Geri Dön

Human organoid models for evaluating efficiency & safety of drug(s) and natural compounds

İlaçların ve doğal bileşiklerin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için insan organoid modelleri

PDF İndir

  1. Tez No: 925847
  2. Yazar: FİKRİ MERT ALTINAY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ŞERİFE ESRA ERDAL BAĞRIYANIK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Onkoloji, Farmasötik Toksikoloji, Gastroenteroloji, Oncology, Pharmaceutical Toxicology, Gastroenterology
  6. Anahtar Kelimeler: Karaciğer, İPSC, PDCO, Hepatotoksisite, Meme Kanser, Liver, iPSC, PDCO, Hepatotoxicity, Breast Cancer
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışma, iPSC türevi endodermal karaciğer organoidleri (eHEPO) ve hasta kaynaklı meme kanseri organoidleri (PDCO) modellerinin, ilaca bağlı karaciğer hasarı (DILI) ve ilaç verimliliği değerlendirmesinde kullanılabilirliğini göstermeyi amaçlamaktadır. Yöntem: eHEPO, referans ilaç olarak APAP (Asetaminofen) ve doğal bir ürün olan Biochanin A (BCA) ile farklı biyolojik yanıtları (CYP3A4 aktivitesi, hücre canlılığı, gen ekspresyonu, mitokondriyal zar potansiyeli, albumin salınımı ve safra asidi taşıma aktivitesi) değerlendirmek için kullanılmıştır. Ardından, hasta türevi ER(-)/PR(-)/HER2+ meme kanseri organoid modeli, Biochanin A'nın (BCA) tek başına ve Paclitaxel/Trastuzumab ile kombinasyonu ile hücre canlılığı üzerindeki etkisini değerlendirmek amacıyla kullanılmıştır. Bulgular: APAP, eHEPO modelinde ve 2D HepG2 hücre hattında olduğu gibi, doz bağımlı olarak hücre canlılığında azalma göstermiş, aynı zamanda CYP3A4 aktivitesini ve mitokondriyal zar potansiyelini önemli ölçüde etkilemiştir. Hipoksik koşullar ve diferansiyasyon ortamındaki deksametazon varlığı, eHEPO'daki CYP3A4 aktivitesini etkilemiştir. Ayrıca, BCA, ER(-)/PR(-)/HER2+ meme kanseri PDCO modellerinde hücre canlılığını azaltmıştır. Paclitaxel ve Trastuzumab ile kombinasyonu, sinerjik bir etki göstermiştir. Ayrıca, hem APAP hem de BCA, safra asidi taşıma aktivitesi üzerinde önemli etkiler göstermiştir. Sonuç: Bu çalışma, eHEPO ve hasta türevi meme kanseri organoidlerinin, ilaç kaynaklı toksisiteyi tahmin etme ve terapötik adayları geliştirme konusunda uygun ve daha fizyolojik olarak anlamlı modeller olarak potansiyelini vurgulamaktadır. Özellikle, Biochanin A, DILI'yi hafifletmek ve meme kanseri tedavi stratejilerini ilerletmek için umut verici bir doğal ürün adayı olarak öne çıkmaktadır.

Özet (Çeviri)

Objective: This study aims to show whether iPSC-derived endodermal hepatic organoid (eHEPO) and patient-derived breast cancer organoid (PDCO) models are used for evaluation of the drug induced liver injury (DILI) and drug efficieny as well. Method: eHEPO was used to assess the effects of APAP (Acetaminophen) as reference drug, and a natural product, Biochanin A (BCA) on different biological responses such as, CYP3A4 activity, cell viability, gene expression, mitochondrial membrane potential, albumin secretion, and bile acid transport activity. Then, patient-derived ER(-)/PR(-)/HER2+ breast cancer organoid model was utilized to evaluate the impact of Biochanin A (BCA), both alone and in combination with Paclitaxel/Trastuzumab, on cell viability as a new drug candidate. Results: APAP exhibited dose-dependent reductions in cell viability while significantly affecting CYP3A4 activity and mitochondrial membrane potential in eHEPO as same as those in 2D HepG2. Hypoxic conditions and presence of dexamethasone in differentiation media affect CYP3A4 activity in eHEPO. Moreover, BCA reduced cell viability in ER(-)/PR(-)/HER2+ breast cancer PDCO models. A synergistic effect was observed when combined with Paclitaxel and Trastuzumab. Also, both APAP and BCA showed notable impacts on bile acid transport activity. Conclusion: This study highlights the potential of eHEPO and patient-derived breast cancer organoids as suitable and more physiologically relevant models for predicting drug-induced toxicity and developing therapeutic candidates. In particular, Biochanin A emerges as a promising natural product candidate for mitigating DILI and advancing breast cancer treatment strategies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    631958

    Uyarılmış pluripotent kök hücrelerin araştırma amaçlı bankalanmasında standardizasyon ve kalite süreci - bir uygulama modeli:“pedi-stem”

    Standardization and quality process in research grade banking of induced pluripotent stem cells - an application model:“pedi-stem”

    SEMA AYGAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyoteknolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAHRİYE DUYGU ÇETİNKAYA

  2. Tez No

    966587

    Tissue engineered models for lung cancer

    Akciğer kanserine özgü doku mühendisliği modelleri

    ALİCAN KUŞOĞLU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    Tıbbi BiyolojiKoç Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ECE ÖZTÜRK

  3. Tez No

    811348

    Protein profiling of human gastric organoid model infected with outer membrane inflammatory protein A (OİPA) on and ΔOIPA helicobacter pylori strains

    Dış zar inflamatuar protein A (OIPA) on ve ΔOIPA helicobacter pylori suşları ile enfekte olmuş insan mide organoid modelinin protein profillerinin belirlenmesi

    SÜMEYYE AKÇELİK DEVECİ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyoteknolojiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SİNEM ÖKTEM OKULLU

  4. Tez No

    901234

    Comparison of 3D skin organoid model and in vivo model for the development and treatment of herpes simplex virus type 1 infection

    Herpes simpleks virüs tip 1 enfeksiyonunun gelişimi ve tedavisinde 3D deri organoid modeli ve in-vivo modelin karşılaştırılması

    SEVDA DEMİR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyomühendislikYeditepe Üniversitesi

    Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN

  5. Tez No

    1004361

    The comparative analysis and characterization of exosomes derived from human placenta organoids and human placenta explant tissue

    İnsan plasenta organoidinden elde edilen eksozomların, insan plasenta ekspalnt dokusu eksozomlarıyla karşılaştırmalı incelenmesi ve karakterizasyonu

    KEREM DALĞIÇ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2026

    Histoloji ve EmbriyolojiKoç Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇİLER ÇELİK ÖZENCİ

Geri Dön