Geri Dön

Larenks kanseri immün mikroçevresinde VISTA, LAG-3, PD-L1 ve CTLA-4 ekspresyonunun incelenmesi: Prognoz üzerinde etkili mi?

Investigation of VISTA, LAG-3, PD-L1, and CTLA-4 expression in the immune microenvironment of laryngeal cancer: Does it affect prognosis?

PDF İndir

  1. Tez No: 1011611
  2. Yazar: ÖMER ORAK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İSMET ASLAN, DR. ÖĞR. ÜYESİ DOĞU VURALLI BAKKALOĞLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kulak Burun ve Boğaz, Onkoloji, Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat), Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: CTLA-4, Laringeal kıkırdaklar, Laringeal neoplazmlar, Larinjektomi, Larinks, PD-1, PD-L1, Tümör mikroçevresi, İmmün kontrol noktaları, İmmünohistokimya, CTLA-4, Laryngeal cartilages, Laryngeal neoplasms, Laryngectomy, Larynx, PD-1, PD-L1, Tumor microenvironment, Immune checkpoints, Immunohistochemistry
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Cerrahi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaçlar Primer cerrahiyle tedavi edilen lokal ileri evre larenks skuamöz hücreli karsinomunda (LSCC) VISTA, LAG3, PDL1 ve CTLA4 ekspresyonunun prognostik değerini araştırmaktır. Hastalar ve Yöntemler Tek merkezli retrospektif kohortta 78 total, 23 parsiyel larenjektomili 101 evre ≥3 LSCC hastası incelendi. Ekspresyon immünohistokimyasal olarak tümör proporsiyon skoru (TPS), kombine pozitif skor (CPS), H skoru ve bileşik skorlarıyla değerlendirildi; sağkalım analizlerinde Kaplan–Meier ve Cox regresyon kullanıldı. Tümör hacmi cutoff'u receiver operating characteristic (ROC) analiziyle belirlendi. Bulgular PDL1 ve VISTA immün mikroçevrede daha yaygın pozitifti (%91,1 ve %99,0); tümör pozitifliği daha sınırlıydı (%49,5 ve %38,6). LAG3 ve CTLA4 tümör kompartmanında boyanmazken, immün mikroçevrede pozitiflik sırasıyla %77,2 ve %24,8'di. PDL1 tümör-immün mikroçevre H skorları, VISTA tümör-immün mikroçevre H skorları, VISTA-CTLA4 ve LAG3-CTLA4 immün mikroçevre H ve bileşik skorları anlamlı korelasyon gösterdi. Üç yıllık genel sağkalım (OS), hastalığa özgü sağkalım (DSS), hastalıksız sağkalım (DFS) ve nükssüz sağkalım (RFS) sırasıyla %76,2, %84,4, %72,3 ve %80,4'tü. Multivariate analizde PDL1 immün mikroçevre H skoru>6 daha iyi DSS (HR=0,353;p=0,047) ve RFS (HR=0,292;p=0,017), VISTA immün mikroçevre H skoru>30 daha iyi DSS (HR=0,374;p=0,044), CTLA4 bileşik skoru ve LAG3 yaygınlığı daha iyi DFS ile ilişkiliydi (HR=0,657;p=0,013; HR=0,706;p=0,034). PDL1 TPS/CPS≥50 ise daha kötü DFS ile ilişkiliydi (HR=2,581;p=0,036). İleri yaş, ileri evre, PNİ varlığı/yaygınlığı ve pozitif cerrahi sınır kötü prognozla ilişkiliydi. Tümör hacmi medyanı 7,59 cm³ olup DSS/RFS için olumsuz prognostikti; optimal cutoff 11,6 cm³'tü. Sonuçlar LSCC'de klinik-patolojik risk faktörleri prognozu belirleyen temel parametrelerdir. İmmün mikroçevrede artmış checkpoint ekspresyonu çoğunlukla daha iyi sağkalımla ilişkiliyken, çok yüksek PDL1 ekspresyonu olumsuz sağkalımı gösterebilir.

