Geri Dön

Disgeneziye bağlı konjenital hipotiroidi olan çocuk hastalardagenetik farklılığın Levotiroksin etkinliği ve toksisitesine etkilerinin araştırılması.

Disgeneziye bağlı konjenital hipotiroidi olan çocuk hastalardagenetik farklılığın Levotiroksin etkinliği ve toksisitesine etkilerinin araştırılması.

PDF İndir

  1. Tez No: 939154
  2. Yazar: NAGİHAN AKÇAY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜL ÖZHAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
  6. Anahtar Kelimeler: Disgenezi, Hipotiroidi, Levotiroksin, Bireysel tedavi, Genetik farklılık, Dysgenesis, Hypothyroidism, Levothyroxine, Individual treatment
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Konjenital hipotiroidi yenidoğan döneminde en sık görülen endokrinolojik problem olup tanı ve tedavide gecikmeyle orantılı olarak geri dönüşümsüz mental retardasyona neden olabilmektedir. Tiroid hormonları pek çok dokuda farklılaşma süresince rol oynayan genleri düzenlemektedir. Tiroid disgenezine katkıda bulunduğu bilinen genetik faktörler, tiroid uyarıcı hormon reseptörü (TSHR), insan eşleştirilmiş kutu gen 8 (PAX8), tiroid transkripsiyon faktörü (TTF-1/NKX2-1) ve tiroid transkripsiyon faktörü 2 (TTF-2/FOXE1 veya FKHL15)'dür. Konjenital hipotiroidi için yenidoğan taraması oldukça gerekli iken izlem, tanı ve tedavi, gözlem ve değerlendirmeyi de içeren kapsamlı bir tarama programı çok daha önemlidir. Aynı hastalığa sahip bireylere aynı ilaç ya da ilaç kombinasyonlarının aynı dozlarda verilmesi durumunda farklı cevaplar alınabileceği yıllardır bilinmektedir. Günümüzde hipotiroidi replasman veya destekleyici tedavisinde sıklıkla tercih edilen ilaç, tiroid reseptörlerine afinitesi oldukça fazla olan Levotiroksin (LT4)'dir. Uygun doz ayarlanamadığı zaman; taşikardi, anksiyete, yorgunluk, baş ağrısı, uykusuzluk, tremor, anjina, saç dökülmesi gibi advers etkiler ortaya çıkabilmektedir. Deiyodinazlar (DIO1 ve DIO2) ve tiroid hormon reseptörlerindeki (THRA ve TSHR) polimorfizmlerin LT4 biyoyararlanımında etkili olduğu, dolayısıyla da bireyler arasında terapötik farklılıklara neden olduğu düşünülmektedir. Bu sebeple, tez çalışmasında konjenital hipotiroidide %85 gibi oldukça önemli kısmı oluşturan disgeneziye bağlı hipotiroidi teşhisli çocuk hastalarda (n: 63) LT4 biyoyararlanımında rol oynayan genlerdeki tek nükleotid polimorfizmleri (SNP) DIO2 rs939348, DIO1 rs2235544, THRA rs939348 ve TSHR rs4903957 analiz edilmiştir. Ancak, levotiroksinin etkinliği ve toksisitesine üzerine incelenen genler arasında ilişki tespit edilememiştir (p>0,05). Elde edilen veriler ile çocuk hastalarda doz ayarlamasını sağlayacak farmakokinetik ve farmakodinamik değerlendirmede etkili genetik yapının açıklanmasına katkı sağlayarak güncel tedavide sağlık personeline destek vermesi hedeflenen çalışma bu konuda ilktir. Bu nedenle, örnek sayısının ve grupların artırılması ve çalışma kapsamının genişletilmesi önerilmektedir.

Özet (Çeviri)

Congenital hypothyroidism is the most common endocrinological problem in the neonatal period and may cause irreversible mental retardation in proportion to delay in diagnosis and treatment. Thyroid hormones regulate genes that play a role during differentiation in many tissues. Genetic factors known to contribute to thyroid dysgenesis include thyroid stimulating hormone receptor (TSHR), human paired box gene 8 (PAX8), thyroid transcription factor (TTF-1/NKX2-1) and thyroid transcription factor 2 (TTF-2/FOXE1 or FKHL15). New born screening for congenital hypothyroidism is very important, but what is important is a comprehensive screening programme including follow-up, diagnosis and treatment, observation and evaluation. It has been known for many years that individuals with the same disease may respond differently if the same drugs or drug combinations are given at the same doses. Levothyroxine (LT4), which has a high affinity for thyroid receptors, is the drug of choice in the replacement or supportive treatment of hypothyroidism. When the appropriate dose is not adjusted, adverse effects such as tachycardia, anxiety, fatigue, headache, insomnia, tremor, angina, hair loss may occur. Polymorphisms in deiodinases (DIO1 and DIO2) and thyroid hormone receptors (THRA and TSHR) are thought to be effective in LT4 bioavailability, thus causing therapeutic differences between individuals. For this reason, in this thesis, single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes that play a role in LT4 bioavailability which DIO2 rs939348, DIO1 rs2235544, THRA rs939348 and TSHR rs4903957 were analysed in pediatric patients diagnosed with hypothyroidism due to dysgenesis (n: 63), which constitutes a significant portion of congenital hypothyroidism (85%). However, no relationship was found between the genes analysed on the efficacy and toxicity of levothyroxine (p>0.05). This study, which aims to support healthcare personnel in current treatment by contributing to the explanation of the genetic structure effective in pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation that will provide dose adjustment in paediatric patients with the data obtained, is the first in this field. Therefore, it is recommended to increase the number of samples and groups and to expand the scope of the study.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    40832

    İnterseks`li hastaya pratik yaklaşım ve tedavinin planlanması

    Başlık çevirisi yok

    GONCA TOPUZLU TEKANT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı

  2. Tez No

    69038

    Konjenital hipotiroidi tanısı ile izlenen hastalarda tiroid disgenezi sıklığı

    Başlık çevirisi yok

    ALA KHACHAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

  3. Tez No

    69930

    DNA spesifik probların kullanımı ile yapılan seks kromozom anomalilerinin araştırılması

    Detection of structural sex chromosome aberrations by DNA specific probes

    BİRSEN KARAMAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Bilim Dalı

    PROF. DR. SEHER BAŞARAN

  4. Tez No

    115435

    Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı'nda 1990 - 2002 arasında büyüme hormonu tedavisi alan olguların tedavi sonuçları ve tedaviyi etkileyen faktörler

    The Results of the patients treated with recombinant growth hormone between 1990 and 2002 in Dokuz Eylül University, Deparment of Pediatric Endocrinology and Metabolism and factors affecting response to growth hormone therapy

    BUMİN NURİ DÜNDAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ATİLLA BÜYÜKGEBİZ

  5. Tez No

    130930

    Bazı yabanıl Drosophila melanogaster popülasyonlarındaki P elementi ve hibrit disgenezin araştırılması

    A Study of P element and hybrid disgenesis phenomena in some Drosophila melanogaster populations

    KURTULUŞ ATLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. A. NİHAT BOZCUK

Geri Dön