Aromataz inhibitörleri olarak yeni triazol türevlerinin tasarımı, sentezi ve moleküler modelleme çalışmaları
Design, synthesis and molecular modelling studies of new triazol derivatives as aromatase inhibitors
- Tez No: 958087
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ULVİYE ACAR ÇEVİK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik birleşik kemoterapi protokolleri, Aromataz, Aromataz enzim inhibitörleri, Meme kanseri, Triazoller, Östrojen reseptörleri, Antineoplastic combined chemotherapy protocols, Aromatase, Aromatase enzyme inhibitors, Triazoles
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada 1H-1,2,4 triazol-3-tiyol bileşiğine 2'-bromo-4-siyano-asetofenon bileşiğinin ilave edilmesiyle 4-(2-((1H-1,2,4-triazol-3-il)tiyo)asetil)benzonitril bileşiği elde edilmiştir. İkinci adımda ise elde edilen bu bileşiğin NaBH4 ile indirgenmesiyle 4-(2-((1H-1,2,4-triazol-3-il)tiyo)-1-hidroksietil)benzonitril bileşiği elde edilmiştir. Son basamakta ise 2-bromoasetofenon türevlerinin ikamesiyle yeni triazol yapılı bileşikler (3a-3n) elde edilmiştir. 3a-3n bileşiklerinin östrojen reseptörü bakımından pozitif olan MCF-7 üzerinde toksisite etkisi ve aromataz enzimi üzerindeki inhibitör aktiviteleri araştırılmıştır. Sitotoksisite çalışmaları sonucunda etkili bulunan 3i, 3g, 3m ve 3n bileşiklerinin aromataz enzimini etkili bir şekilde inhibe ettiği bulunmuştur ve sırasıyla 8,59 µM, 11,98 µM, 11,41 µM ve 7,69 µM olarak bulunmuştur. Ayrıca bu bileşikler için moleküler docking çalışmaları yapılmış ve aromataz enzimi ile yapabilecekleri olası bağlar belirlenmiş. Yapılan çalışmalar bileşikler üzerinde gerçekleştirilen ADME çalışmaları ile de desteklenmiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, 4-(2-((1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetyl)benzonitrile compound was obtained by adding 2'-bromo-4-cyano-acetophenone compound to 1H-1,2,4 triazole-3-thiol compound. In the second step, by reducing this compound with NaBH4, 4-(2-((1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-1-hydroxyethyl)benzonitrile compound was obtained. In the last step, by substituting 2-bromoacetophenone derivatives, new triazole structure compounds (3a-3n) were obtained. Toxicity effects of 3a-3n compounds on MCF-7, which is positive for estrogen receptor, and inhibitory activities on aromatase enzyme were investigated. As a result of cytotoxicity studies, compounds 3i, 3g, 3m and 3n were found to effectively inhibit the aromatase enzyme and were found to be 8.59 µM, 11.98 µM, 11.41 µM and 7.69 µM, respectively. In addition, molecular docking studies were performed for these compounds and their possible bonds with the aromatase enzyme were determined. The studies were also supported by ADME studies performed on the compounds.
Benzer Tezler
- Sex hormonları ve lupus ilişkisi: Aromataz inhibitörlerinin deneysel lupus modelleri üzerindeki etkileri
Başlık çevirisi yok
GÖKHAN KESER
- Açıklanamayan infertilitesi olan olguların intra uterin inseminasyon sikluslarında aromataz inhibitörleri ile human menopozal gonadotropin (hMG)'nin klinik etkinliğinin karşılaştırılması
A randomized prospective study comparing letrozole in fixed protocol versus human menopausal gonadotropin (hMG) in women undergoing intrauterine insemination
AYNUR BAYSOY JAMAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN SERDAROĞLU
- İnfertil hastalarda ovulasyon induksiyonu amacıyla kullanılan klomifen sitrat ile aromataz inhibitörlerinden letrazolün karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
CEM PARMAKSIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Kadın Hastalıkları ve DoğumFırat ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. BİLGİN GÜRATEŞ
- Fenretinid, tiazolidindion kombinasyonunun deneysel meme kanseri modelinde kemoprevantif etkinliği
Chemopreventive efficacy of synthetic retinoid (fenretinide) and PPAR- gamma ligand combination in the in-vivo mamary carcinogenesis model
HİLAL KOÇDOR
Doktora
Türkçe
2005
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiOnkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ALAKAVUKLAR
PROF. DR. GÜL GÜNER
- Endometriozisli hastalarda CYP19 gen polimorfizmi
CYP19 gene polimorphism in patients with endometriosis
GÜRKAN BOZDAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Kadın Hastalıkları ve DoğumHacettepe ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF.DR. TİMUR GÜRGAN