Sıçan testiküler germ hücrelerinde GLP-1 analoğu olan liraglutid'in protektif ve terapötik etkileri
Protective and therapeutic effects of liraglutide, a GLP-1 analogue, on rat testicular germ cells
- Tez No: 945235
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FİKRİYE YASEMİN ÖZATİK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: GLP-1 analog, Liraglutid, Oksidatif stres, Siklofosfamid, Testiküler hasar, Cyclophosphamide, GLP-1 analog, Liraglutide, Oxidative stress, Testicular damage
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kütahya Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 86
Özet
Amaç: Siklofosfamid (CYP) yaygın olarak kullanılan antikanser ve immünsüpresif bir ajandır. Ancak pek çok yan etkileri bulunmaktadır. Bu yan etkilerden biri de erkek infertilitesidir. Bir glukagon benzeri peptid-1 agonisti (GLP-1A) olan liraglutid, Tip-2 diyabet ve obezite tedavisinde sıklıkla kullanılmaktadır. Antikanser ilaçların genel bir yan etkisi olan testis toksisitesinde liraglutidin etkileri ile ilgili sınırlı sayıda çalışmaya rastlanmıştır. Bu çalışmada, antikanser bir ajan olan CYP'in ciddi bir yan etkisi olan testiküler hasara karşı liraglutidin protektif ve terapötik etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada 240-280 gram (g) ağırlığında 32 adet yetişkin Sprague Dawley erkek sıçan kullanılmıştır. Her grupta 8'er hayvan olacak şekilde kontrol ve tedavi grupları olmak üzere 4 ayrı gruba ayrılmıştır. Testis toksistesi CYP'in (200 mg/kg) tek bir intraperitoneal uygulaması ile oluşturulmuştur. Sıçanlar testis toksistesi oluşturulduktan 7 gün önce ve 7 gün sonra liraglutidin iki farklı dozu ile (50-100 μg/kg) tedavi edilmiştir. Tedavi sonunda relatif testis ağırlığı (TA/VA) ve kuru/ ıslak testis ağırlığı (TKA/TYA) hesaplanmıştır. Histolojik ve immünohistokimyasal analizler Bax, Bcl-2, Kaspaz-3 ile değerlendirilmiştir. Serum testosteron (T), follikül stimüle edici hormon (FSH), lüteinize edici hormon (LH) ve glutatyon peroksidaz (GPx) düzeyleri ELİSA kitleri ile ölçülmüştür. Bulgular: Liraglutid tedavisi CYP kaynaklı azalmış olan vücut ağırlığını anlamlı bir şekilde yükseltmiş, relatif testis ağırlığını ise düşürmüştür. Ayrıca CYP kaynaklı değişen T, LH, FSH ve GPx değerleri liraglutid uygulaması ile kontrole yakın değerlere ulaşmıştır. FSH değerinde, devam eden kademeli yükselme CYP'in hipotalamus hipofiz aksını etkilemiş olduğunu düşündürmüştür. Liraglutid tedavisi, sperm sayısı ve sperm motilitesini artırırken anormal sperm sayısını ise düşürmüştür. Testislerin histopatolojik değerlendirmesinde, CYP ile tedavi edilen sıçanlarda testis germinal epitel bütünlüğünde bozulmalar dikkat çekmiştir. Ayrıca, seminifer tübül lümeninde genişleme, spermatozoa sayısında azalma, nekroz, konjesyon, ödem ve interstisyel alanda plazma sızması görülmüştür. Liraglutid tedavisi sonrasında ise germinal epitel organizasyonda iyileşme ve lümendeki serbest sperm sayısında bir artış görülmüştür. Johnsen skorlamasında CYP grubunda yaşanan anlamlı düşüş sonrası doza bağımlı olarak liraglutid tedavisi ile skor yükselmiştir. CYP kaynaklı seminifer tübüllerin çaplarında ve seminifer epitel yüksekliğinde gözlemlenen düşüş sonrası liraglutid değerleri kontrole yakın bir değere yaklaştırdığı görülmüştür. Kaspaz-3, Bax ve Bcl-2 immünohistokimya bulgularına göre CYP grubu ile karşılaştırıldığında liraglutid tedavisi, değerleri kontrol grubuna yaklaştırmıştır. Sonuçlar: Sonuç olarak, bu çalışmada liraglutid tedavisinin CYP ile oluşturulan testis hasarı üzerine terapötik etkilerinin olabileceği saptanmıştır. Bu terapötik etkilerin kısmen doza bağımlı şekilde değiştiği görülmüştür. İmmünohistokimya bulgularına göre, CYP kaynaklı artmış olan apoptoza karşılık liraglutidin anti-apoptotik etki gösterdiği düşünülmüştür. Liraglutid, ayrıca CYP kaynaklı hasara yönelik anti-dejeneratif etki de göstermiştir. Semen analizi sonucunda da liraglutidin sperm yapısı, sayısı ve hareketliliği üzerinde etkili olduğu böylelikle sperm üzerinde oluşan hasarı olumlu yönde etkileyebileceği düşünülmüştür.
