Yenidoğan sıçanlarda ketaminle oluşturulan nörotoksisiteye deksmedetomidinin koruyucu etki mekanizmalarının incelenmesi
Examining the mechanisms of dexmedetomidine's protective effect against ketamine-induced neurotoxicity in neonatal rats
- Tez No: 877462
- Danışmanlar: PROF. DR. MELTEM TUNCER
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 107
Özet
Anestezik ve sedatif maddelerin nörogelişimsel dönemde tekrarlayan veya uzun süre uygulanmasına bağlı beyinde meydana gelebildiği gösterilen nörotoksisite ve buna bağlı bilişsel bozukluklar endişe verici bir konu olmayı sürdürmektedir. Bu çalışmada klinikte yaygın kullanılan birer anestezik ve sedatif olan ketamin (KET) ve deksmedetomidinin (DEX) sıçanlara yenidoğan döneminde tekrarlayan uygulamalarında beyinde oluşan nörobiyolojik ve histolojik değişiklikleri, bunlarla ilişkili meydana gelebilecek uzun dönemdeki nörobilişsel bozuklukları araştırmak amaçlanmıştır. Postnatal 7 günlük (PNG7) yavru sıçanlarda 3 ardışık günde (PNG8-10) %0,9 NaCl (kontrol grubu); KET (50 mg/kg); DEX (25 μg/kg); DEX (25 μg/kg) ve KET (50 mg/kg) enjeksiyonları yapılan 4 grup oluşturulmuştur. Anesteziklerle indüklenen gelişimsel nörotoksisitenin en fazla etkilemesi beklenen beyin bölgelerinden biri olan hipokampuste apoptoz aktivitesini göstermek için kaspaz-3, Bax, Bcl-2; enflamatuvar bir programlanmış hücre ölüm yolu olan piroptoz varlığını değerlendirmek için ise kaspaz-1, GSDMD, IL-1β ve IL-18 protein düzeyleri PNG11 ve PNG45'te ölçülmüştür. Uzun dönem histolojik değişiklikler PNG45'te alınan tüm beyin dokularında incelenmiştir. Uzun dönemde öğrenme, hafıza ve dikkat gibi bilişsel işlevleri değerlendirmek için PNG40'ta Barnes labirenti ve obje tanıma testi uygulanmıştır. Bu çalışma ile DEX ve KET'in birlikte uygulanmasının sedasyonu artırdığı gösterilmiştir. KET'in 50 mg/kg dozda ve 3 gün tekrarlı uygulandığında protein düzeyinde ve histolojik olarak nörotoksik etki oluşturmadığı sonucuna varılmıştır. Ancak hem KET hem DEX tek başlarına uygulandığında uzun dönemde tanıma hafızası ve dikkatte bozulmaya sebep olmuştur. DEX'in protein düzeyinde akut nöroprotektif özellik gösterebileceği ortaya konmuş ve KET'le birlikte uygulandığında hem davranışsal etkiler açısından hem de sedasyonu güçlendirmesi bakımından avantajlı olduğu gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Neurotoxicity caused by the repeated or long-term administration of anesthetics and sedatives during the neurodevelopmental period, leading to behavioral and cognitive impairments, continues to be a matter of concern. This study aimed to investigate the neurobiological and histological changes in the brain as well as the potential long-term neurocognitive dysfunction associated with the repeated administration of ketamine (KET) and dexmedetomidine (DEX), commonly used anesthetics and sedatives in the clinic, during the neonatal period in rats. Postnatal day 7 (PND7) rat pups were divided into 4 injection groups: %0,9 NaCl (control group); KET (50 mg/kg); DEX (25 μg/kg); DEX (25 μg/kg) and KET (50 mg/kg). Intraperitoneal injections were performed for 3 consecutive days (PND8-10). To assess developmental neurotoxicity in the hippocampus, which is highly susceptible to anesthetic-induced effects, apoptotic activity was evaluated using caspase-3, Bax, and Bcl-2, while the presence of pyroptosis, an inflammatory-programmed cell death pathway, assessed by measuring caspase-1, gasdermin D, IL-1b, and IL-18 protein levels using ELISA assays on PND11 and PND45. Long-term histological changes were examined in whole brain tissues taken on PND45. Long-term effects on cognitive functions such as learning, memory, and attention were evaluated on PND40 using the Barnes maze and object recognition tests. The combined administration of DEX and KET enhanced deeper sedation. This study concluded that KET, when administered at a dose of 50 mg/kg and repeated for 3 days, did not show significant neurotoxic effects at the protein and histological levels. However, Both KET and DEX, when administered individually, led to impaired object recognition memory and attention in the long term. It has been demonstrated that dexmedetomidine can exhibit acute neuroprotective properties at the protein level. This study shows that the combined administration of DEX and KET may provide more advantageous use in both cognitive functions and enhancing sedative effects.
Benzer Tezler
- Ratlarda oluşturulan deneysel yara modelinde verniks kazeoza uygulamasının iyileşme hızına etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of vernix caseosa application on healing rate in experimental wound model created in rats
NURSEL ALGIM ATMACA
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
HemşirelikAtatürk ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ FATMA KURUDİREK
PROF. DR. ADEM KARA
- Yenidoğan sıçanlarda tekrarlayan ketamin uygulamasinin öğrenme ve belleğe etkileri
Effects of repetıtıve ketamıne admınıstratıon on learnıng and memory skılls of newborn rats
ZEHRA KADAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERMİN ÖZTEKİN
- Neonatal sıçanlarda tekrarlayan sedasyonlarda ketaminkullanımından önce deksmedetomidin verilmesinin preadölesan dönemde ketamin ilişkili öğrenme, bellek ve elektrofizyolojik değişiklikler üzerineetkisinin incelenmesi
The evaluation of the effect of deksmedetomidine administrationbefore the use of ketamine in repeated sedations i̇n neonatal rats on ketamine-related learning, memory and electrophysiological changes in the preadolescent period
NACİ NECCAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Anestezi ve ReanimasyonAkdeniz ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEVAL BOZTUĞ
- Sıçan yenidoğan ve erişkinlerde hippokampus gelişiminde nöron sayısının cinsiyete ve dönemlere bağlı olarak hesaplanması (Bir stereolojik ve histolojik çalışma)
Estimation of neuron number depending on gender and age in the hippocampus development in the newborn and adult rats (A stereological and histological study)
YILDIRAY KALKAN
Doktora
Türkçe
2009
AnatomiAtatürk ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BÜNYAMİ ÜNAL
- Gıda alımı artırılan, azaltılan ve monosodyumglutamat uygulanan genç sıçanların mide dokusunda Apelin'in immünohistokimyasal olarak belirlenmesi
Determination of Apelin as immunohistochemically in gastric tissue of young rats applied monosodiumglutamate and increased, restricted food intake
ZÜBEYDE ÇALIŞKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Histoloji ve EmbriyolojiFırat ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LEYLA CANPOLAT KOYUTÜRK