Geri Dön

Ratlarda Siklofosfamid ve Busulfan ile oluşturulan deneysel ovaryan yaşlanma modelinde tannik asidin over üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of tannic acid on the ovary in an experimental ovarian aging model induced by Cyclophosphamide and Busulfan in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 1018362
  2. Yazar: DANIAL ABBAS KABIRI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TUBA DEMİRCİ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Busulfan, endoplazmik retikulum stresi (ER stresi), ovaryan yaşlanma, siklofosfamid, tannik asit b, Busulfan, cyclophosphamide, endoplasmic reticulum stress (ER stress), ovarian aging, tannic acid
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET Ratlarda Siklofosfamid ve Busulfan ile Oluşturulan Deneysel Ovaryan Yaşlanma Modelinde Tannik Asidin Over Üzerine Etkilerinin Araştırılması Amaç: Bu çalışmada, Busulfan (BUL) ve Siklofosfamid (CTX) ile oluşturulan deneysel over yaşlanması modelinde tannik asidin olası koruyucu etkilerinin araştırılması amaçlandı. Bu kapsamda, tanik asidin histopatolojik değişiklikler, fibrozis, endoplazmik retikulum (ER) stresi, oksidatif stres, hormonal parametreler ve steroidogenez üzerindeki etkileri değerlendirildi. Materyal ve Metot: Mevcut çalışmada, 200–250 g ağırlığında, daha önce doğum yapmamış 60 erişkin dişi Sprague Dawley rat kullanıldı. Denekler rastgele, kontrol, BUL+CTX, BUL+CTX+TA20, BUL+CTX+TA40, BUL+CTX+TA60 ve TA60 olarak altı gruba ayrıldı. Kontrol grubundaki ratlara herhangi bir kemoterapötik ajan uygulanmadan 21 gün boyunca 0,5 ml serum fizyolojik oral gavaj yoluyla verildi. BUL+CTX grubundaki ratlara tek doz halinde BUL (20 mg/kg) ve CTX (120 mg/kg) i.p olarak uygulanarak ovaryan yaşlanma modeli oluşturuldu. Model oluşturulduktan sonra tannik asit (TA) verilen gruplardaki ratlara TA 20 mg/kg, 40 mg/kg ve 60 mg/kg dozlarında 21 gün boyunca oral gavaj yoluyla uygulandı. TA60 grubuna ise herhangi bir kemoterapötik ajan uygulanmadı. Sadece TA 60 mg/kg dozda 21 gün boyunca oral gavaj yoluyla verildi. Deney sonunda, elde edilen over dokuları histopatolojik, immünohistokimyasal ve moleküler analizler için, kan örnekleri ise biyokimyasal analizler için kullanıldı. Histopatolojik değerlendirmeler hematoksilen-eozin ve Masson trikrom boyamaları ile gerçekleştirildi. GRP78 ve CHOP ekspresyonları immünohistokimyasal yöntemlerle, serum AMH, östrojen, SOD ve MDA düzeyleri ELISA ile, CYP19A1 gen ekspresyonu ise qPCR yöntemi ile değerlendirildi. Bulgular: Deneysel ovaryan yaşlanma modeli oluşturulan ratlarda foliküler dejenerasyon, granüloza hücre kaybı, artmış foliküler atrezi ve fibrozis gözlendi. Ayrıca GRP78 ve CHOP ekspresyonlarında ve MDA düzeylerinde artış; AMH, östrojen, SOD düzeyleri ile CYP19A1 gen ekspresyonunda azalma saptandı. Tannik asit uygulamasının bu değişiklikleri doz bağımlı olarak iyileştirdiği belirlendi. Özellikle 40 ve 60 mg/kg dozlarında histopatolojik hasarın, fibrozisin ve endoplazmik retikulum stresinin (ER) azaldığı; foliküler yapının korunduğu, AMH, östrojen, SOD düzeyleri ile CYP19A1 gen ekspresyonunun arttığı ve MDA düzeylerinin azaldığı gösterildi. Sonuç: Tannik asit, kemoterapi ile oluşturulan deneysel ovaryan yaşlanma modelinde histopatolojik hasarı, fibrozisi, oksidatif stresi ve endoplazmik retikulum stresini azaltarak ovaryan rezervin ve ovaryan fonksiyonların korunmasına katkı sağlamıştır. Bu bulgular, tannik asidin kemoterapiye bağlı ovaryan hasara karşı umut verici bir koruyucu ajan olabileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Investigation of the Effects of Tannic Acid on the Ovary in a Cyclophosphamide- and Busulfan-Induced Experimental Ovarian Aging Model in Rats Aim: In this study, it was aimed to investigate the possible protective effects of tannic acid in an experimental ovarian aging model created with Busulfan (BUL) and Cyclophosphamide (CTX). In this context, the effects of tannic acid on histopathological alterations, fibrosis, endoplasmic reticulum (ER) stress, oxidative stress, hormonal parameters, and steroidogenesis were evaluated. Material and method: In the present study, 60 adult nulliparous female Sprague Dawley rats weighing 200–250 g were used.The animals were randomly divided into six groups as control, BUL+CTX, BUL+CTX+TA20, BUL+CTX+TA40, BUL+CTX+TA60, and TA60. Rats in the control group were given 0.5 ml of physiological saline via oral gavage for 21 days without administration of any chemotherapeutic agent. In the BUL+CTX group, an ovarian aging model was established by a single intraperitoneal (i.p.) administration of BUL (20 mg/kg) and CTX (120 mg/kg). After the establishment of the model, rats in the tannic acid (TA)-treated groups were applied TA at doses of 20 mg/kg, 40 mg/kg, and 60 mg/kg via oral gavage for 21 days. In the TA60 group, no chemotherapeutic agent was administered. Only TA was given at a dose of 60 mg/kg via oral gavage for 21 days. At the end of the experiment, the collected ovarian tissues were used for histopathological, immunohistochemical, and molecular analyses, while blood samples were used for biochemical analyses. Histopathological evaluations were performed using hematoxylin-eosin and Masson's trichrome staining. GRP78 and CHOP expressions were assessed by immunohistochemical methods; serum AMH, estrogen, SOD, and MDA levels were evaluated by ELISA, and CYP19A1 gene expression was determined using the qPCR method. Results: In rats subjected to the experimental ovarian aging model, follicular degeneration, granulosa cell loss, increased follicular atresia, and fibrosis were observed. Additionally, increased GRP78 and CHOP expression and elevated MDA levels, along with decreased AMH, estrogen, SOD levels, and CYP19A1 gene expression, were detected. It was determined that tannic acid administration improved these changes dose-dependently. It was demonstrated that particularly at doses of 40 and 60 mg/kg, histopathological damage, fibrosis, and endoplasmic reticulum (ER) stress were reduced; follicular architecture was preserved; AMH, estrogen, and SOD levels as well as CYP19A1 gene expression increased; and MDA levels decreased. Conclusion: Tannic acid preserved ovarian reserve and ovarian function by reducing histopathological damage, fibrosis, oxidative stress, and endoplasmic reticulum stress in a chemotherapy-induced experimental ovarian aging model. These findings suggest that tannic acid may represent a promising protective agent against chemotherapy-induced ovarian injury.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    829368

