DRP1 inhibisyonun METH kullanımına bağlı nörotoksisite için nöroprotektif potansiyelinin araştırılması
The neuroprotective potential of DRP1 inhibition for methamphetamine use-induced neurotoxicity
- Tez No: 937856
- Danışmanlar: PROF. DR. HANDAN AKÇAKAYA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyofizik, Biophysics
- Anahtar Kelimeler: DRP1, mitokondri, metamfetamin, madde bağımlılığı, nörotoksikoloji, DRP1, mitochondria, methamphetamine, substance addiction, neurotoxicology
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyofizik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 76
Özet
Metamfetamin (METH) bağımlılığı, dünyada günden güne artan, kişinin yaşamını ve sağlığını olumsuz etkileyen bir halk sağlığı sorunudur. METH, kişiye öfori hissiyatı veren uyarıcı bir psikositumulandır ve güçlü nörotoksik etkileri vardır. METH, dopamine yapısal benzerliği ile dopaminerjik yolağı manipüle ederek dopamin salınım geri alınım dengesini bozmaktadır ve reaktif oksijen türlerinin oluşumuna neden olmaktadır. METH'in nörotoksik etkileri, mitokondriyal membran potansiyeli ve mitokondriyal dinamikler ile ilişkilidir. Çalışmamızda SH-SY5Y hücre hattı RA/TPA ajanları ile dopaminerjik nörona farklılaştırılmıştır. Farklılaştırma morfolojik analiz, dopaminerjik nöronal biyobelirteç olan tirozin hidrokinaz ekspresonu ve hücre proliferasyonu incelenerek onaylanmıştır. METH ile müdahale edilen farklılaştırılmış SH-SY5Y hücrelerinde, artan mitokondriyal fisyona bağlı, mitokokondriyal dinamiklerin düzensizliği ve azalan mitokondriyal membran potansiyeli gösterilmiştir. METH maruziyeti farklılaştırılmış SH-SY5Y hücrelerinde apoptotik özellikler göstermesine neden olmuştur. METH ile müdahale edilmiş hücrelerde nörit kısalması, hücre morfolojisinde bozulma ve hücre ölümünde artış tespit edilmiştir. Drp1 inhibitörü METH ile beraber uygulandığında ise, METH kaynaklı nörotoksisitede azalma tespit edilmiştir. Drp 1 inhibitörü ve METH'in beraber uygulandığı hücrelerde, azalan membrane potansiyeli restore edilmiş, nörit kısalması gözlenmemiş ve hücre ölümünde artış görülmemiştir. Çalışmamız sonucunda Drp1 inhibisyonunun METH nöroktoksisitesine karşı koruyucu etkileri ortaya konulmuştur.
Özet (Çeviri)
Methamphetamine (METH) use disorder is a public health problem that is increasing day by day and negatively affects people's lives and health. METH is a stimulant psychostimulants that gives a sense of euphoria and has strong neurotoxic effects. METH disrupts the balance of dopamine release and reuptake by manipulating the dopaminergic pathway with its structural similarity to dopamine and causes the formation of reactive oxygen species. The neurotoxic effects of METH are related to mitochondrial membrane potential and mitochondrial dynamics. In our study, SH-SY5Y cell line was differentiated into dopaminergic neurons with RA/TPA agents. Differentiation was confirmed by morphological analysis, expression of the dopaminergic neuronal biomarker tyrosine hydrokinase and cell proliferation. METH-treated differentiated SH-SY5Y cells showed dysregulation of mitochondrial dynamics and decreased mitochondrial membrane potential due to increased mitochondrial fission. METH exposure caused differentiated SH-SY5Y cells to exhibit apoptotic features. In METH-treated cells, neurite shortening, impaired cell morphology and increased cell death were detected. When Drp1 inhibitor was co-administered with METH, METH-induced neurotoxicity was reduced. In cells treated with Drp1 inhibitor and METH together, decreased membrane potential was restored, no neurite shortening was observed and no increase in cell death was observed. Our study revealed the protective effects of Drp1 inhibition against METH neurotoxicity.
Benzer Tezler
- Novel ceramide compound, candidate for head and neck cancer treatment, induces mitophagy through ceramide signaling
Baş ve boyun kanseri tedavisinde yenilikçi seramid bileşiği adayı, seramid sinyal yolağı ile mitofaji tetiklenmesi
FİRDEVS CANSU ATILGAN
Doktora
İngilizce
2022
BiyokimyaYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HÜSEYİN ÇİMEN
- Miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarında ferroptozun rolü ile mdivi-1 ve iskemik ard koşullanmanın etkileri
The role of ferroptos in myocardial ischemia/reperfusion injury and the effects of mdivi-1 and ischemic postconditioning
ZEYNEP ÖZDEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiFırat ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENGİN ŞAHNA
- Nikotinamid mononükleotid ve nikotiamid ribozid ile mitokondriyal stres inhibisyonunun DHEA ile indüklenmiş polikistik over sendromlu ratlarda anovulasyon üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of mitochondrial stress inhibition with nicotinamide mononucleotide and nicothiamide riboside on anovulation in DHEA-induced polycystic ovary syndrome rats
ZELİHA YETİM
Doktora
Türkçe
2021
Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OSMAN NURİ KELEŞ
- Nikotinamid mononükleotid (NMN) ve nikotinamid ribozid (NR) ile mitokondriyal stres inhibisyonunun orta yaşlı sıçanlarda anovulasyon üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of effects of mitochondrial stress inhibition by nicotinamide mononucleotide (NMN) and nicotinamide riboside (NR) on anovulation in middle-aged rats
NAZLI PINAR ARSLAN
Doktora
Türkçe
2022
Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OSMAN NURİ KELEŞ
- Glioblastoma multiform (GBM) kanser kök hücrelerinde Mdivi-1 aracılı DRP-1 inhibisyonunun mitokondriyal fisyon ve mitofajiye etkisi
Effect of Mdivi-1 Mediated DRP-1 Inhibition on Mitochondrial Fission and Mitophagy in Glioblastoma Multiform (GBM) Cancer Stem Cells
ELİF DENER
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiAnkara ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU