Hormon reseptör pozitif meme kanseri hücrehattında propolis ve fitokimyasalların intrensek östrojen yolağı üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation effects of propolis and phytochemicals on the intrinsic estrogen pathway in hormone receptor positive breast cancer cell line
- Tez No: 881968
- Danışmanlar: PROF. DR. OĞUZ ÖZTÜRK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 98
Özet
Meme kanseri insidansı 2004 yılından itibaren yılda %0,5 oranında artmaktadır. Meme kanserinin en yaygın hormon pozitif tipini modelleyen MCF-7 hücrelerinde endokrin tedaviye zamanla gelişen direncin hücre reseptör değişimi ve sinyal yolaklarıyla ilişkisi gösterilmiştir. MCF-7 hücrelerinde orta derecede büyüme faktörü reseptörü (EGFR) eksprese edildiği bilinmektedir. EGFR yolağı ve HER ailesi reseptörleri kazanılmış dirençte rol oynamaktadır. Bitkilerin doğal ikincil metaboliti olarak antioksidan, antiinflamatuar, anti-kanser özellikleriyle polifenolik bileşiklerin bazı kemoterapötikler gibi direnç oluşturma potansiyeli bilinmemektedir. Çalışmamızda propolis ve propolis içeriğinden zengin fenolik madde kombinasyonunun (PFK5120) EGFR sinyal yolağına ve HER2 protein ekspresyonuna etkileri araştırılarak bu yolaklar aracılığıyla meme kanseri endokrin tedavilerine karşı direnç mekanizmalarına potansiyel etkilerinin araştırılmıştır. Hücre kültürü ortamında MCF-7 hücreleri 6,5-13-26 μg/mL doğal propolis ve %3-6-12 PFK5120'ye maruz bırakılmıştır. EGFR yolağındaki mRNA ekspresyon seviyelerine etkileri gerçek-zamanlı PCR tekniğiyle analiz edilmiştir. HER2 protein ekspresyonu western blotlama tekniği ve immünohistokimyasal boyama ile değerlendirilmiştir. Hem propolis hem de PFK5120 muamelesi sonucu EGFR panelindeki genlerin çoğunda mRNA ekspresyon seviyelerinde azalma görülmüştür. HER2 protein ekspresyonlarında PFK5120 %12 doz 48 saatinde anlamlı bir artış görülürken, diğer dozlarda ve zaman aralıklarında anlamlı değişim izlenmemiştir bu bulguları immünohistokimyasal boyama sonuçları doğrulamıştır. Sonuç olarak bulgularımız“propolis ve polifenolik karışımların çoklu biyolojik mekanizmaları düzenleme kabiliyetleriyle kanser tedavisinde önemli kaynak olabilecekleri öngörüsünü”EGFR yolağı ve HER2 ekpresyonu üzerindeki etkileriyle teyit etmiştir. Bu verilerimiz ayrıca, doğal polifenollere kıyasla standardize polifenol dolu kapsüller ve/veya nanoparçacıklarla yapılacak ileri çalışmalarla, kanser tedavisinde yeni terapötik ajanlar olarak daha işlevsel, daha etkin ve geleneksel kanser ilaçlarına alternatif olarak yan etkisi- az hatta olmayan doğal tedaviyi vaat etmektedir.
Özet (Çeviri)
The incidence of breast cancer with an increase of 0.5% per year since 2004. MCF-7 cells have been shown to develop resistance to endocrine therapy over time and to be associated with cell receptor alteration and signalling pathways. It is known that MCF-7 cells moderately express EGFR and the EGFR pathway play a role in acquired resistance. The potential of polyphenolic compounds, which anti-cancer properties as natural secondary metabolites of plants, to cause resistance, like some chemotherapeutics, is unknown. This study aimed to investigate the effects of propolis and a combination of propolis-rich phenolic substances (PFK5120) on the EGFR signalling pathway and the HER2 protein expression, as well as to examine the potential impact on resistance mechanisms against endocrine therapies for breast cancer. MCF-7 cells were exposed to doses of natural propolis and PFK5120 in cell culture medium, with concentrations ranging from 6.5 to 13 μg/mL and 3 to 12%, respectively. The effects on mRNA expression levels in the EGFR pathway were analysed by QPCR. HER2 protein expression was evaluated by western blotting and immunohistochemical staining. Both substances treatment resulted decrease in mRNA expression levels for the majority of genes in the EGFR panel. HER2 protein expression was observed to be significantly increased at 48 hours of PFK5120 12% dose, while no significant change was observed at other doses. These findings were confirmed by immunohistochemical staining results. Our findings confirmed 'the prediction that propolis and polyphenolic substance mixtures may be important sources for cancer treatment with their ability to regulate multiple biological mechanisms'. Our findings also indicate that further studies comparing standardised polyphenol-filled capsules and/or nanoparticles with natural polyphenols may yield more effective and less or even no side-effect natural treatments as new therapeutic agents in cancer treatment, potentially offering an alternative to traditional cancer drugs.
Benzer Tezler
- Radyoterapi ile eşzamanlı letrozol kullanımının meme kanseri hücre hattında hücre ölüm mekanizmaları üzerine etkilerinin araştırılması
Study of the effect of concurrent use of letrozole with radiotherapy to the cell death mechanisms in the breast cancer cell line
BURCU DURMAK İŞMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiRadyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKNUR BİLKAY GÖRKEN
- Hormon pozitif meme kanseri hücre hatlarında yüksek yoğunluklu lipoprotein-2 alt fraksiyonu ve astaksantinin in vitro etkileri.
In vitro effects of high density lipoprotein-2 sub-fraction and astaxantine in hormone positive breast cancer cell lines
DUYGU TARHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiEczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DERYA ÖZSAVCI
- Investigation of the potential therapeutic effect of endoplasmic reticulum stress and apoptotic mechanism triggered by epibrassinolide in combination with tamoxifen in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells
MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinde epibrasinolid ile tamoksifenin kombinasyonu tarafından tetiklenen endoplazmik retikulum stresi ve apoptotik mekanizmanın potansiyel terapötik etkisinin incelenmesi
ZEYNEP DEMİREL
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Biyolojiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PINAR OBAKAN YERLİKAYA
- Tamoksifen - DEBİO 1143 kombinasyonunun östrojen reseptör pozitif meme kanser hücre kültürlerindeki sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması
Evaluation of cytotoxic and apoptotic effects of Tamoxifen - DEBİO 1143 combination on estrogen receptor positive breast cancer cell culture
MERVE İŞSEVEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyolojiCelal Bayar ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BERRİN TUĞRUL
- Microarray applications for determination of the effects of emodin on breast cancer cell lines
Emodin etkilerinin meme kanseri hücre hatlarında mikrodizin analizi ile incelenmesi
EMİLİA QOMİ EKENEL
Yüksek Lisans
İngilizce
2012
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Bölümü
DOÇ. DR. NURSEN ÇORUH
PROF. DR. MESUDE İŞCAN