Geri Dön

Farklı beta-laktamaz enzimleri üreten gram negatif basillere karşı aztreonam-avibaktam'ın etkinliğinin araştırılması

Investigation of the activity of aztreonam-avibactam against gram negative bacilli producing different beta-lactamase enzymes

PDF İndir

  1. Tez No: 999080
  2. Yazar: GİZEM İNCE CEVİZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HASAN CENK MİRZA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Avibaktam, Aztreonam, Beta laktamazlar, Pseudomonas aeruginosa, Avibactam, Aztreonam, Beta lactamases, Pseudomonas aeruginosa
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Başkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Son dönemde daha sık bildirilmeye başlanan; genişlemiş spektrumlu -laktamaz (GSBL), AmpC ve karbapenemaz gibi çeşitli β-laktamaz enzimlerini üreten gram negatif basillerin neden olduğu enfeksiyonlar, tedavide kullanılabilecek antibiyotik seçeneklerini kısıtlamaktadır. Bu durum metallo-β-laktamaz (MBL) üreten bakterilere karşı etkinliğini koruyabilen aztreonam ile; GSBL, AmpC ve bazı sınıf A ve D β-laktamazları inhibe eden avibaktamın kombine kullanımını gündeme getirmiştir. Bu çalışmada, GSBL üreten 33 adet Enterobacterales, AmpC üreten 33 adet Enterobacterales, çeşitli karbapenemazları üreten 66 adet Enterobacterales ve MBL üreten 34 adet P. aeruginosa olmak üzere toplam 166 izolata karşı aztreonam ve aztreonam-avibaktamın etkinliğinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Enterobacterales izolatları E. coli (n=67) ve K. pneumoniae (n=65) suşlarından oluşmuştur Aztreonam ve aztreonam-avibaktam etkinliği gradiyent difüzyon yöntemiyle değerlendirilmiştir. Enterobacterales ve P. aeruginosa izolatlarının aztreonam MİK değerlerinin yorumlanması için European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) kriterleri kullanılmıştır. Enterobacterales izolatlarının aztreonam-avibaktam MİK değerlerinin yorumlanması için EUCAST ve U.S. 'Food and Drug Administration' (FDA) kriterleri kullanılmıştır. GSBL, AmpC veya karbapenemaz üreten Enterobacterales izolatlarında aztreonam duyarlılığı sırasıyla %3, %75,8 ve %6,1 iken aztreonam-avibaktam duyarlılığı sırasıyla %100, %100 ve %89,4'tür. GSBL üreten Enterobacterales izolatlarında aztreonam-avibaktam direnci saptanmasa da; aztreonam-avibaktam MİK değerleri GSBL-pozitif K. pneumoniae'da GSBL-pozitif E. coli'ye kıyasla anlamlı şekilde yüksek bulunmuştur. Bir GSBL geni (blaCTX-M) pozitif Enterobacterales ile üç GSBL geni (blaTEM +blaSHV +blaCTX-M) pozitif Enterobacterales izolatlarının aztreonam-avibaktam MİK değerleri arasında istatistiksel farklılık bulunmamıştır. Bununla birlikte üç GSBL geni saptanan K. pneumoniae izolatlarının aztreonam-avibaktam MİK değerleri, bir GSBL geni saptanan K. pneumoniae izolatlarına kıyasla anlamlı şekilde yüksek bulunmuştur. Karbapenemaz üreten K. pneumoniae izolatlarında blaNDM+blaOXA-48 taşıyan suşların aztreonam MİK değerleri, blaOXA-48 taşıyanlara kıyasla anlamlı şekilde yüksek bulunmuştur. Karbapenemaz üreten K. pneumoniae izolatlarında aztreonam-avibaktam direnci saptanmazken, karbapenemaz üreten 20 E. coli izolatının yedisi (%35) EUCAST'e göre aztreonam-avibaktama dirençli bulunmuştur. Bu yedi izolatın dördünün blaOXA-48, üçünün blaNDM geni taşıdığı saptanmıştır. P. aeruginosa izolatlarının %58,8'i, aztreonama dirençli bulunmuştur. P. aeruginosa izolatlarında aztreonam-avibaktam MİK50/90 değerleri 16/96 mg/L olarak saptanmıştır. MBL geni olarak sadece blaIMP taşıyan P. aeruginosa izolatlarının aztreonam ve aztreonam-avibaktam MİK değerleri, sadece blaVIM veya blaIMP+blaVIM taşıyan P. aeruginosa izolatlarına kıyasla istatistiksel olarak anlamlı şekilde yüksek bulunmuştur. Çalışmamızın bulguları ışığında, karbapenem dirençli E. coli klinik izolatlarında önemli oranda aztreonam-avibaktam direnciyle karşılaşılabileceği düşünülmektedir. P. aeruginosa için belirlenen aztreonam-avibaktam MİK sınır değerleri bulunmasa da; çalışmamızda P. aeruginosa izolatlarının çoğunda yüksek MİK değerleri saptanması ve avibaktam eklenmesi sonucunda aztreonam MİK değerlerindeki düşüşün çok kısıtlı olması nedeniyle aztreonam-avibaktam kombinasyonunun 'MBL üreten P. aeruginosa enfeksiyonları' için uygun bir tedavi seçeneği olmayabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Infections caused by gram-negative bacilli that produce various β-lactamase enzymes as extended-spectrum β-lactamase (ESBL), AmpC, and carbapenemase are increasingly being reported, and severely restricts treatment options. This situation brought up the combined use of aztreonam, which keeps its activity against metallo-β-lactamase (MBL)-producing bacteria; and avibactam, which inhibits ESBL, AmpC, and some class A and D β-lactamases. This study aimed to evaluate the activity of aztreonam and aztreonam-avibactam against a total of 166 isolates including ESBL-producing (n=33), AmpC-producing (n=33) and carbapenemase-producing (n=66) Enterobacterales, and MBL producing P. aeruginosa (n=34). Enterobacterales isolates consisted of E. coli (n=67) and K. pneumoniae (n=65) strains. The activity of aztreonam and aztreonam-avibactam was evaluated using the gradient diffusion method. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) criteria were used for interpretation of aztreonam MICs of Enterobacterales and P. aeruginosa isolates. EUCAST and U.S. Food and Drug Administration (FDA) criteria were used for interpretation of aztreonam-avibactam MICs of Enterobacterales isolates. The aztreonam susceptibility rates in ESBL-producing, AmpC-producing, and carbapenemase-producing Enterobacterales isolates were 3%, 75.8%, and 6.1%, respectively, while the aztreonam-avibactam susceptibility rates were 100%, 100%, and 89.4%, respectively. Although aztreonam-avibactam resistance was not detected in ESBL-producing Enterobacterales isolates, aztreonam-avibactam MICs were significantly higher in ESBL-positive K. pneumoniae when compared to ESBL-positive E. coli. Aztreonam-avibactam MICs of Enterobacterales carrying one (blaCTX-M) or three (blaTEM+blaSHV+blaCTX-M) ESBL genes were not statistically different. However, aztreonam-avibactam MICs of K. pneumoniae carrying three ESBL genes were significantly higher than those of K. pneumoniae isolates carrying one ESBL gene. Among carbapenemase-producing K. pneumoniae, aztreonam MICs of isolates carrying blaNDM+blaOXA-48 were significantly higher than those carrying blaOXA-48. While aztreonam-avibactam resistance was not detected in carbapenemase-producing K. pneumoniae, seven (35%) of 20 'carbapenemase-producing E. coli isolates' were resistant to aztreonam-avibactam according to EUCAST. Four of these seven isolates carried blaOXA-48, and three carried blaNDM. Aztreonam resistance rate in P. aeruginosa isolates was 58.8%. Aztreonam-avibactam MIC50/90 values in P. aeruginosa isolates were 16/96 mg/L. Among MBL-producing P. aeruginosa, isolates carrying only blaIMP had statistically significantly higher aztreonam and aztreonam-avibactam MICs when compared to isolates carrying only blaVIM or blaIMP+blaVIM. In the light of our findings, aztreonam-avibactam resistance may be encountered in a considerable portion of carbapenem-resistant E. coli isolates. Although there are no established aztreonam-avibactam MIC breakpoints for P. aeruginosa, high MIC values detected in most P. aeruginosa isolates in our study and the very limited reduction in aztreonam MIC values after the addition of avibactam suggest that aztreonam-avibactam combination may not be a proper treatment option for 'MBL-producing P. aeruginosa infections'.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    426508

