Meme kanseri tedavisinde mikrorna ile zenginleştirilmiş ilaç yüklü eksozomların tamoksifen direnci üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of microrna enriched drug loaded exosomes on tamoxifen resistance in breast cancer treatment
- Tez No: 872478
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLŞAH ÇEÇENER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Eksozomlar, Meme kanseri, İlaçlara direnç, Exosomes, Drug resistance
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Bursa Uludağ Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Östrojen reseptörü pozitif (ER+) meme kanseri tedavisinde, tamoksifene karşı gelişen ilaç direncinin aşılmasına yönelik oluşturulan kargo içerikleri zenginleştirilmiş mezenkimal kök hücre (MKH) kaynaklı eksozomların, potansiyel terapötik etkilerinin araştırılması amaçlanmaktadır. Bu doğrultuda, öncelikle nano ilaç taşıyıcı sistem olarak hedefli hücresel tedavilerin uygulanmasına aracılık eden MKH kaynaklı eksozomların izolasyon ve karakterizasyon işlemleri gerçekleştirildi. Elde edilen eksozomlara miRNA ve tamoksifen yükleme işlemi elektroporasyon yöntemi kullanılarak yapıldı. Tamoksifenle birlikte, terapötik etkinliğin arttırılmasına yönelik yüklenmesi planlanan miRNA'nın belirlenmesi amacıyla, Gene Expression Omnibus (GEO) data setleri analiz edildi ve belirlenen miR-342'nin, 49 ER+ meme kanseri hastasına ait primer tümör ve normal dokularındaki ekspresyon seviyeleri incelendi. Sonraki aşamada, oluşturulan tamoksifen ve miR-342 yüklü eksozomların etkinliğinin belirlemesi amacıyla, MCF7 ve tamoksifen dirençli MCF7-Tam1 hücrelerinde, in vitro hücresel analizler gerçekleştirildi ve son olarak oluşturulan kargo içeriği zenginleştirilen eksozomların RNA-Seq analizi ile transkriptomik seviyedeki etkisi incelendi. Mevcut çalışmada, ER+ meme kanseri hücrelerinde tamoksifen ve miR-342 ile zenginleştirilen eksozomların, ilacın etki mekanizmasını pozitif yönde etkileyerek daha düşük dozlarda etkinlik gösterdiği belirlendi. Hedefli ilaç dağıtım sistemi olarak kargo içeriği zenginleştirilen eksozomal doğal keseciklerin kullanılmasının endokrin tedavisine karşı gelişen direncin aşılmasında potansiyel terapötik etkiye sahip olabileceği gösterildi. Bununla birlikte, MKH kaynaklı eksozomların, hem MCF7 hem de MCF7-Tam1 hücrelerinde NETosis'i baskılayarak yeni ve etkili bir terapötik yaklaşım sunduğu belirlendi.
Özet (Çeviri)
The objective of this study was to investigate the potential therapeutic effects of mesenchymal stem cell (MSC)-derived exosomes, enriched with specific cargo contents, in overcoming drug resistance to tamoxifen in ER+ breast cancer treatment. In this context, the isolation and characterization of MSC-derived exosomes as nano drug carrier systems enabling targeted cellular therapies was performed. The successful loading of miRNA and tamoxifen into the obtained exosomes was achieved through electroporation. For the purpose of enhancing therapeutic efficacy alongside tamoxifen, miRNA selection was conducted through the analysis of Gene Expression Omnibus (GEO) data sets, and the expression levels of the identified miR-342 in primary tumors and normal tissues of 49 ER+ breast cancer patients were examined. Subsequently, in vitro cellular analyses were carried out on MCF7 and tamoxifen-resistant MCF7-Tam1 cells to determine the efficacy of the created tamoxifen and miR-342 loaded exosomes, and finally, the transcriptomic level impact of these cargo-rich exosomes was investigated through RNA-Seq analysis. The current study identified that exosomes enriched with tamoxifen and miR-342 positively influenced the drug's mechanism of action in ER+ breast cancer cells, demonstrating effectiveness at lower doses. The use of exosomal natural vesicles, enriched with specific cargo contents as a targeted drug delivery system, has been determined to have potential therapeutic effects in overcoming resistance developed against endocrine therapy. Additionally, it was determined that exosomes derived from breast cancer cells offer a new and effective therapeutic approach by suppressing NETosis in both MCF7 and MCF7-Tam1 cells.
Benzer Tezler
- Meme kanseri tedavisinde kemoterapötik ilaçlar ile inhibitör mir-186-5P yüklü akıllı nanotaşıyıcıların birlikte kullanımının parthanatos etkinliğinin incelenmesi
Examining the parthanatos efficacy of the combined use of chemotherapeutic drugs and inhibitor mir-186-5P loaded smart nanocarriers in breast cancer treatment
KÜBRA YUMUK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyolojiErciyes ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZÜHAL HAMURCU
DOÇ. DR. ÖMER AYDIN
- MikroRNA (mir-200C ve mir-141) için meme kanseri tedavisinde kitozan temelli taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi
The development of chitosan-based delivery systems for miRNAs (mir-200c and mir-141) on breast cancer treatment
KÜBRA KABAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
OnkolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA JULİDE AKBUĞA
YRD. DOÇ. DR. EMİNE ŞALVA
- Tamoxifen ve trastuzumab'a duyarlı meme kanseri hücrelerinde tamoxifen ve trastuzumab'a cevap veren mikroRNA (miRNA) profillerinin araştırılması
The investigation of tamoxifen and trasuzumab responsive mirnas in tamoxifen and trastuzumab sensitive breast cancer cell lines
SENEM NOYAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
BiyoteknolojiAnkara ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. BALA GÜR DEDEOĞLU
- Telomeraz inhibitörü BIBR1532'nin meme kanseri ve meme kanseri kök hücrelerinde mikrorna profili üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of telomerase inhibitor BIBR1532 on microrna profile in breast cancer and breast cancer stem cells
İREM YILDIRIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiEge ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI
- Radyoterapide kullanılan yüksek enerjili X-ışınlarının meme kanseri üzerine olan etkilerinin mikroRNA ifade düzeyinde incelenmesi
Investigation of the effects of high energy X-rays used in radiotherapy on breast cancer at the level of microRNA expression
MERVE GİRGİN
Doktora
Türkçe
2024
Radyasyon OnkolojisiYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DİLEK BALIK