Geri Dön

Ovaryan hiperstimülasyon önlenmesinde nifedipin ile TRPC1 iyon kanalı inhibisyonunun etkinliğinin araştırılması

Investigation of the efficacy of TRPC1 ion channel inhibition with nifedipine in the prevention of ovarian hyperstimulation: Experimental Study

PDF İndir

  1. Tez No: 876483
  2. Yazar: EMEL KOCAL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. REMZİ ATILGAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Fırat Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 88

Özet

Bu çalışmada ovaryan hiperstimülasyon önlenmesinde Nifedipin ile TRPC1 iyon kanalı inhibisyonunun etkinliği araştırılmıştır. Çalışmada 22-23 günlük 45-60 gr ağırlığında 28 adet dişi Spraque – Dawley albino sıçanın rastgele seçilen 7'sine 30 IU hamile kısrak serum gonadotropini (PMSG) dört gün boyunca subkutan ve beşinci günde 30 IU human koryonik gonadotropin verilerek şiddetli ovaryan hiperstimülasyon oluşturuldu. Grup 1 (n=7) 27 günlük normal, Grup 2 (n=7) 27 günlük şiddetli OHSS oluşturulan, Grup 3 (n=7) şiddetli OHSS oluşturulup Hcg günü kabergolin verilen grup, Grup 4 (n=7) şiddetli OHSS oluşturulup Hcg günü nifedipin verilen grup olarak dörde bölündü. Daha sonra tüm grupların overleri ve kan örnekleri alınıp ratlar sakrifiye edildi. Serumda VEGF, HIF-1 α, IL 1-, IL-6, TNF-α, düzeyleri, dokuda VEGF, HIF-1 α, IL 1-, IL-6, TNF-α düzeyleri, TRPC-1 aktivitesi ölçüldü. Çalışmamızın sonucunda kabergolin gibi nifedipinin de serum ve ovaryan dokuda VEGF seviyelerini azalttığını göstermenin yanısıra nifedipinin ayrıca proinflamatuar sitokin seviyelerini de düşürerek OHSS oluşumunu azalttığını gösterdik. Nifedipinin bu etkilerini TRPC1 iyon kanal blokajı yolu ile yapabilmektedir. Çalışmamızda TRPC1 immünreaktivitesinin OHSS' de artış göstermiştir. Ayrıca bu çalışmada Kabergolinin TRPC1 immünreaktivitesini baskılayamadığı, nifedipinin ise TRPC1 immünreaktivitesini anlamlı olarak azalttığını görülmüştür. TRPC1 gen expresyonunun OHSS ve kabergolin tedavisi verilen grupta azaldı gözlenmiştir. Bununla birlikte kontrol grubuna göre nifedipin grubunda da TRPC1 gen expresyonunda anlamlı azalma olmakla birlikte OHSS ve Kabergolin grubuna göre ise anlamlı olarak gen expresyonunda artış tespit edildi. Çalışmamızda serum ve doku VEGF düzeylerinin OHSS oluşturduğumuz grupta kontrol grubuna göre anlamlı olarak arttığını görüldü. Kabergolin ve nifedipinin benzer oranda serum ve doku VEGF düzeylerini OHSS oluşturulan gruba göre anlamlı olarak azalttığını görmekteyiz. Serum ve doku HIF-1 düzeylerine tüm gruplar arasında bakacak olursak gruplar arasında anlamlı fark tespit edilmedi. Çalışmamızda OHSS grubumuzda serum IL-1ẞ, IL-6 ve TNF düzeylerini kontrol grubundan daha yüksek tespit ettik. Nifedipinin ise IL-1, IL-6 ve TNF düzeylerini anlamlı olarak azalttığını gösterdik. Doku IL-1 değerleri OHSS' de kontrolgrubundan daha yüksek iken, OHSS, kabergolin ve nifedipin grupları arasında fark tespit edilmedi. Doku IL-6 ve TNF düzeyleri OHSS ve kontrol grubu arasında benzer idi. Bununla birlikte OHSS grubu ile karşılaştırıldığında nifedipin ve kabergolin gruplarında IL-6 düzeyleri daha düşük idi. Doku TNF-α düzeyleri karşılaştırıldığında kontrol grubu ile OHSS grubu arasında doku TNF-α düzeyleri arasında anlamlı fark yok idi. OHSS ve kabergolin grubu karşılaştırıldığında ise doku TNF-α düzeyleri kabergolin grubunda anlamlı olarak daha düşük tespit edildi. Kabergolin ve nifedipin grupları karşılaştırıldığında ise her iki grup arasında anlamlı fark tespit edilmedi. Nifedipinin antiinflamatuar bir etki olarak OHSS oluşturulan ratlarda serum inflamatuar sitokinler olan IL-1, IL-6 ve TNF- α düzeylerini anlamlı olarak düşürdüğünü gösterdik. Çalışmamızdan çıkardığımız sonuç ise nifedipin muhtemelen TRPC1 kanal aktivitesinin inhibisyonu yolu ile VEGF'nin yanında IL-1, IL-6, TNF- α gibi proinflamatuar sitokin üretimini baskılayarak OHSS gelişimini azaltmaktadır.

