Geri Dön

İmmunsuprese sıçanlarda Stenotrophomonas maltophila'nın neden olduğu pnömoni modelinde tigesiklinin etkinliliği

Efficacy of tigecycline agonist Stenotrophomonas maltophilia pneumonia model in immunosuppressed rats

PDF İndir

  1. Tez No: 1022649
  2. Yazar: MEHMET PEKGÜZEL
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ TÜRKAN TÜZÜN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji, Infectious Diseases and Clinical Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Stenotrophomonas maltophilia, Pnömoni, Tigesiklin, Stenotrophomonas maltophilia, Pneumonia, Tigecycline
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Enfeksiyon ve Klinik Mikrobiyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Stenotrophomonas maltophilia infeksiyonu tedavisi intrinsik ve kazanılmış direnç nedeniyle zordur. İntrinsik olarak karbapenemler, aztreonama ve aminoglikozid sınıfı antibiyotiklere dirençli olması nedeniyle tedavi seçenekleri sınırlıdır. Tedavide kotrimoksazol, kinolonlar, minosiklin ve sefiderokol kullanılabilir. Çalışmamızın temel amacı, immunsuprese sıçanlarda oluşturulan S. maltophilia pnömoni modelinde tigesiklinin inhale uygulamasının tek başına veya parenteral formlarda kombine olarak kullanımının etkinliğini ve olası karaciğer üzerine yan etkilerini değerlendirmektir. Çalışmamızda 63 adet 150 günlük vücut ağırlıkları ortalama 400 g olan Wistar Albino erişkin erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar başlangıç ağırlıkları ölçüldükten sonra rastgele 9 gruba ayrıldı: normal sağlıklı grup (C)(n=7), hiçbir şey uygulanmayan sağlıklı grup; immunsuprese grup (I)(n=7), deneysel immunsupresyon yapılan grup (intratrakeal S. maltophilia verilmesinden dört gün önce intraperitoneal olarak siklofosfamid 100 mg/kg ve bir gün önce 75 mg/kg ikinci doz siklofosfamid); immunsuprese pnömoni grubu (IP)(n=7), deneysel immunsupresyon yapılan ve S. maltophilia ile pnömoni modeli oluşturulan grup (5×106 CFU içeren 0,1 ml S. maltophilia süspansiyonu); immunsuprese pnömoni kotrimoksazolle tedavi edilen grup (IP+Co)(n=7), kotrimoksazol ile trimetoprim komponentine göre 25mg/kg intraperitoneal; immunsuprese pnömoni normal doz tigesiklin ile tedavi Edilen Sıçan (IP+Tn)(n=7), normal doz 2x7 mg/kg tigesiklin ile intraperitoneal; immunsuprese pnömoni inhale tigesiklin ile tedavi edilen grup (IP+Ti)(n=7), 2x5 mg/doz inhale tigesiklin ile tedavi edilen grup; immunsuprese pnömoni yüksek doz tigesiklin ile tedavi edilen grup (IP+Th)(n=7), yüksek doz 2x14 mg/kg tigesiklin ile intraperitoneal; immunsuprese pnömoni normal doz + inhale tigesiklin ile tedavi edilen grup (IP+Tni)(n=7), normal doz 2x7 mg/kg intraperitoneal tigesiklin + 2x5 mg/doz inhale tigesiklin; immunsuprese pnömoni yüksek doz + inhale tigesiklin ile tedavi edilen grup (IP+Thi)(n=7), yüksek doz 2x14 mg/kg intraperitoneal tigesiklin + 2x5 mg/gün inhale tigesiklin. Yedi günlük tedaviden sonra tüm gruplardaki sıçanlardan kan ve doku örneği alınarak sıçanlar sakrifiye edildi. Alınan kan örneklerinden ELISA yöntemiyle IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, D-dimer, proadrenomedullinin çalışıldı ve IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α ekspresyonları immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. Alınan akciğer dokularından yapılan kültürde S. maltophilia üremesi araştırıldı. Akciğer ve karaciğer dokusundan alınan örnekleri histopatolojik olarak ve TUNEL yöntemiyle incelendi. Akciğer dokusundaki mikrobiyolojik incelemede S. maltophilia'nın IP grubunda ürerken, tedavi alan gruplarda ürememesi kullanılan tedavilerin etkin olduğunu gösterdi. Proinflamatuar ve antiinflamatuar sitokinler özellikle kombine tedavi alan IP+Tni ve IP+Thi gruplarında daha düşük bulundu. Ancak istatistiksel olarak anlamlılık sadece IL-10 düzeyinde IP+Tni grubunda bulundu (p=0.003). Akciğer dokuları incelendiğinde IP grubunda lökosit infiltrasyonu, hücresel deskuamasyon ve yoğun kanama alanları görüldü. En az hasarlı akciğer dokusu IP+Co, IP+Th, IP+Tni ve IP+Thi gruplarında görüldü. TUNEL boyama sonuçları değerlendirildiğinde benzer şekilde tigesiklinin özellikle kombine kullanılan gruplarda apopitotik indeksi belirgin olarak düşüktü (p=0.018). IP grubunda C grubuna göre apopitotik indeks istatistiksel olarak anlamlı yüksek (p=0.029), IP+Thi grubunda (p=0.026) ise istatistiksel olarak anlamlı düşük bulundu. IP grubuna göre IP+Tn (p=0.028), IP+Tni (p=0.029) ve IP+Thi grubunda (p=0.021) da istatistiksel olarak anlamlı düşük bulundu. S. maltophilia pnömonisinde sistemik ve inhale kombine olarak farklı dozlarda uyguladığımız tigesiklin tedavisi etkili olmuştur. Tedavi gruplarından IP+Th, IP+Tni ve IP+Thi gruplarında inflamasyonun baskılanarak akciğer hasarını azalttığı görüldü. Tigesiklinin karaciğerde kotrimoksazole göre daha az hasar oluşturması S. maltophilia pnömonisinde alternatif bir seçenek olarak değerlendirilebilir. Çalışmamızın sonuçlarını desteklemek için daha çok çalışmaya ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Treatment of Stenotrophomonas maltophilia infection is challenging due to intrinsic and acquired resistance. Treatment options are limited due to intrinsic resistance to carbapenems, aztreonam and aminoglycoside antibiotics. Treatment options include cotrimoxazole, quinolones, minocycline