Geri Dön

Comparison of two-dimensional and three-dimensional triple negative breast cancer cell culture models on treatment response

İki boyutlu ve üç boyutlu üçlü negatif meme kanseri hücre kültürü modellerinin tedavi yanitina ilişkin karşilaştirilmasi

PDF İndir

  1. Tez No: 956976
  2. Yazar: CANSIN DENİZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Biology, Bioengineering, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 62

Özet

Üçlü negatif meme kanseri (TNBC), kötü bir prognoza ve az sayıda mevcut tedaviye sahiptir ve bu da onu büyük bir klinik zorluk haline getirir. Bu çalışma, pro-apoptotik ve anti- proliferatif özelliklere sahip kanabidiolün (CBD) ve DNA onarımını hedefleyen bir PARP inhibitörü olan olaparib'in (OLAP), TNBC ve östrojen reseptörü pozitif (ER+) meme kanseri hücre hatlarında tekli ve kombinasyon terapileri olarak etkinliğini değerlendirir. İki boyutlu (2D) ve üç boyutlu (3D) kültür sistemlerinde, MDA-MB-231 (TNBC), HCC-70 (TNBC) ve MCF-7 (ER+) hücre hatlarında analizler yürütülmüştür. Sonuçlar, 3D kültür modellerinde daha düşük dozlarla artan etkinliğe ulaşıldığını ve OLAP ve CBD'nin özellikle TNBC hücrelerinde sinerjik sitotoksik etkilere neden olduğunu göstermiştir. G2/M faz tutuklaması olan MDA-MB-231 hücrelerinde, akış sitometrisi ve kaspaz 3/7 testleriyle gösterildiği gibi, artmış apoptoz görüldü. Gen ifadesi analizine göre, DNA hasarı yanıtı ve hücre döngüsüyle ilişkili genler (ATM, ATR, BRCA1/2, RAD51 ve CDK1/2/4/6) kombine tedaviyle aşağı düzenlendi. Özellikle, metabolik ve hipoksik stres altındaki 3B küresel modeller, artan ilaç duyarlılığı gösterdi. Bu sonuçlar, 3B kültür yöntemlerinin ilaç etkinliğini değerlendirmek için daha fizyolojik ve hassas modeller sağladığını ve OLAP ve CBD'nin birlikte agresif meme kanseri alt tipleri için olası bir terapötik yaklaşım sunduğunu ima etmektedir.

Özet (Çeviri)

Triple negative breast cancer (TNBC) has a dismal prognosis and few available treatments, making it a major clinical challenge. This study assesses the effectiveness of cannabidiol (CBD), which has pro-apoptotic and anti-proliferative qualities, and olaparib (OLAP), a PARP inhibitor that targets DNA repair, as single and combination therapies in TNBC and estrogen receptor positive (ER+) breast cancer cell lines. In two-dimensional (2D) and three- dimensional (3D) culture systems, analyses were conducted on MDA-MB-231 (TNBC), HCC-70 (TNBC), and MCF-7 (ER+) cell lines. The results demonstrated that in 3D culture models, increased efficacy was attained with lower doses, and that OLAP and CBD caused synergistic cytotoxic effects, particularly in TNBC cells. In MDA-MB-231 cells with G2/M phase arrest, increased apoptosis was seen, as demonstrated by flow cytometry and caspase 3/7 tests. DNA damage response and cell cycle-related genes (ATM, ATR, BRCA1/2, RAD51, and CDK1/2/4/6) were down-regulated by the combined treatment, according to gene expression analysis. Specifically, 3D spheroid models under metabolic and hypoxic stress demonstrated heightened drug sensitivity. These results imply that 3D culture methods provide more physiologic and sensitive models for evaluating medication efficacy, and that OLAP and CBD together offer a possible therapeutic approach for aggressive breast cancer subtypes.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    818817

    Meme kanserlerinde prognostik faktörleri öngörmede tümörün dijital meme tomosentez görüntülerinin derin öğrenme ile analizi

    Deep learning analysis of digital breast tomosynthesis images of tumor to predict prognostic factors in breast cancers

    ELİF AYDINGÖZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Bilim ve TeknolojiYıldız Teknik Üniversitesi

    Matematik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MERT BAL

  2. Tez No

    721738

    A high-order finite-volume solver for supersonic flows

    Ses üstü akışlar için yüksek mertebe bir sonlu hacim çözücüsü

    GREGORIO GERARDO SPINELLI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Astronomi ve Uzay Bilimleriİstanbul Teknik Üniversitesi

    Uçak ve Uzay Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BAYRAM ÇELİK

  3. Tez No

    371730

    Structural modelling and functional analysis of the engineered small heat-shock protein,TPV-HSP14.3 from Thermoplasma volcanium

    Thermoplasma volcanıum'un modifiye edilmiş küçük ısı şoku proteini TPV-HSP14.3 yapı modellemesi ve işlevsel analizi

    ILIR SHERAJ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMRA KOCABIYIK

  4. Tez No

    66840

    Optimal lop kontrol

    Başlık çevirisi yok

    FÜSUN DEDE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrolİstanbul Teknik Üniversitesi

    Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. LEYLA GÖREN

  5. Tez No

    606454

    Matematik dersinde oyun ve etkinlik destekli ters yüz sınıf modelinin öğrenci başarısına, problem çözme ve problem çözmeye yönelik yansıtıcı düşünme becerilerine etkisi

    The effect of game and activity supported flipped classroom model on students' achievement in problem solving skill and reflective thinking skill based on problem solving in mathematics course

    HACER KOÇ DENİZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eğitim ve ÖğretimFırat Üniversitesi

    Eğitim Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET NURİ GÖMLEKSİZ

Geri Dön