Geri Dön

Pamukkale üniversitesi çocuk hematoloji kliniğinde Ocak 2018 – Aralık 2023 yılları arasında akut lenfoblastik lösemi tanılı hastalarda ıkzf1 gen delesyonu ve CRLF2 overekspresyonunun prognoza etkisinin değerlendirilmesi

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 870786
  2. Yazar: EMİNE TÜN
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SELİN YAKARIŞIK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Akut lenfoblastik lösemi, IKZF1 delesyonu, CRLF2 overekspresyonu, moleküler belirteç, prognostik faktör, Acute lymphoblastic leukemia, IKZF1 deletion, CRLF2 overexpression, molecular marker, prognostic factor
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Akut lenfoblastik lösemi (ALL) tanısı alan hastalarda risk temelli tedavi yaklaşımı uygulanmaktadır. Ancak halen uzun süreli ve yoğun tedavinin toksisite ve mortaliteye neden olabildiği gibi yeterince tedavi edilmeyen hastalarda da relaps görülmeye devam etmektedir. Bu nedenle doğru bir risk sınıflaması prognoz açısından çocukluk çağı ALL tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır. BCR/ABL füzyon onkogenine yol açan t(9;22) ve MLL/AF4 füzyon onkogeninin oluşumuna neden olan t(4;11) gibi bilinen genetik anormallikler prognostik öneme sahiptir. Son yıllarda yapılan moleküler çalışmalar, başka genetik bozuklukların da prognoz üzerine olumsuz etkisi olduğunu göstermektedir. IKZF1 delesyonu ve CRLF2 overekspresyonu prognoz üzerine etkili olduğu öngörülen genetik mutasyonlardandır. Bu çalışmada bilinen klasik prognostik faktörlere göre takip ve tedavisini planladığımız hastalarda IKZF1 delesyonu ve CRLF2 overekspresyonunun prognoz üzerine etkisini değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Ocak 2018 ile Aralık 2023 tarihleri arasında hastanemizde tanı alan, yeterli miktarda deoksiribonükleik asit (DNA) materyaline sahip 24 ALL hastası dahil edildi. Toplam 24 hastada IKZF1 delesyonu multipleks ligasyon bağımlı prob amplifikasyonu (MLPA) ile çalışıldı. Ribonükleik asit (RNA) materyaline ulaşılabilen 4 hastanın ek olarak CRLF2 ekpresyon seviyesi Real Time PCR ile çalışıldı ve 8 sağlıklı kontrol ile karşılaştırıldı. Bulgular: Çalışmamızda IKZF1 delesyonu saptanan hastalarda ortalama yaş 8,6 ± 4,7 iken, IKZF1 delesyonu saptanmayan hastalarda 6,6 ± 4,3 idi. Delesyon izlenen 1 hasta 1-6 yaş arasında, 3 hasta ise 6 yaş ve üzerindeydi. Delesyon saptanan 4 hastadan 3'ünün lökosit (WBC) sayısı>50.000/mm3 iken, 1'inde <20.000/mm3 idi. Ortalama WBC sayısı tüm grupta 43.767 ± 78.102/mm3, delesyon saptanan hastalarda 145.370 ± 124.653/mm3 iken, saptanmayanlarda 17.030 ± 26.820/mm3 idi. Prednizona kötü yanıt veren 7 hastadan 2'sinde (%28.6) IKZF1 delesyonu varken, iyi yanıtlı 17 hastadan 2'sinde (%11.8) IKZF1 delesyonu mevcuttu. IKZF1 delesyonu saptanan 4 hastadan 3'ünün 15. gün kemik iliği (Kİ) değerlendirmesi M3, 1'inin ise M2 saptandı. M1 izlenmedi. On beşinci gün Kİ değerlendirmesi M3 olan bir hastanın 33. gün Kİ değerlendirmesi M2 olup, delesyon izlenen diğer 3 hastanın M1 idi. Sonuç: ALL hastalarında IKZF1 delesyonu, prognostik belirteçlerden yüksek yaş, tanı anında yüksek WBC sayısı, prednizona kötü yanıt, 15. gün Kİ değerlendirmesinde yüksek blast oranı ile ilişkili bulundu. Sonuç olarak; çalışmamız Türkiye'de ALL hastalarında IKZF1 delesyonu ve CRLF2 overekspresyonunun prognoz üzerine etkisinin değerlendirildiği ilk çalışmalardan biridir ancak vaka sayımızın az olması nedeniyle istatistiksel değerlendirme yapılamamıştır. IKZF1 delesyonu ile CRLF2 overekspresyonunun prognoz üzerine etkisininin gösterilebilmesi için daha fazla hasta sayısına sahip çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Objective: A risk-based treatment approach is applied to patients diagnosed with acute lymphoblastic leukemia (ALL). However, long-term and intensive treatment can still cause toxicity and mortality, and relapse continues to occur in patients who are not adequately treated. Therefore, an accurate risk classification plays an important role in the treatment of childhood ALL in terms of prognosis. Known genetic abnormalities such as t(9;22), which leads to the BCR/ABL fusion oncogene, and t(4;11), which causes the formation of the MLL/AF4 fusion oncogene, have prognostic significance. Molecular studies conducted in recent years show that other genetic disorders also have a negative impact on prognosis. IKZF1 deletion and CRLF2 overexpression are genetic mutations predicted to be effective on prognosis. In this study, we aimed to evaluate the effect of IKZF1 deletion and CRLF2 overexpression on prognosis in patients whose follow-up and treatment were planned according to known classical prognostic factors. Materials and Methods: 24 ALL patients with sufficient DNA material who were diagnosed in our hospital between January 2018 and December 2023 were included in the study. IKZF1 deletion was studied by multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) in a total of 24 patients. In addition, the CRLF2 expression level of 4 patients for whom RNA material was available was studied with Real Time PCR and compared with 8 healthy controls. Results: In our study, the average age of patients with IKZF1 deletion was 8,6 ± 4,7 years, while it was 6,6 ± 4,3 years in patients without IKZF1 deletion. One patient with a deletion was between the ages of 1 and 6, and 3 patients were aged 6 and over. While the leukocyte (WBC) count of 3 of the 4 patients with a deletion was >50.000/mm3 , 1 of them was <20.000/mm3 . The mean WBC count was 43.767 ± 78.102/mm3 in the entire group, 145.370 ± 124.653/mm3 in patients with a deletion, and 17.030 ± 26.820/mm3 in those without a deletion. While 2 of 7 patients (28.6%) who responded poorly to prednisone had IKZF1 deletion, 2 of 17 patients (11.8%) who responded well to prednisone had IKZF1 deletion. The 15th day bone marrow evaluation of 3 of the 4 patients with IKZF1 deletion was found to be M3, and 1 was found to be M2. M1 was not monitored. The 15th day bone marrow evaluation of a patient was M3, and the 33rd day bone marrow evaluation was M2, and the other 3 patients with deletions were M1. Conclusion: In ALL patients with IKZF1 deletion was found to be associated with prognostic markers such as higher age, high WBC count at diagnosis, poor response to prednisone, and high blast rate at day 15 bone marrow evaluation. In conclusion; Our study is one of the first studies in Turkey to evaluate the effect of IKZF1 deletion and CRLF2 overexpression on prognosis in ALL patients, but statistical evaluation could not be made due to our small number of cases. Studies with a larger number of patients are needed to demonstrate the effect of IKZF1 deletion and CRLF2 overexpression on prognosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    680449

