Synthesis of drug loaded pH sensitive albumin nanoparticles
İlaç yüklü pH duyarlı albümin nanoparçacıkların sentezi
- Tez No: 855740
- Danışmanlar: PROF. DR. YAŞAR AKDOĞAN, DOÇ. DR. UMUT ADEM
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Mühendislik Bilimleri, Engineering Sciences
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Malzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Malzeme Bilimi ve Mühendisliği Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 67
Özet
Serum albümin temelli nanoparçacıkların kararlı olmaları, biyolojik olarak parçalanabilir özellikte olmaları, parçacık boyutlarının kolay kontrol edilebilmesi ve toksik olmamaları nedeniyle ilaç taşınımı çalışmalarında yaygın olarak kullanılmaktadırlar. Bu çalışmada, pH duyarlı katekol-metal koordinasyon bağlarından faydalanılarak elde edilen nanoparçacıkları (NP) sentezlemek için sığır serum albümini (BSA), katekol içeren dopamin (D) ile fonksiyonelleştirilmiştir. Nanoparçacıkların sentezlenmesi için çapraz bağlayıcı olarak glutaraldehit yerine V(III) iyonu kullanılmıştır. Katekol-V(III) koordinasyon bağları, farklı pH değerlerinde farklı stokiyometriler (örneğin mono-, bis- veya tris-) oluşturması nedeniyle pH'a duyarlı nanoparçacıkların (D-BSA NPs) sentezlenmesini sağlamıştır. Bu çalışmada, desolvasyon yöntemi ile NP sentezi yapılmış ve desolvasyon ajanı olarak da aseton kullanılmıştır. Ortalama 294 nm boyutlu 0.15 PDI değerinde NP'ler oluşmuştur. Kanser ilacı olan doksorubisin (DOX), nanoparçacığa 15:1 DOX:D-BSA mol oranı ile yüklenmiştir. D-BSA NP'lerin DOX enkapsülasyon verimi ve ilaç yükleme kapasitesi sırasıyla %98 ve %10'dur. Asidik ortamda, bis- ve/veya mono-katekol-V(III) komplekslerine dönüşerek NP'ların bozulmasına ve yüklü doksorubisinin (DOX) hızlı salınmasını sağlamıştır. 80 saat sonunda, DOX salınımları sırasıyla 7.4, 5.5 ve 4.2 pH değerlerinde %51, %76 ve %95'e ulaşmıştır. Ayrıca, hazırlanan D-BSA NP'lerin sitotoksik etkileri, serbest DOX ile karşılaştırmalı olarak MCF-7 hücreleri ile çalışılmıştır. D-BSA konsantrasyonlarının 0.2 mg/mL'ye kadar artırılması hücre canlılığında önemli bir değişime sebep olmamıştır. Ayrıca, in vitro hücre (MCF-7) alımı sonrasında, DOX yüklü D-BSA NP'ler ve serbest DOX 24 saat içinde hücre canlılığını sırasıyla %75 ve %20 oranında azaltmıştır.
Özet (Çeviri)
Serum albumin-based nanoparticles (NPs) are commonly used for drug delivery due to their stability, biodegradability, ease of particle size control and no toxicity. In this study, bovine serum albumin (BSA) was functionalized with catechol-containing dopamine (D) to synthesize D-BSA NPs using pH responsive catechol-metal coordination bonds. Instead of using glutaraldehyde, V(III) ion was used as a cross-linker for synthesizing NPs. Catechol-V(III) coordination bonds provided pH responsive NPs due to their different stoichiometry of catechol-metal complexes (e.g. mono-, bis- or tris-) at different pH values. For the synthesis of D-BSA NPs, desolvation method was used with acetone as desolvating agent. Uniformly sized NPs were synthesized with an average of 294 nm with a PDI value of 0.15. Doxorubicin is loaded to NPs with a 15:1 DOX:D-BSA molar ratio. DOX encapsulation efficiency and drug loading capacity of D-BSA NPs were found to be 98% and 10%, respectively. Conversion to bis- and/or mono- catechol-V(III) complexes in acidic medium resulted in degradation of NPs and rapid release of the loaded doxorubicin (DOX). DOX releases reached to 51, 76 and 95% at pH values 7.4, 5.5 and 4.2, respectively at the end of 80 hours. Furthermore, the cytotoxic effects of prepared D-BSA NPs, in comparison to free DOX were studied with MCF-7 cells. Increasing D-BSA concentrations up to 0.2 mg/mL did not affect the cell viability, significantly. But, upon cell (MCF-7) uptake in vitro, DOX-loaded D-BSA NPs and free DOX reduced cell viability by 75% and 20% in 24 hours, respectively.
Benzer Tezler
- Polifenol katkılı ZIF-8 metal organik kafes ilaç taşıyıcı sistemlerin sentezi, karakterizasyonu ve antikanser etkilerinin araştırılması
Investigation of the synthesis, characterization and anti-cancer effects of polyphenol doped ZIF-8 metal organic framework drug delivery systems
MÜNTEHA ÖZSOY
- Biyobozunur ve enjekte edilebilir ilaç salım sistemlerinin dizaynı ve sol-jel geçiş özelliklerinin incelenmesi
Design of biodegradable and injectable polymeric drug delivery systems and investigation of their sol-gel reversibility
ESRA ÖZDEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Kimya MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MENEMŞE GÜMÜŞDERELİOĞLU
- Poli(vinil eter) ampifilik hidrojellerin sentezi ve kontrollü ilaç salım uygulamaları
Synthesis and controlled drug release applications of poly (vinyl ether) based amphiphilic hydrogels
İLKNUR UYSAL TOPAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2001
Kimya MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MENEMŞE GÜMÜŞDERELİOĞLU
- İlaç yüklü pH duyarlı poliüretan filmlerin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of drug loaded ph sensitive polyurethane films
FULYA GÜLMEZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA SENİHA GÜNER
- pH ve sıcaklığa duyarlı hidrojellerin sentezlenmesi ve ilaç salım davranışlarının modellenmesi
Synthesis of pH and temperature sensitive hydrogels and modelling of drug release behavior
SANOGO BRAHIMA
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Kimya Mühendisliğiİnönü ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ADIGÜZEL MEHMET YÜCEER