Özet (Çeviri)

In this study, the effectiveness of TRPC1 ion channel inhibition with Nifedipine in preventing ovarian hyperstimulation was investigated. In the study, severe ovarian hyperstimulation was created by administering 30 IU pregnant mare serum gonadotropin (PMSG) subcutaneously for four days and 30 IU human chorionic gonadotropin on the fifth day to 7 randomly selected rats between 28 female Spraque - Dawley albino rats weighing 45-60 g, 22-23 days old. Rats was divided into four groups as Group 1 (n=7) had 27 days of normal, Group 2 (n=7) had severe OHSS for 27 days, Group 3 (n=7) had severe OHSS and was given cabergoline on the HCG day and Group 4 (n=7) had severe OHSS and was given nifedipine on the HCG day. Then, ovaries and blood samples of all groups were taken and the rats were sacrificed. VEGF, HIF-1α, IL 1-, IL-6, TNF-α levels in serum VEGF, HIF-1α, IL 1-, IL-6, TNF-α levels in tissue and TRPC-1 activity were measured. As a result of our study, we showed that nifedipine, like cabergoline, not only reduces VEGF levels in serum and ovarian tissue, but also reduces OHSS formation by lowering proinflammatory cytokine levels. Nifedipine may have these effects through TRPC1 ion channel blockade. In our study, TRPC1 immunoreactivity increased in OHSS. Additionally, this study showed that cabergoline could not suppress TRPC1 immunoreactivity, while nifedipine significantly reduced TRPC1 immunoreactivity. It was observed that TRPC1 gene expression decreased in the OHSS and cabergoline treatment group. Besides, although there was a significant decrease in TRPC1 gene expression in the nifedipine group compared to the control group, a significant increase in gene expression was detected compared to the OHSS and Cabergoline groups. In our study, serum and tissue VEGF levels were observed to increase significantly in the OHSS group compared to the control group. Also, it was observed that cabergoline and nifedipine significantly reduced serum and tissue VEGF levels at a similar rate compared to the OHSS group. If we look at serum and tissue HIF-1 levels among all groups, no significant difference was detected between the groups. In our study, we found that serum IL-1ẞ, IL-6 and TNF levels in OHSS group were higher according to the control group. We showed that nifedipine significantly reduced IL-1, IL-6 and TNF levels. While tissue IL-1 values were higher in OHSS group comparing to the control group, no difference was observed between OHSS, cabergoline and nifedipine groups. Tissue IL-6 and TNF levels were similar between the OHSS and control groups. Nevertheless, IL-6 levels of the nifedipine and cabergoline groups were less than the OHSS group. When tissue TNF-α levels were compared, there was no significant difference in tissue TNF-α levels between the control group and the OHSS group. When tissue TNF- α levels between the OHSS and cabergoline groups were compared, it was found that tissue TNF- α level in cabergoline group is significantly lower than the OHSS group. When the cabergoline and nifedipine groups were compared, no significant difference was detected between these two groups. We showed that nifedipine, as an anti-inflammatory effect, significantly reduced serum inflammatory cytokines IL-1, IL-6 and TNF-α levels in rats with OHSS. The conclusion we get from our study is that nifedipine reduces the development of OHSS by suppressing the production of pro-inflammatory cytokines such as IL-1, IL-6, TNF-α, as well as VEGF, probably through inhibition of TRPC1 channel activity.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    868411

    İn vitrofertilizasyon (IVF) sikluslarında şiddetli ovaryan hiperstimulasyon sendromu (OHSS) önlenmesinde oosit toplama (UPU) sonrası kabergolin + intravenöz (IV) kolloid tedavisine kalsiyum glukonat eklenmesinin etkinliğinin geriye dönük karşılaştırılması

    Returned comparison of the effectiveness of adding cabergoline + intravenous (IV) colloid therapy to cabergoline + intravenous (IV) colloid therapy after oocyte recovery (OPU) in preventing severe ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) in vitrofertilization (ivf) cycles crawling

    YUNUS EMRE MARAŞLIOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Kadın Hastalıkları ve DoğumKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜLEYMAN MURAT BAKACAK

  2. Tez No

    692163

    Deneysel ovaryan hiperstimülasyon sendromu modelinde yapısal ve vasküler değişiklikler üzerine kersetinin etkisinin incelenmesi

    Investigation of effect of quercetin on structural and vascular changes in experimental ovarian hyperstimulation syndrome model

    İSMAİL TÜRKOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiGazi Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SUNA ÖMEROĞLU

  3. Tez No

    203337

    Ovarian hiperstimulasyon sendromunun önlenmesinde rat modelinde cabergolin ve meloksikamın etkinliklerinin karşılaştırılması

    An effectiveness comparison of cabergoline and meloxicam to prevent ovarian hyperstimulation syndrome in a rat model

    ARİF SAYLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Kadın Hastalıkları ve DoğumAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. DAĞISTAN TOLGA ARIÖZ

  4. Tez No

    88743

    Ovaryan hiperstimülasyon sendromunda interleukin-6 ve renin angiotensin sisteminin rolü: Tavşan modeli

    The Role of the interleukin-6 and renin angiotensin system in ovarian hyperstimulation syndrome: Rabbit model

    TARIK GÖKSEL GÜL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Kadın Hastalıkları ve DoğumDokuz Eylül Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CEMAL POSACI

  5. Tez No

    471344

    Ovaryan Hiperstimülasyon sendromu görülen ve yaş kriteri olarak 35 yaş altı ve üzeri seçilen hastalarda, BMI'nin endometriyum kalınlığıyla, implantasyon oranıyla, fertilizasyon ve embriyo'nun gelişimiyle olan bağlantısı

    The relation between the bmi and the endometrial thickness, the implantation rate, embryo development in patients with ohss WHO are above and below the age of 35

    CANSU DURUL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyolojiMaltepe Üniversitesi

    Klinik Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÜMİT ÖZEKİCİ

Geri Dön