Özet (Çeviri)
Aim: Cyclophosphamide (CYP) is a widely used anticancer and immunosuppressive agent. However, it has many side effects. One of these side effects is male infertility. Liraglutide, a glucagon-like peptide-1 agonist (GLP-1A), is frequently used in the treatment of type-2 diabetes and obesity. There are limited studies on the effects of liraglutide on testicular toxicity, a common side effect of anticancer drugs. In this study, we aimed to investigate the protective and therapeutic effects of liraglutide against testicular damage, a serious side effect of CYP, an anticancer agent. Materials and Methods: In the study, 32 adult male Sprague Dawley rats weighing 240- 280 g were used. They were divided into 4 groups as control and treatment groups with 8 animals in each group. Testicular toxicity was induced by a single intraperitoneal administration of CYP (200 mg/kg). Rats were treated with two different doses of liraglutide (50-100 μg/kg) 7 days before and 7 days after testicular toxicity was induced. At the end of the treatment, relative testicular weight (TA/VA) and dry/wet testicular weight (TKA/TYA) were calculated. Histologic and immunohistochemical analyses were evaluated with Bax, Bcl-2, Caspase-3. Serum testosterone (T), follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and glutathione peroxidase (GPx) levels were measured with ELISA kits. Results: Liraglutide treatment significantly increased the CYP-induced decreased body weight and decreased the relative testicular weight. In addition, CYP-induced altered T, FSH, LH and GPx values reached values close to control with liraglutide treatment. The continued gradual increase in follicle stimulating hormone value suggested that CYP affected the hypothalamic pituitary axis. Liraglutide treatment increased sperm count and sperm the motility and decreased abnormal sperm count. Histopathologic evaluation of the testes revealed impaired integrity of the testicular germinal epithelium in CYP-treated rats. In addition, dilatation of the seminiferous tubule lumen, decreased spermatozoa count, necrosis, congestion, edema and plasma leakage in the interstitial space were observed. After liraglutide treatment, there was an improvement in germinal epithelial organization and an increase in the number of free spermatozoa in the lumen. After a significant decrease in Johnsen scoring in the CYP group, the score increased with liraglutide treatment in a dose- dependent manner. After the CYP-induced decrease in the diameter of the seminiferous tubules and the height of the seminiferous epithelium, it was observed that liraglutide brought the values closer to the control values. According to caspase-3, Bax and Bcl-2 immunohistochemistry findings, liraglutide treatment brought the values closer to the control group compared to the CYP group. Conclusion: As a result, it was determined in this study that liraglutide treatment may have therapeutic effects on testicular damage caused by CYP. It was observed that these therapeutic effects changed in a partially dose-dependent manner. According to immunohistochemistry findings, it was thought that liraglutide showed anti-apoptotic effect against increased apoptosis caused by CYP. Liraglutide also showed anti-degenerative effect against CYP-induced damage. As a result of semen analysis, it was thought that liraglutide was quite effective on sperm structure, number and motility, thus positively affecting the damage caused on sperm.
Benzer Tezler
- Hiperterminin erkek germ hücreleri üzerine olan etkisinin yapısal olarak incelenmesi
Investigation of the effect of hyperthermia on the male germ cells by the structural analysis
SEVİNÇ VELİYEVA
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Histoloji ve EmbriyolojiGazi ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. M. TAHİR HATİPOĞLU
- Deneysel diyabetik sıçan testis dokusundaki değişiklikler üzerine oleuoropein'in koruyucu etkisinin incelenmesi
Protective effects of oleuropein on structural changes in the experimental diabetic rat testes
TUBA YALÇIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Histoloji ve EmbriyolojiFırat ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. ENVER OZAN
- N-asetilsistein'in diyabetik sıçan testis dokusunda transient reseptör potansiyel melastatin 2 (Trpm2) kanallarının ekspresyonuna etkileri
Effects of n-acetylcysteine on expression of transient receptor potential melastatin2 (Trpm2) channels in diabetic rat testicular tissue
AHMET TÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Histoloji ve EmbriyolojiFırat ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. TUNCAY KULOĞLU
- Tek taraflı testis torsiyonunda karşı testiste testiküler anjiyotensin dönüştürücü enzim aktivitesindeki değişimlerin histolojik ve histoşimik olarak değerlendirilmesi
Histological and histochemical evaluation of changes in contralateral testicular angiotensin converting enzyme activity in unilateral testicular torsion
HATİCE BANU UYSAL ÖZEL
Doktora
Türkçe
2009
Histoloji ve EmbriyolojiFırat ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENVER OZAN
- Metotreksat toksisitesinin sıçan testisinde yarattığı histolojik değişimlere C vitamininin etkilerinin araştırılması
Methotreksat toxicity caused histopatological changes in rat testis to investigate the effect of vitamin C
AYSUN SAYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Histoloji ve EmbriyolojiNecmettin Erbakan ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYDAN ÖZGÖRGÜLÜ