Özet (Çeviri)

Objectives To investigate the prognostic value of VISTA, LAG3, PDL1, and CTLA4 expression in locally advanced laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) treated with primary surgery. Patients and Methods This single-center retrospective cohort included 101 stage ≥3 LSCC patients undergoing total (n=78) or partial (n=23) laryngectomy. Immunohistochemical expression was assessed using tumor proportion score (TPS), combined positive score (CPS), H score, and composite scores. Survival was analyzed by Kaplan–Meier/Cox regression; the tumor-volume cutoff was determined by receiver operating characteristic (ROC) analysis. Results PDL1/VISTA positivity was higher in the immune microenvironment than tumor compartment (91.1/99.0% vs 49.5/38.6%). LAG3/CTLA4 showed no tumor-compartment staining, whereas immune microenvironment positivity was 77.2%/24.8%, respectively. Significant correlations were observed between tumor and immune microenvironment H scores for PDL1 and VISTA, and between VISTA-CTLA4 and LAG3-CTLA4 immune microenvironment scores. Three-year overall survival (OS), disease-specific survival (DSS), disease-free survival (DFS), and recurrence-free survival (RFS) were 76.2%, 84.4%, 72.3%, and 80.4%. Multivariable analysis showed favorable associations of PDL1 microenvironment H score >6 with DSS/RFS (HR=0.353/0.292;p=0.047/0.017), VISTA microenvironment H score >30 with DSS (HR=0.374;p=0.044), and CTLA4 composite score/LAG3 prevalence with DFS (HR=0.657/0.706;p=0.013/0.034), whereas PDL1 TPS/CPS ≥50 predicted worse DFS (HR=2.581;p=0.036). Advanced age, higher stage, presence/extent of perineural invasion, positive margins, and higher tumor volume predicted poor prognosis; the median tumor volume was 7.59 cm³, with an optimal DSS/RFS cutoff of 11.6 cm³. Conclusions Clinicopathological risk factors remain the main prognostic determinants in LSCC. Increased immune microenvironment checkpoint expression mostly reflects better survival, whereas very high PDL1 expression may indicate unfavorable survival.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    664011

    Larenks kanseri hastalarında immün mikroçevrenin tayini, regulatuar T hücre markerlarından TIM-3 ve LAG-3 ekspresyonlarının belirlenmesi ve prognoza etkileri

    Determination of immune microenvironment, regulatory T cell markers tim-3 and LAG-3 expressions in laryngeal cancer patients and their effects on prognosis

    FIRAT TEVETOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Kulak Burun ve Boğazİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAYDAR MURAT YENER

  2. Tez No

    90494

    Larenks kanseri olgularında HLA antijenlerinin dağılımı

    The Distribution of HLA antigens in larynx cancer patients

    ÖZLEM DALGIÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Tıbbi BiyolojiTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇETİN ALGÜNEŞ

  3. Tez No

    929975

    Larenks kanserinde tümör istila eden T lenfositlerde immün kontrol noktaları; lenfosit aktivasyon geni-3 (LAG-3), T hücre immunglobulin ve musin domain içeren protein-3 (TIM-3) ve T hücre baskılayıcı v-domain immünglobulin (VISTA) ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi

    Immune checkpoints in tumor-infiltrating t lymphocytes in laryngeal cancer: Determination of expression levels of lymphocyte activation gene-3 (LAG-3), T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein-3 (TIM-3), and v-domain IG suppressor of T cell activation (VISTA)

    ERDOĞAN ÖZGÜR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    OnkolojiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Temel Onkoloji ve Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ESİN OKTAY

  4. Tez No

    597492

    Larenks kanserlerinde fas-fas ligand aracılıklı apoptosizin klinik ve patolojik parametrelerle karşılaştırılması

    Comparison of fas-fas ligand mediated apoptosis in clinical and pathological parameters in larynx cancer

    TOLGA ERSÖZLÜ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Kulak Burun ve BoğazSağlık Bakanlığı

    Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMET MERT BİLGİLİ

    DR. TURGAY HAN

  5. Tez No

    776048

    Larenks kanserlerli olgularda HLA antijenlerinin dağılımı

    Distribution of HLA antigens in patients with laryngeal cancer

    BATTAL TEKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Kulak Burun ve BoğazSağlık Bakanlığı

    Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    ÖĞR. GÖR. AHMET MERT BİLGİLİ

Geri Dön