Geri Dön

HaCaT hücrelerinde sitokinlerle indüklenen psoriasis modelinde metotreksat ve/veya Centella asiatica ekstresinin etkilerinin değerlendirilmesi

Evaluation of the effects of methotrexate and/or Centella asiatica extract in a cytokine-induced psoriasis model in HaCaT cells

  1. Tez No: 1022233
  2. Yazar: ŞEVVAL OKUYUCU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÜLFET PINAR ERKEKOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
  6. Anahtar Kelimeler: Centella asiatica, HaCaT, Keratinositler, Metotreksat, Psoriyazis, Centella asiatica, HaCaT, Keratinocytes, Methotrexate, Psoriasis
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Psoriasis, keratinositlerin aşırı proliferasyonu ve kronik inflamasyon ile karakterize, immün aracılı bir deri hastalığıdır. Bu çalışmada, interlökin 1 alfa (IL-1α), interlökin 17A (IL-17A), interlökin 22 (IL-22), onkostatin M (OSM) ve tümör nekroz faktör alfa (TNF-α)'dan oluşan M5 sitokin kokteyli ile uyarılmış HaCaT hücrelerinde psoriasis benzeri bir in vitro model oluşturulmuş; metotreksat (MTX) ve/veya Centella asiatica (CA) ekstresinin tek başlarına ve kombinasyon halinde terapötik etkileri araştırılmıştır. Çalışmada beş deney grubu oluşturulmuştur: kontrol grubu, psoriasis modeli, psoriasis modeli + MTX, psoriasis modeli + CA ekstresi ve psoriasis modeli + MTX/CA kombinasyonu. Hücre canlılığı 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) testi ile değerlendirilmiş; inflamasyon ve hücresel aktivasyon göstergeleri olarak nükleer faktör kappa B (NF-κB), siklooksijenaz 2 (COX-2), Ki-67 Proliferasyon Belirteci ve S100 Kalsiyum Bağlayıcı Protein A7 (S100A7) düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Oksidatif stres parametreleri kapsamında reaktif oksijen türleri (ROS), malondialdehit (MDA) ve glutatyon (GSH); doku yeniden şekillenmesi ve anjiyogenez göstergeleri olarak ise vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9) düzeyleri belirlenmiştir. Elde edilen bulgular, MTX ve CA ektresinin psoriasis benzeri hücre modelinde inflamasyon, oksidatif stres ve keratinosit proliferasyonu ile ilişkili belirteçleri anlamlı düzeyde iyileştirdiğini göstermiştir. Kombinasyon tedavisi bazı parametrelerde tekli uygulamalara kıyasla daha belirgin etkiler ortaya koymuş, ancak tüm belirteçlerde üstünlük gösterememiştir. Sonuç olarak, CA ekstresinin tek başına veya MTX ile birlikte psoriasis tedavisinde tamamlayıcı bir yaklaşım olarak değerlendirilebileceği ve yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkı sağlayabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Psoriasis is an immune-mediated skin disease characterized by excessive keratinocyte proliferation and chronic inflammation. In this study, a psoriasis-like in vitro model was established in HaCaT cells stimulated with the M5 cytokine cocktail consisting of interleukin 1 alpha (IL- 1α), interleukin 17A (IL-17A), interleukin 22 (IL-22), oncostatin M (OSM), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α); the therapeutic effects of methotrexate (MTX) and/or Centella asiatica (CA) extract, both alone and in combination, were investigated. Five experimental groups were established: control group, psoriasis model, psoriasis model + MTX, psoriasis model + CA extract, and psoriasis model + MTX/CA combination. Cell viability was assessed by the MTT assay; levels of nuclear factor kappa B (NF- κB), cyclooxygenase-2 (COX-2), Ki-67 Proliferation Marker, and S100 Calcium Binding Protein A7 (S100A7) were measured by ELISA as indicators of inflammation and cellular activation. Reactive oxygen species (ROS), malondialdehyde (MDA), and glutathione (GSH) were determined as oxidative stress parameters, while vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) levels were assessed as indicators of tissue remodeling and angiogenesis. The findings demonstrated that MTX and CA extract significantly improved markers associated with inflammation, oxidative stress, and keratinocyte proliferation in the psoriasis-like cell model. Combination treatment produced more pronounced effects compared to single-agent applications for certain parameters; however, it did not demonstrate superiority across all markers. In conclusion, CA extract, either alone or in combination with MTX, is considered a potential complementary approach in psoriasis treatment that may contribute to the development of novel therapeutic strategies.

Benzer Tezler

  1. Functional interactions between Helicobacter-activated B(HACT-B) cells and CD4+ T cells

    Helicobacter-aktive B(HAKT-B) hücrelerinin CD4+ T hücreleri ile fonksiyonel etkileşimleri

    GÜLİZ TUBA BARUT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DOÇ. DR. AYÇA SAYI YAZGAN

  2. Bitkisel kökenli bazı fenolik bileşiklerin ın vıtro ve ın sılıco deney modelleri ile cilt lekesi giderici etkilerinin incelenmesi ve kozmetik formülasyon tasarlanması

    Investigation of skin blemish removal effects of some phenolic compounds of plant origin by in vitro and in silico experimental models and design of cosmetic formulation

    MELTEM KARAKÜÇÜK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakognozi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLKAY ERDOĞAN ORHAN

  3. Sıçanlarda kısa süreli rosiglitazon tedavisinin aorta düz kas RAGE ekspresyonu ve enflamasyon belirteçleri üzerine etkileri

    Effects of short-term rosiglitazone treatment on RAGE expression and inflammation markers in rat aortic smooth muscle

    NEVİN HAÇAT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NURAY ARI

  4. Hücre kültürü psoriasis modelinde keratinosit miRNA'larının hastalığın başlangıç evresinde araştırılması

    Investigation of keratinocyte miRNA in the initial stage of the disease at psoriasis cell culture model

    AYŞEN BUKET ER URGANCI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Tıbbi BiyolojiPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM AÇIKBAŞ

  5. Akut lenfoblastik lösemili çocuklarda kemoterapinin doğal öldürücü (NK) hücreler üzerine etkileri

    Chemotherapy effects on natural killer cells in children with acute lymphoblastic leukemia

    TUĞÇE AKSU UZUNHAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Hematolojiİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEYNEP KARAKAŞ