Geri Dön

MDA-MB-231 kanser hücrelerine katı lipid nanopartikülü kullanılarak p53 geni aktarımı

P53 gene transfer into MDA-MB-231 cancer cells using solid lipid nanoparticle

PDF İndir

  1. Tez No: 873524
  2. Yazar: RABİA HIZARCI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NELİSA TÜRKOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Onkoloji, Bioengineering, Biotechnology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 85

Özet

Meme kanseri, tüm dünyada kanserden ölümlerin başında yer almaktadır. Meme kanseri tedavisinde sıklıkla tercih edilen kemoterapi, radyoterapi ve hormon tedavisi gibi geleneksel yöntemler sağlıklı hücreler üzerinde yan etkilere neden olduğundan yeni tedavi yöntemlerinin geliştirilmesine ihtiyaç duyulmaktadır. Bu yöntemlerden biri olan gen terapisi, genin susturulması, ifade edilmesi ve düzenlenmesi gibi yaklaşımlarla kusurlu genin ekspresyonunu değiştirebilen umut verici bir tedavi yöntemidir. Gen terapisinde ilgili gen“vektör”adı verilen bir taşıyıcı yardımıyla hedef hücrelere aktarılmaktadır. Viral vektörlerin immünojenik ve sitotoksik doğası, viral olmayan yeni sistemlerin geliştirilmesinin önünü açmıştır. Nanoteknolojideki yeni gelişmeler sayesinde, genetik materyalleri hedef hücrelere etkili bir şekilde taşıyan, güvenilir ve düşük maliyetli vektörler geliştirilmiştir. Katı Lipid Nanopartiküller (KLN), düşük toksisite, küçük boyut, geniş yüzey alanı ve üretim kolaylığı gibi üstün özelliklere sahip bir vektör olarak gen terapisinde sıklıkla kullanılmaktadır. Sunulan tez çalışmasında, TP53 genini içeren p53-GFP plazmidini MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerine taşımak üzere oktadesilamin bazlı katı lipid nanopartiküller sentezlenmiştir. KLN'ler çözücü-emülsiyon buharlaştırma yöntemi kullanılarak sentezlenmiştir. Sentezlenen nanopartiküllerin ortalama parçacık boyutu, boyut dağılım indeksi (PDI) ve zeta potansiyelleri ZetaSizer Nano ZS cihazı ile belirlenmiştir. KLN'lerin yapısındaki fonksiyonel gruplar ve kimyasal bağlar, Fourier Dönüşümlü Kızılötesi Spektroskopisi (FT-IR) ile analiz edilmiştir. Nanopartiküllerin morfolojik özellikleri ise Taramalı Elektron Mikroskobu (SEM) kullanılarak belirlenmiştir. Sentezlenen nanopartiküllerin sitotoksisite çalışmaları MDA-MB-231 hücreleri üzerinde MTT analizi ile gerçekleştirilmiştir. p53 GFP genlerini taşıyan plazmid bakteri kültüründe çoğaltılıp saflaştırıldıktan sonra sentezlenen nanopartiküller aracılığıyla MDA-MB-231 hücrelerine aktarılmıştır. 24 saatlik inkübasyonun ardından GFP ışıması, floresan görüntü alınabilen ters mikroskop altında incelenmiş ve transfeksiyon etkinliği değerlendirilmiştir.

Özet (Çeviri)

Breast cancer is one of the leading causes of cancer deaths worldwide. Traditional methods such as chemotherapy, radiotherapy and hormone therapy, which are often preferred for the treatment of breast cancer, cause side effects on healthy cells. So there is a requirement for developing new treatment methods. Gene therapy is a promising treatment method that can manipulate the expression of the defective gene through approaches such as silencing, expression and regulation of the gene. Nucleic acids are transferred to target cells with a carrier called a“vector”. The immunogenic and cytotoxic nature of viral vectors has paved the way for the development of new non-viral systems. Thanks to new developments in nanotechnology, safe and low-cost vectors have been developed that effectively carry genetic materials to target cells. Solid Lipid Nanoparticles (SLN) are frequently used in gene therapy as a vector with superior features such as low toxicity, small size, large surface area and simple production. In the presented thesis, octadecylamine-based solid lipid nanoparticles were synthesized to carry the p53-GFP plasmid containing the TP53 gene into MDA-MB-231 breast cancer cells. SLNs were synthesized using the solvent-emulsion evaporation method. The average particle size, polydispersity index (PDI) and zeta potential of the synthesized nanoparticles were determined with the ZetaSizer Nano ZS device. Functional groups and chemical bonds in the structure of SLNs were analyzed by Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR). The morphological properties of the nanoparticles were determined using Scanning Electron Microscope (SEM). Cytotoxicity studies of the synthesized nanoparticles were determined by MTT analysis on MDA MB-231 cells. The plasmid that carries p53- GFP genes was proliferated and purified in bacterial culture, then transferred to MDA-MB-231 cells through synthesized nanoparticles. Transfection efficiency was determined by monitoring GFP luminescence for 24 h with an inverted microscope with a fluorescent attachment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    576276

    ING4 geninin aktarılması amacıyla gen taşıyıcı sistemler hazırlanması ve farklı kanser hücre kültürlerinde etkinliğinin gösterilmesi

    Preparation of gene carrier systems for the delivery of ING4 gene and observing its effectiveness in different cancer cell cultures

    UĞUR KARAGÖZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyoteknolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE GÜLTEN KANTARCI

  2. Tez No

    301474

    Kanser tedavisinde solid tümörlere lenfatik hedeflendirme amacıyla LYP-1 peptidini içeren ilaç taşıyıcı nanosistemlerin tasarımı ve in vitro değerlendirilmesi

    Design and in vitro evaluation of LYP-1-containing drug carrying nanosystems for the lymphatic targeting of solid tumors in cancer therapy

    ÖZGE ÇEVİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. REYHAN NESLİHAN GÜRSOY

  3. Tez No

    488275

    Metformin için biyouyumlu taşıyıcı sistem tasarımı: Karakterizasyonu, radyoişaretlenmesi ve in vitro çalışmalar

    Bio-compatible delivery system design for metformin: Characterization, radiolabeling ve in vitro studies

    BURCU AYDIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Radyoloji ve Nükleer TıpEge Üniversitesi

    Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP TEKSÖZ

  4. Tez No

    478891

    Meme kanseri tedavisinde aktif hedeflendirme amacıyla kullanılmak üzere nano boyutlu ı̇laç taşıyıcı sistemlerin (nanofarmasötikler) tasarımı, ı̇n vitro/ı̇n vivo değerlendirilmesi,

    Design and in vitro/in vivo evaluation of nanosized drug delivery systems (nanopharmaceuticals) for active targeting in breast cancer therapy

    SELİN SEDA TİMUR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REYHAN NESLİHAN GÜRSOY

  5. Tez No

    798806

    Preparation and characterization of lipid-based smart nanostructures and investigation of their potential usage in breast cancer combined therapy

    Lipit temelli akıllı nanoyapıların hazırlanması, karakterizasyonu ve meme kanseri kombine tedavisinde kullanım potansiyelinin araştırılması

    ÇİĞDEMNAZ ERSÖZ OKUYUCU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Kimya MühendisliğiHacettepe Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİHAL AYDOĞAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖKÇE DİCLE KALAYCIOĞLU

Geri Dön