosat ve ozmotik strese cevap veren genlerin moleküler analizi

    ÖZGE CEBECİ YALÇINKAYA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    BiyolojiSabancı Üniversitesi

    Biyoloji Bilimleri ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HİKMET BUDAK

  3. Tez No

    625499

    Inverse metabolic engineering and molecular characterization of caffeine-resistant saccharomcyes cerevisiae

    Kafeine dirençli saccharomcyes cerevisiae'nin tersine metabolik mühendislik ile eldesi ve moleküler karakterizasyonu

    YUSUF SÜRMELİ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEYNEP PETEK ÇAKAR

  4. Tez No

    389490

    The essential and beneficial roles of nickel in growth of soybean and wheat plants

    Soya ve buğdayın büyümesinde nikelin esansiyel ve yararlı rolleri

    BAHAR YILDIZ KUTMAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    BiyomühendislikSabancı Üniversitesi

    Biyoloji Bilimleri ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL ÇAKMAK

  5. Tez No

    778587

    Brokoli'den (Brassica oleracea L. var. İtalica) glutatyon S-transferazın saflaştırılması, karakterizasyonu ve bazı herbisit türevlerinin enzim aktivitesi üzerine etkilerinin incelenmesi

    Purification, characterization of glutathione S-transferase from broccoli (Brassica oleracea L. var. İtalica) and investigation of the effects of some herbicides derivatives on enzyme activity

    HACER ERDEM KIZILTUNÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaAtatürk Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MİNE AKSOY

    DOÇ. DR. HALİS ŞAKİROĞLU

Geri Dön