HaCaT hücrelerinde sitokinlerle indüklenen psoriasis modelinde metotreksat ve/veya Centella asiatica ekstresinin etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of methotrexate and/or Centella asiatica extract in a cytokine-induced psoriasis model in HaCaT cells
- Tez No: 1022233
- Danışmanlar: PROF. DR. ÜLFET PINAR ERKEKOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Centella asiatica, HaCaT, Keratinositler, Metotreksat, Psoriyazis, Centella asiatica, HaCaT, Keratinocytes, Methotrexate, Psoriasis
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Psoriasis, keratinositlerin aşırı proliferasyonu ve kronik inflamasyon ile karakterize, immün aracılı bir deri hastalığıdır. Bu çalışmada, interlökin 1 alfa (IL-1α), interlökin 17A (IL-17A), interlökin 22 (IL-22), onkostatin M (OSM) ve tümör nekroz faktör alfa (TNF-α)'dan oluşan M5 sitokin kokteyli ile uyarılmış HaCaT hücrelerinde psoriasis benzeri bir in vitro model oluşturulmuş; metotreksat (MTX) ve/veya Centella asiatica (CA) ekstresinin tek başlarına ve kombinasyon halinde terapötik etkileri araştırılmıştır. Çalışmada beş deney grubu oluşturulmuştur: kontrol grubu, psoriasis modeli, psoriasis modeli + MTX, psoriasis modeli + CA ekstresi ve psoriasis modeli + MTX/CA kombinasyonu. Hücre canlılığı 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) testi ile değerlendirilmiş; inflamasyon ve hücresel aktivasyon göstergeleri olarak nükleer faktör kappa B (NF-κB), siklooksijenaz 2 (COX-2), Ki-67 Proliferasyon Belirteci ve S100 Kalsiyum Bağlayıcı Protein A7 (S100A7) düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Oksidatif stres parametreleri kapsamında reaktif oksijen türleri (ROS), malondialdehit (MDA) ve glutatyon (GSH); doku yeniden şekillenmesi ve anjiyogenez göstergeleri olarak ise vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9) düzeyleri belirlenmiştir. Elde edilen bulgular, MTX ve CA ektresinin psoriasis benzeri hücre modelinde inflamasyon, oksidatif stres ve keratinosit proliferasyonu ile ilişkili belirteçleri anlamlı düzeyde iyileştirdiğini göstermiştir. Kombinasyon tedavisi bazı parametrelerde tekli uygulamalara kıyasla daha belirgin etkiler ortaya koymuş, ancak tüm belirteçlerde üstünlük gösterememiştir. Sonuç olarak, CA ekstresinin tek başına veya MTX ile birlikte psoriasis tedavisinde tamamlayıcı bir yaklaşım olarak değerlendirilebileceği ve yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkı sağlayabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Psoriasis is an immune-mediated skin disease characterized by excessive keratinocyte proliferation and chronic inflammation. In this study, a psoriasis-like in vitro model was established in HaCaT cells stimulated with the M5 cytokine cocktail consisting of interleukin 1 alpha (IL- 1α), interleukin 17A (IL-17A), interleukin 22 (IL-22), oncostatin M (OSM), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α); the therapeutic effects of methotrexate (MTX) and/or Centella asiatica (CA) extract, both alone and in combination, were investigated. Five experimental groups were established: control group, psoriasis model, psoriasis model + MTX, psoriasis model + CA extract, and psoriasis model + MTX/CA combination. Cell viability was assessed by the MTT assay; levels of nuclear factor kappa B (NF- κB), cyclooxygenase-2 (COX-2), Ki-67 Proliferation Marker, and S100 Calcium Binding Protein A7 (S100A7) were measured by ELISA as indicators of inflammation and cellular activation. Reactive oxygen species (ROS), malondialdehyde (MDA), and glutathione (GSH) were determined as oxidative stress parameters, while vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) levels were assessed as indicators of tissue remodeling and angiogenesis. The findings demonstrated that MTX and CA extract significantly improved markers associated with inflammation, oxidative stress, and keratinocyte proliferation in the psoriasis-like cell model. Combination treatment produced more pronounced effects compared to single-agent applications for certain parameters; however, it did not demonstrate superiority across all markers. In conclusion, CA extract, either alone or in combination with MTX, is considered a potential complementary approach in psoriasis treatment that may contribute to the development of novel therapeutic strategies.
Benzer Tezler
- Functional interactions between Helicobacter-activated B(HACT-B) cells and CD4+ T cells
Helicobacter-aktive B(HAKT-B) hücrelerinin CD4+ T hücreleri ile fonksiyonel etkileşimleri
GÜLİZ TUBA BARUT
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. AYÇA SAYI YAZGAN
- Bitkisel kökenli bazı fenolik bileşiklerin ın vıtro ve ın sılıco deney modelleri ile cilt lekesi giderici etkilerinin incelenmesi ve kozmetik formülasyon tasarlanması
Investigation of skin blemish removal effects of some phenolic compounds of plant origin by in vitro and in silico experimental models and design of cosmetic formulation
MELTEM KARAKÜÇÜK
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY ERDOĞAN ORHAN
- Sıçanlarda kısa süreli rosiglitazon tedavisinin aorta düz kas RAGE ekspresyonu ve enflamasyon belirteçleri üzerine etkileri
Effects of short-term rosiglitazone treatment on RAGE expression and inflammation markers in rat aortic smooth muscle
NEVİN HAÇAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NURAY ARI
- Hücre kültürü psoriasis modelinde keratinosit miRNA'larının hastalığın başlangıç evresinde araştırılması
Investigation of keratinocyte miRNA in the initial stage of the disease at psoriasis cell culture model
AYŞEN BUKET ER URGANCI
Doktora
Türkçe
2018
Tıbbi BiyolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM AÇIKBAŞ
- Akut lenfoblastik lösemili çocuklarda kemoterapinin doğal öldürücü (NK) hücreler üzerine etkileri
Chemotherapy effects on natural killer cells in children with acute lymphoblastic leukemia
TUĞÇE AKSU UZUNHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Hematolojiİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP KARAKAŞ