Deneysel diyabetik nefropatide bor'un PAR1 Aracılı NLRP3 inflamazomu üzerine etkilerinin moleküler ve patolojik yöntemlerle araştırılması
Investigation of the effects of boron on PAR1-mediated NLRP3 inflammasome in experimental diabetic nephropathy using molecular and pathological methods
- Tez No: 878704
- Danışmanlar: PROF. DR. AYDIN ÇEVİK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 167
Özet
Diyabetik nefropati (DN), yaşam kalitesini bozan ve son dönem böbrek yetmezlikleri ile sonuçlanabilen, diyabetin mikrovasküler komplikasyonlarından biridir. Böbrek dokusunda artan inflamatuar hücrelerin ve yangısal süreçlerin DN' nin potansiyel modülatörleri olduğunu düşündürmektedir. Bu çalışma; diyabetik nefropatide inflamasyonun rolü ve borik asitin diyabetik nefropati üzerine anti-trombotik, anti-inflamatuar etkilerini açıklamak için planlanmıştır. Çalışmada streptozotosin (50 mg/kg intraperitoneal) ile diyabetin indüklendiği Sprague Dawley ırkı ratlara 63 gün boyunca oral gavaj ile borik asit (50, 100 ve 200 mg/kg) tedavisi uygulandı. Haftalık canlı ağırlık ve açlık kan glukoz seviyeleri ölçüldü. Deney sonunda biyokimyasal, moleküler ve serolojik parametrelerin araştırılması için kan, pankreas ve böbrek dokusu alındı. Böbrek ve pankreas dokusu histopatolojik (hematoksilen-eosin, periodic acid schiff) olarak incelendi. Böbrek dokusunda immunohistokimyasal (NLRP3, kaspaz-1, NF-κβ, PAR-1, ki67, VEGF), real-time qPCR (NLRP3 ve PAR-1), Western Blot (NLRP3, kaspaz-1, NF-κβ, PAR-1), ELİSA (IL-18 ve IL-1β) yöntemleri kullanılarak inceleme yapıldı. Serum örneklerinde trombin aktivasyonu, böbrek fonksiyon testleri (albümin, kreatinin, üre nitrojen ve ürik asit) ölçüldü. İstatistiksel analizler sonucunda; borik asit verilen diyabetik rat gruplarındaki canlı ağırlık artışının; kontrol ve STZ+insülin gruplarından düşük, diyabet grubuna benzer olduğu tespit edildi. Borik asit tedavisi alan diyabetik ratlar açlık kan glikoz seviyesi bakımından kontrol ve diyabet gruplarından farklı ancak STZ+insülin grubuna yakın iyileşme sağladığı görüldü. Tübüler ve glomeruler yapının kontrol ve STZ+insülin grubuyla benzer olduğu görüldü. Diyabet grubunda artan NLRP3, kaspaz-1, NF-κβ, IL-18, IL-1β, PAR-1 ekspresyonları ve trombin aktivasyonunun borik asit uygulaması ile STZ+insülin grubuna yaklaştırarak iyileşme sağladığı tespit edildi. Kontrol ve/veya STZ+insülin grubuna en yakın sonucun STZ+BA200 grubuna ait olduğu görüldü. Sonuç olarak; PAR-1' in yukarı regülasyonunun NLRP3 aktivasyonuna aracılık ettiği ve borik asitin anti-inflamatuar etkisinin bu sinyal yolaklarını inhibe ederek nefroprotektif etki gösterdiği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Diabetic nephropathy (DN) is one of the microvascular complications of diabetes that impairs life and may result in end-stage renal failure. Increased inflammatory changes and inflammation in kidney tissue suggest that they are potential modulators of DN. This work; The role of diabetic nephropathy treatment and the anti-thrombotic, anti-inflammatory effects of boric acid on diabetic nephropathy are planned to be revealed. In the study, diabetes was induced with streptozotocin (50 mg/kg intraperitoneally) in Sprague Dawley rats, combined with boric acid (50, 100 and 200 mg/kg) by oral gavage for 63 days. Weekly body weight and fasting blood glucose levels were measured. At the end of the experiment, blood, pancreas and kidney tissue were taken because biochemical, strict and serological individuals were found. Kidney and pancreatic tissues were examined histopathologically (hematoxylin-eosin, periodic acid Schiff). In kidney tissue, immunohistochemistry (NLRP3, caspase-1, NF-κβ, PAR-1, ki67, VEGF), real-time qPCR (NLRP3 and PAR-1), Western Blot (NLRP3, caspase-1, NF-κβ, PAR- ) 1), ELISA (IL-18 and IL-1β) methods were examined. Thrombin activation and kidney function tests (albumin, creatinine, urea nitrogen and uric acid) were measured in serum samples. Statistical analysis results; Live weight gain in diabetic rats given boric acid; It was found to be lower than the control and STZ+insulin groups, and similar to the diabetes group. Fasting blood glucose levels of diabetic rats receiving boric acid treatment were different from the control and diabetes groups, but the STZ + insulin group showed close improvement. Tubular and glomerular women were found to be similar to the control and STZ+insulin group. Increased NLRP3, caspase-1, NF-κβ, IL-18, IL-1β, PAR-1 expressions and thrombin activation during the diabetes period were determined by boric acid application and healing rates, mainly by approximating STZ+insulin. It was observed that the closest result in the control and/or STZ+insulin group was in the STZ+BA200 group. In conclusion; Upregulation of PAR-1 mediates NLRP3 activation and boric acid exerts its anti-inflammatory effects where it exerts nephroprotective effects by inhibiting these signaling pathways.
Benzer Tezler
- Deneysel diyabetik nefropatide irbesartan ve antioksidan tedavilerin karşılaştırılması
The comparison of irbesartan and antioxidant therapy for the treatment of experimental diabetic nephropathy
SALİM DÖNMEZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
NefrolojiTrakya Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SANİYE ŞEN
- Deneysel diyabetik nefropatide irbesartan, antioksidan ve kombinasyon tedavilerinin karşılaştırılması
Comparison of combination therapies including irbesartan and antioxidants in experimental diabetic nephropathy
HANDE PEYNİRCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
NefrolojiTrakya Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SANİYE ŞEN
- Deneysel diyabetik nefropatide anjiotensin konverting enzim inhibitörü ve anjiotensin 2 tip 1 reseptör blokerinin renal fonksiyonlara etkileri
The effects of angiotensin converting enzyme inhibitor and angiotensin 2 type 1 receptor blockers on experimental diabetic nephropathy
RUŞEN HALUK DOĞUTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
NefrolojiTrakya Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SANİYE ŞEN
- Sıçanlarda deneysel diyabetik nefropatide origanum majorana'nın etkileri
Başlık çevirisi yok
ALİCAN ÇAKAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE KÜBRA ELÇİOĞLU
- Diyabetik nefropati modelinde curcumin'in koruyucu ve tedavi edici etkilerinin incelenmesi
Investigation into the effects of curcumin on nephropathy diabetic treatment and care
ÇİĞDEM DİCLE ARICAN
Doktora
Türkçe
2020
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıDicle ÜniversitesiTıbbi Fizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDURRAHMAN ŞERMET