Timokinon-bazlı magnetolipozom ve fitozom nanopartiküllerinin biyosentezlenmesi, karakterizasyonu ve Glioblastoma hücrelerinin demir metabolizmasına etkilerinin araştırılması
Biosynthesis and characterization of thymoquinone-based magnetoliposome and phytosome nanoparticles and investigation of their effects on iron metabolism of Glioblastoma cells
- Tez No: 866661
- Danışmanlar: PROF. DR. FUNDA NURAY YALÇIN, PROF. DR. İSMAİL ÖÇSOY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Bilim ve Teknoloji, Science and Technology
- Anahtar Kelimeler: Magnetolipozom, Şelatör, Fitozom, Demir, Glioblastoma
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 234
Özet
Tedaviye direnç ve nükslerle karakterize, ölümcül bir beyin tümörü olan Glioblastoma (GB) için tedaviler yetersizdir. Bu nedenle, bu çalışmada, demir-bazlı hücre ölümünü hedefleyen tedavi stratejilerine katkı amacıyla; hücrede demir işlevini arttırmak için Magnetolipozom (Mag) nanopartikül (NP)'leri; hücrede demir işlevini azaltmak için Fitozom NP'leri, GB hücrelerinde iki zıt tedaviyi test etmek amacıyla sentezlendi. Timokinon (TQ)'un şelatlama özelliği baz alınarak, önce yeşil metodla TQ-FeNP'lerin sentezlendi. Daha sonra, etken madde olarak görev yapması için hazırlanan lipozomlara TQ-FeNP'leri yüklendi ve MagNP'leri oluşturuldu. İlaveten, TQ-bazlı FitNP'leri hazırlandı. İki NP'ün karakterizasyonları yapıldı. U87-MG GB hücrelerinde, NP'lerin, sitotoksisite, apoptoz, serbest radikal ve lipit peroksidasyonu oluşturma etkilerine, ayrıca hücrelerde demir şelatlama aktivitelerine bakıldı. NP'lerin, TQ, Fe ve fosfolipit içeriklerinin fonksiyonel bant ve bağlanma özellikleri (FT-IR); elementel yapıları ve saflıkları (EDX); yuvarlak görünümlü morfolojik yapıları (STEM) ve %75; stabiliteleri, orta; salım özellikleri, önce burst, sonra kontrollu olarak değerlendirildi. NP'lerin GB hücrelerinde, IC50 dozu 0,05mg/ml olarak belirlendi. U87-MG hücrelerinde, FitNP'lerinin, doza bağlı apoptozu arttırıcı etkileri ve ROS ve lipit peroksidasyon düzeylerini azaltıcı etkileri, TQ'un antioksidan özelliğinin baskınlığına atfedildi, ayrıca düşük şelatlama aktiviteleri nedeniyle, demir etkinliğini azaltıcı etkisinin az olacağı sonucuna varıldı. MagNP'lerinin, apoptotik etkisinin görülmemesi; ROS ve lipit peroksidasyon seviyelerinde anlamlı düzeyde yüksek etkili olması; şelatör aktivitelerinin anlamlı derecede yüksek olması, GB hücrelerindeki sitotoksik etkilerinin ferroptoz yoluyla olabileceğinin öngörülmesi nedeniyle, MagNP-ferroptoz ilişkisinin ileri çalışmalarla aydınlatılması gerektiği düşünüldü. Sonuç olarak, literatürde görülmemesi nedeniyle MagNP'leri bir ilk olma özelliğindedir. Ayrıca, GB hücrelerinde gösterdiği sitotoksisitenin, yüksek düzeylerde demir aktivitesini arttırıcı şelatör özellikleri nedeniyle olabileceği düşünüldü. MagNP'lerinin demir-şelatör tedaviler açısından umut vaad edici olduğu, aynı zamanda hem bu tür şelatör tedavileri hem de demir-bazlı tanı ve tedaviyi birleştiren uygulamalar (teranostik) açısından gelecekte daha fazla araştırmalara ihtiyaç olduğu sonucuna varıldı.
Özet (Çeviri)
Treatments for Glioblastoma (GB), a fatal brain tumor characterized by treatment resistance and relapses are inadequate. Therefore, in this study, in order to contribute to the treatment strategies targeting iron-based cell death, Magnetoliposome (Mag) nanoparticles (NP) to increase iron function in the cell and Phytosome NPs to reduce iron function in the cell were synthesized to test two opposing treatments in GB cells. Based on the chelating property of thymoquinone (TQ), TQ-FeNPs were first synthesized using the green method. Then, TQ-FeNPs were loaded into the prepared liposomes for acting as an active ingredient and MagNPs were created. Additionally, TQ-based FitNPs were prepared. The characterizations of the two NPs were performed. In U87-MG GB cells, the effects of NPs on on cytotoxicity, apoptosis, free radical and lipid peroxidation, as well as their iron chelating activities in the cells were examined. The functional band and binding properties (FT-IR) of TQ, Fe and phospholipid contents of NPs; their elemental structures and purities (EDX); their round-looking morphological structure (STEM); and
Benzer Tezler
- Serviks kanser hücre hattında timokinonun sisplatin sitotoksisitesine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of thymoquinone on cisplatin cytotoxicity in cervical cancer cell lines
SONGÜL YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. SEVTAP AYDIN
- Spironolakton ve timokinon kombinasyonunun akciğer kanseri hücre soylarında sitotoksik/apoptotik etkilerinin araştırılması
Investigation of the citotoxic/apoptotic effectsof spironolactone and thimokinonecombination in lung cancer cell lines
GOULED SAID ABDI
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Biyolojiİstinye ÜniversitesiKanser Biyolojisi ve Farmakolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENGİN ULUKAYA
- Bazı meme kanseri ve lösemi hücre hatlarında timokinon ve bazı kemoterapötik ajan kombinasyonlarının TNF sinyal yolağı üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the impact of combinations of thymoquinone and some chemotherapeutic agents on tnf signaling pathway in some breast cancer and leukemia cell lines
MUSTAFA ÇAKIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
OnkolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAMİYET ALTUNTAŞ
- Effects of thymoquinone on acute phase proteins, liver enzymes and some cytokines in cerulein-induced acute pancreatiti
Serulein ile oluşturulan akut pankreatitte timokinonun akut faz proteinleri karaciğer enzimleri ve bazı sitokinler üzerine etkileri
SEMİHA KANAÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
FizyolojiSelçuk ÜniversitesiFizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERCAN KESKİN
- Ağız içi aparey uygulanan ratlarda farklı dozlarda sistemik timokinon uygulamalarının kondil büyümesi üzerine etkilerinin histomorfometrik yöntem kullanılarak incelenmesi
Evaluation of the condylar growth in rats that with using intra oral appliances under different doses of systemic thymoquinone by using histomorphometric analysis
KADİR MERT KAYALI
Doktora
Türkçe
2015
Diş HekimliğiGaziantep ÜniversitesiOrtodonti Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ORAL SÖKÜCÜ
PROF. DR. NESLİHAN ÜÇÜNCÜ