    Klinik örneklerden ızole edilen gram-negatif basillerde metallo-β-laktamaz'ların fenotipik-genotipik olarak araştırılması ve suşların filogenetik analizi

    Phenotypical-genotypical investigation of metallo-β-lactamases identified from clinical gram-negative bacilli and phylogenetical analysis of isolates

    FARZAD HEYDARI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    MikrobiyolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATİH KÖKSAL

  2. Tez No

    326471

    Gram negatif non fermentatif bakterilerde metallo-beta-laktamaz enziminin farklı yöntemlerle gösterilmesi ve bu yöntemlerin karşılaştırılması

    The detection of metallo-beta-laktamaz (mbl) enzyme in gram negative non fermantative bacteria by different methods and the comparison of these methods

    HATİCE ÇAĞLAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    MikrobiyolojiFırat Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YASEMİN BULUT

  3. Tez No

    569317

    Gram negatif basillerde indüklenebilir beta laktamaz (ıbl) aktivitesinin ve antibiyotiklere direnç profilinin araştırılması

    Investigation of induced beta-lactamase (ibl) activity in gram negative rods and its profile of antibiotic resistance

    BUSE CUNDA USTA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    MikrobiyolojiAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MERİH ŞİMŞEK

  4. Tez No

    138701

    Gram negatif çomaklarda genişlemiş spektrumlu beta laktamaz üretiminin farklı yöntemlerle araştırılması ve beta laktamazların izoelektrik odaklama yöntemi ile tiplendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    MEHMET KÖROĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Mikrobiyolojiİnönü Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BENGÜL DURMAZ

  5. Tez No

    914972

    Klebsiella pneumoniae klinik suşlarında betalaktam antibiyotik direnç genlerinin ve quorum sensing arasındaki ilişkinin araştırılması

    Investigation of the relationship between betalactam antibiotic resistance genes and quorum sensing in clinical strains of klebsiella pneumoniae

    MUHAMMET ŞÜKRÜ AĞRALI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    MikrobiyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METİN DOĞAN

Geri Dön