Geri Dön

mTOR inhibitörlerinin sıcak iskemide organ hasarları üzerine etkileri

Effects of mTOR inhibitors on organ injury in a warm ischemia model

PDF İndir

  1. Tez No: 1012496
  2. Yazar: EYÜP KAHVECİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NURAY YAZIHAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyopatoloji, Physiopathology
  6. Anahtar Kelimeler: Renal iskemi-reperfüzyon, mTOR inhibitörleri, sirolimus, everolimus, oksidatif stres, apoptozis, NGAL, inflamasyon, Renal ischemia-reperfusion, mTOR inhibitors, sirolimus, everolimus, oxidative stress, apoptosis, NGAL, inflammation
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

mTOR İnhibitörlerinin Sıcak İskemide Organ Hasarları Üzerine Etkileri Renal iskemi-reperfüzyon (İ/R) hasarı, akut böbrek hasarının önemli nedenlerinden biri olup inflamasyon, oksidatif stres ve apoptozis aracılı kompleks patofizyolojik mekanizmalarla karakterizedir. Bu çalışmada, sıcak renal iskemi modelinde mTOR inhibitörleri olan sirolimus ve everolimusun organ hasarı üzerindeki etkilerinin biyokimyasal, inflamatuvar, oksidatif stres, apoptotik ve histopatolojik parametreler üzerinden değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çalışma, 250–300 g ağırlığında 36 erkek Sprague-Dawley sıçan üzerinde yürütülmüştür. Denekler altı gruba ayrılmıştır: Sham, Sirolimus, Everolimus, İskemi/Reperfüzyon (IR), IR+Sirolimus ve IR+Everolimus. Renal pedikül klempajı ile 90 dakika sıcak iskemi uygulanmış ve ardından 120 dakika reperfüzyon gerçekleştirilmiştir. İlaç uygulanan gruplarda sirolimus veya everolimus iskemi indüksiyonundan 2 saat önce oral yolla verilmiştir. Serum üre ve kreatinin düzeyleri, TNF-α, IL-1β ve IL-6 gibi inflamatuvar sitokinler, MDA, SOD, GPx, CAT, total antioksidan kapasite (TAS/TAC) ve total oksidan kapasite (TOS) gibi oksidatif stres parametreleri, Caspase-3 düzeyleri, NGAL ve histopatolojik hasar skorları değerlendirilmiştir. İskemi sonrası 90. dakikada üre ve kreatinin düzeylerinde belirgin artış saptanmış, reperfüzyon sonrası kısmi gerileme gözlenmiş ancak değerler bazal düzeye dönmemiştir. IR grubunda inflamatuvar sitokinler, MDA, TOS, Caspase-3 ve NGAL düzeyleri artarken; antioksidan enzim aktiviteleri ve TAS düzeyleri azalmıştır. IR+Sirolimus ve IR+Everolimus gruplarında bu parametrelerde IR grubuna kıyasla kısmi iyileşme gözlenmiştir. Histopatolojik hasar skorları ve apoptotik belirteçlerde azalma saptanmış olmakla birlikte tam normalizasyon sağlanmamıştır. Sirolimus ve everolimus arasında istatistiksel olarak anlamlı bir üstünlük gösterilememiştir. mTOR inhibitörlerinin sıcak renal iskemi-reperfüzyon modelinde inflamasyon, oksidatif stres ve apoptozis ekseninde organ hasarını azaltıcı yönde etki gösterdiği; ancak tam doku korunması sağlamadığı belirlenmiştir. Bulgular, mTOR yolak inhibisyonunun akut böbrek hasarında çoklu biyolojik mekanizmalar üzerinden modülatör etki gösterebileceğini ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Effects of mTOR Inhibitors on Organ Injury in a Warm Ischemia Model Renal ischemia-reperfusion (I/R) injury is a major cause of acute kidney injury and is characterized by complex pathophysiological mechanisms involving inflammation, oxidative stress, and apoptosis. The present study aimed to evaluate the effects of mTOR inhibitors, sirolimus and everolimus, on organ injury in a warm renal ischemia model using biochemical, inflammatory, oxidative stress, apoptotic, and histopathological parameters. Thirty-six male Sprague-Dawley rats (250–300 g) were randomly divided into six groups: Sham, Sirolimus, Everolimus, Ischemia/Reperfusion (IR), IR+Sirolimus, and IR+Everolimus. Warm ischemia was induced by clamping the renal pedicle for 90 minutes followed by 120 minutes of reperfusion. In treatment groups, sirolimus or everolimus was administered orally 2 hours before ischemia induction. Serum urea and creatinine levels, inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β, IL-6), oxidative stress markers (MDA, SOD, GPx, CAT, total antioxidant capacity [TAS/TAC], total oxidant capacity [TOS]), Caspase-3 levels, NGAL, and histopathological injury scores were assessed. Urea and creatinine levels significantly increased at 90 minutes of ischemia and partially decreased after reperfusion, without returning to baseline values. In the IR group, inflammatory cytokines, MDA, TOS, Caspase-3, and NGAL levels were elevated, while antioxidant enzyme activities and TAS levels were reduced. Both IR+Sirolimus and IR+Everolimus groups demonstrated partial improvement compared to the IR group. Although histopathological injury scores and apoptotic markers were reduced in treatment groups, complete normalization was not achieved. No statistically significant superiority was observed between sirolimus and everolimus. In conclusion, mTOR inhibitors attenuate renal ischemia-reperfusion-induced organ injury by modulating inflammation, oxidative stress, and apoptosis; however, they do not provide complete tissue protection. These findings suggest that mTOR pathway inhibition exerts a multifaceted modulatory effect in acute kidney injury.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    474493

    Everolimus ile immunsuprese edilen sıçanlarda yapılan kolon anastomozlarında kök hücrenin anastomoz üzerine etkileri: Deneysel çalışma

    Effects of stem cell on anastomosis in the colon anastomosis done in everolimus-immunsupressed rats: Experimental study

    EMRE KARAKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Genel CerrahiBaşkent Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEDAT YILDIRIM

  2. Tez No

    939225

    Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis

    Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇

    ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK

  3. Tez No

    405837

    CDK inhibitörlerinin mTOR susturması gerçekleştirilen LNCaP, DU145 ve PC3 prostat kanseri hücrelerinde terapotik etkisinin incelenmesi

    Investigation of therapeutic effects of the CDK inhibitors on mTOR-silenced LNCaP, DU145 and PC3 prostate cancer cells

    ÇAĞRI GÜMÜŞKAPTAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Biyolojiİstanbul Kültür Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF DAMLA ARISAN

  4. Tez No

    353647

    mTOR sinyal yolağının rapamycin ile baskılanması durumunda CDK inhibitörlerinin terapotik etkilerinin LNCaP, DU145 ve PC3 prostat kanseri hücrelerinde incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZGE BERRAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Biyolojiİstanbul Kültür Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF DAMLA ARISAN

  5. Tez No

    807995

    Moleküler docking yöntemi ile rapamisin'e alternatif yeni mTOR yolağı inhibitörlerinin sentezi ve endometriyum kanser hücre hattı üzerine etkilerinin incelenmesi

    Synthesis of new mtor pathth inhibitors alternative to rapamicin by molecular docking method and investigation of their effects on the endometrium cancer cell line

    MUHAMMET VOLKAN BÜLBÜL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Medipol Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İLKNUR KESKİN

Geri Dön