Heterohalkalı bileşiklerin enzimler ve mikrobiyal hücreler katalizörlüğünde kemoenzimatik reaksiyonları
Heterocyclic compounds kemoenzymatic reactions catalyzed by enzymes and microbial cells
- Tez No: 974818
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ZERRİN ÇALIŞKAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Biology, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Benzofuran ve indol türevleri biyolojik ortamda yaygın olarak bulunan çok yönlü yapıya sahip heterosiklik moleküllerdir. Doğadan ilaç endüstrisine kadar geniş bir yelpazede yer alır. Amiodarone, Esitalopram, İndometasin, Pindolol ve Rezerpin gibi önemli işlevlere sahip ilaçlar benzofuran ve indol halkasına sahip ilaç türevleridir. Benzofuran ve indol halkasına sahip türevler antidepresan, analjezik, anti-hiperglisemik, antikanser, antimikrobiyal, antifungal, antihiperlipidemik, antiinflamatuar gibi çok çeşitli farmakolojik aktivitesi bulunmaktadır. Metabolizmada gerçekleşen reaksiyonlarda ortaya çıkan serbest radikaller Parkinson, Alzheimer ve bazı kanser türleri gibi nörodejeneratif hastalıklara neden olmaktadır. Benzofuran ve indol türevlerinin sahip olduğu antioksidan aktivite, nörodejeneratif hastalıklarda terapötik ajan olarak görev almakta ve DNA, lipit, protein ve mutasyonlara karşı canlıları korumaktadır.Bu kanıtlara dayanarak yeni 4-oksotetrahidrobenzofuran ve 4-oksotetrahidroindol türevlerinin sentezi çalışmalarımızın odak noktası haline gelmiştir. Ticari olarak satın alınan 4,4-dimetil-1,3-siklohekzadion bileşiği substrat olarak kullanılarak 7,7-dimetil-6,7-dihidrobenzofuran-4(5H)-on ve 1-benzil-7,7-dimetil 6,7-dihidro-1H-indol-4(5H)-on bileşikleri sentezlenmiştir. Sentezlenen benzofuran ve indol türevi bileşikleri ile asetoksilasyon reaksiyonları gerçekleştirilmiştir. Asetoksilasyon sentezi sonrası 7,7-dimetil-4-okso-4,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-5- il asetat ve 1-benzil-7,7-dimetil-4-okso-4,5,6,7-tetrahidro-1H-indol-5-il asetat bileşiklerinin rasemat formu elde edilmiştir. Rasematlar Aspergillus niger, Aspergillus oryzae ve ticari olarak satın alınan 5 farklı lipaz ile biyotransformasyon reaksiyonları gerçekleştirilmiştir. Biyotransformasyon ile elde edilen enantiyomer bileşiklerin yapısı spektral analizler ile aydınlatılmıştır. Sonuç olarak benzofuranon ve indol türevlerinin muhteşem biyolojik ve fizyolojik aktiviteleri, onları mikrobik hastalıkların yanı sıra Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklara karşı umut verici adaylar haline getirmektedir. Bu çalışma gelecekteki çalışmalar için önemli kaynak sağlamaktadır.
Özet (Çeviri)
Benzofuran and indole derivatives are versatile heterocyclic molecules commonly found in biological environments, with a wide range of applications from nature to the pharmaceutical industry. Drugs such as Amiodarone, Escitalopram, Indomethacin, Pindolol, and Reserpine are derivatives of benzofuran and indole rings, exhibiting various pharmacological activities, including antidepressant, analgesic, anti-hyperglycemic, anticancer, antimicrobial, antifungal, antihyperlipidemic, and anti-inflammatory effects. Free radicals generated during metabolic reactions are implicated in neurodegenerative diseases like Parkinson's, Alzheimer's, and certain cancers. The antioxidant properties of benzofuran and indole derivatives serve as therapeutic agents, protecting against DNA, lipid, protein damage, and mutations. Based on these findings, our research focuses on the synthesis of novel 4-oxotetrahydrobenzofuran and 4-oxotetrahydroindole derivatives. Using commercially purchased 4,4-dimethyl-1,3-cyclohexadione as substrate, 7,7- dimethyl-6,7-dihydrobenzofuran-4(5H)-one and 1-benzyl-7,7-dimethyl-6,7- dihydro-1H-indol-4(5H)-one compounds were synthesized. Acetoxylation reactions were carried out with the synthesized benzofuran and indole derivative compounds. After acetoxylation synthesis, the racemate forms of 7,7-dimethyl-4- oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-5-yl acetate and 1-benzyl-7,7-dimethyl-4-oxo 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-5-yl acetate compounds were obtained. Biotransformation reactions were performed using racemates from Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, and five different commercially available lipases. The structures of the enantiomeric compounds obtained through biotransformation were elucidated using spectral analyses. In conclusion, the excellent biological and physiological activities of benzofuranone and indole derivatives make them promising candidates against microbial diseases as well as neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. This study provides important resources for future studies.
Benzer Tezler
- The synthesis of free-sulfonamide containing isoxazole based novel heterocyclic compounds
Serbest sülfonamit içeren izoksazol tabanlı yeni heterohalkalı bileşiklerin sentezi
HANİFE GÜNEŞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
KimyaAbant İzzet Baysal ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEVHER ALTUĞ
- Synthesis of chiral aziridinyl phosphonates, their biological activities and organocatalytic effect of their phosphonic acid derivatives
Kiral aziridinil fosfonatların sentezi, biyolojik aktiviteleri ve fosfonik asit türevlerinin organokatalitik etkileri
NURZHAN BEKSULTANOVA
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZDEMİR DOĞAN
- N-heterohalkalı grup içeren triazol sülfonamit bileşiklerinin sentezi
Synthesis of N-heterocyclic group containing triazole sulfonamide compounds
AHMET BALCI
- Nitroredüktaz esaslı kanser tedavisine yönelik aromatik ve heterosiklik ilaç-öncü bileşiklerin geliştirilmesi
Development of aromatic and heterocyclic prodrug compounds for nitroreductase based cancer therapy
TUĞBA GÜNGÖR
- Heterohalkalı bileşiklerin yoğunluk fonksiyonel teorisi ile spektroskopik özelliklerinin incelenmesi
Investigation of spectroscopic properties of heterocyclic compounds by density functional theory
ENDER MISIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Fizik ve Fizik MühendisliğiAmasya ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SERPİL ERYILMAZ