    Ratlarda siklofosfamid ile indüklenen nefrotoksisitede oksidatif stres ve böbrek hasarına karşı quercetin ve hesperidin'in etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of quercetin and hesperidin on oxidative stress and kidney damage on cyclophosphamide-induced nephrotoxicity in rats

    ŞEMSİ GÜL YILMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Beslenme ve DiyetetikAnkara Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ASLI UÇAR

    PROF. DR. SERKAN YILMAZ

  2. Tez No

    557520

    Ratlarda epirubisin ve siklofosfamid kombinasyon sağaltımında oleuropein uygulamasının etkileri

    The effects of oleuropein on epirubicin and cyclophosphamide combination treatment in rats

    METİN DENİZ KARAKOÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Veterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELİM SEKKİN

  3. Tez No

    781335

    Ratlarda siklofosfamid ile oluşturulan beyin hasarı üzerine kurkumin ve piperin kombinasyonunun etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of a combination of curcumin and piperine on cyclophosphamide-induced brain damage in rats

    SERPİL AYGÖRMEZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Veteriner HekimliğiKafkas Üniversitesi

    Veteriner Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞABAN MARAŞLI

  4. Tez No

    163882

    Ratlarda ovulasyon indüksiyonunu takiben spontan, siklofosfamid ve radyoterapi etkisiyle oluşan apoptozis ve sfingozin -1- fosfatın siklofosfamid ve radyoterapi ile oluşan apoptozis üzerine etkisi

    Spontaneous, cyclophosphamide and radiotherapy induced apoptosis following ovulation induction and the effects of sphingosine-1-phosphate on cyclophosphamide and radiotherapy induced apoptosis, in rats

    RAZİYE DESDİCİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSüleyman Demirel Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. HAKAN KAYA

  5. Tez No

    536637

    Ratlarda deneysel siklofosfamid toksikasyonunda sodyum selenit'in karaciğer ve böbrekte metallotiyonin ekspresyonu üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of effects of sodium selenite on the expression of metallothionein in the liver and kidney in cylophosphamide-induced toxicity

    MEHMET KARABOĞA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Veteriner HekimliğiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAMDİ AVCI

Geri Dön