    Pamukkale Üniversitesi Çocuk Hematoloji Kliniğinde 2010 – 2020 yılları arasında akut lenfoblastik lösemi tanısı alan hastaların komplikasyon, relaps ve sağkalım oranlarının retrospektif değerlendirilmesi

    Retrospective evaluation of complication, relapse and survival rates of patients diagnosed with acute lymphoblastic leukemia between 2010 and 2020 at Pamukkale University Pediatric Hematology Clinic

    EDA DİDEM KAYAKIRAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YILMAZ AY

  2. Tez No

    603392

    Talasemi majorlu hastalarda büyüme ve gelişmenin değerlendirilmesi ve laboratuvar değerlerinin araştırılması

    Evaluation of growth and development in patients with thalassemia major and investigation of laboratory values

    MUHAMMED HAFİT ARVAS

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKafkas Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. ZAFER BIÇAKÇI

  3. Tez No

    904226

    Çocuklarda B12 vitamin eksikliği tanısında serum B12 vitamin düzeyi ile holotranskobalamin, homosistein, metil malonik asit düzeyleri ve klinik bulgular arasındaki ilişkinin incelenmesi

    Investigation of the relationship between serum vitamin B12 levels, holotranscobalamin, homocysteine, methyl malonic acid levels and clinical findings in the diagnosis of vitamin B12 deficiency in children

    SIDIKA SÜMEYYE ÖZMEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    HematolojiPamukkale Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YILMAZ AY

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SELİN YAKARIŞIK

  4. Tez No

    797302

    Kanserli çocuğa sahip ebeveynlerin kemoterapi sürecinde semptom yönetimi için kullandıkları bitkisel tedavi yöntemlerinin incelenmesi

    Investigation of herbal treatment methods used by parents of children with cancer for symptom management in the chemotherapy process

    NURCAN ERBAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKaramanoğlu Mehmetbey Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEJLA CANBULAT ŞAHİNER

    DOÇ. DR. MEHMET FATİH AYDIN

  5. Tez No

    458102

    Çocuklarda dirençli demir eksikliği anemisi tanısında oral demir absorbsiyon testinin yeri ve dirençli demir eksikliği anemisi etyolojisinin değerlendirilmesi

    The place of oral iron absorption test in the diagnosis of refractory iron deficiency anemia in children and the evaluation of refractory iron deficiency anemia etiology

    NURDAN KAYKI AKSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET AKIN

Geri Dön