and cefiderocol. The primary aim of this study was to evaluate the efficacy of inhaled tigecycline administered alone or in combination with parenteral formulations in an S. maltophilia pneumonia model established in immunosuppressed rats, as well as to assess its potential hepatotoxic effects. In this study, a total of 63 adult male Wistar Albino rats, aged 150 days and weighing approximately 400 g on average, were used. After measuring their initial weights, the rats were randomly divided into 9 groups: normal healthy group (C) (n=7), healthy group to which nothing was administered; immunosuppressed group (I) (n=7), rats subjected to experimental immunosuppression (intraperitoneal cyclophosphamide 100 mg/kg administered four days before intratracheal S. maltophilia inoculation and a second dose of 75 mg/kg one day before); immunosuppressed pneumonia group (IP) (n=7), immunosuppressed rats in which pneumonia was induced by intratracheal administration of 0.1 mL S. maltophilia suspension containing 5×10⁶ CFU; immunosuppressed pneumonia treated with cotrimoxazole group (IP+Co) (n=7), treated intraperitoneally with cotrimoxazole at a trimethoprim dose of 25 mg/kg; immunosuppressed pneumonia treated with standard-dose tigecycline group (IP+Tn) (n=7), treated intraperitoneally with tigecycline at 2×7 mg/kg; immunosuppressed pneumonia treated with inhaled tigecycline group (IP+Ti) (n=7), treated with inhaled tigecycline at 2×5 mg/dose; immunosuppressed pneumonia treated with high-dose tigecycline group (IP+Th) (n=7), treated intraperitoneally with tigecycline at 2×14 mg/kg; immunosuppressed pneumonia treated with standard-dose plus inhaled tigecycline group (IP+Tni) (n=7), treated with intraperitoneal tigecycline at 2×7 mg/kg combined with inhaled tigecycline at 2×5 mg/dose; and immunosuppressed pneumonia treated with high-dose plus inhaled tigecycline group (IP+Thi) (n=7), treated with intraperitoneal tigecycline at 2×14 mg/kg combined with inhaled tigecycline at 2×5 mg/day. After the seven-day treatment, blood and tissue samples were collected from all groups of rats, and the rats were sacrificed. Blood samples were analyzed using the ELISA method for IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, D-dimer, and proadrenomedullin, and the expression of IL-1β, IL-6, IL-10, and TNF-α was evaluated immunohistochemically. Culture of lung tissue samples was examined for S. maltophilia growth. Samples taken from lung and liver tissue were examined histopathologically and using the TUNEL method. Microbiological examination of lung tissues revealed S. maltophilia growth in the IP group, whereas no growth was observed in the treatment groups, indicating the effectiveness of the administered therapies. Proinflammatory and antiinflammatory cytokines were found to be lower, particularly in the IP+Tni and IP+Thi groups receiving combination therapy. However, statistical significance was detected only for IL-10 levels in the IP+Tni group (p = 0.003). When lung tissues were examined, leukocyte infiltration, cellular desquamation and areas of intense hemorrhage were observed in the IP group. The least damaged lung tissue was observed in the IP+Co, IP+Th, IP+Tni, and IP+Thi groups. Similarly, evaluation of the TUNEL staining results demonstrated that the apoptotic index was significantly lower with tigecycline, particularly in the combination-treated groups (p = 0.018). The apoptotic index was significantly higher in the IP group compared to the control group (p=0.029) and significantly lower in the IP+Thi group (p=0.026). Compared with the IP group, values were also found to be significantly lower in the IP+Tn (p = 0.028), IP+Tni (p = 0.029), and IP+Thi groups (p = 0.021). Tigecycline treatment administered at different doses as a combined systemic and inhaled therapy was found to be effective in S. maltophilia pneumonia. In the treatment groups IP+Th, IP+Tni, and IP+Thi, suppression of inflammation was observed, leading to a reduction in lung injury. Tigecycline caused less hepatic injury than cotrimoxazole, suggesting that it may be considered an alternative option for the treatment of S. maltophilia pneumonia. Further studies are required to support the findings of our study.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    474493

    Everolimus ile immunsuprese edilen sıçanlarda yapılan kolon anastomozlarında kök hücrenin anastomoz üzerine etkileri: Deneysel çalışma

    Effects of stem cell on anastomosis in the colon anastomosis done in everolimus-immunsupressed rats: Experimental study

    EMRE KARAKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Genel CerrahiBaşkent Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEDAT YILDIRIM

  2. Tez No

    118556

    İnsan lösemik kemik iliği ksenograft ve konak retiküloendotelyal sistem organlarındaki histolojik değişikliklerin immünsüprese sıçanlarda araştırılması

    The Investigation of histological alterations in marrow xenografts and subsequent host reticuloendothelial tissues in immunosuppressed rats

    İ. OĞUZ KARA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    HematolojiÇukurova Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. BERKSOY ŞAHİN

  3. Tez No

    353851

    Sklerozan enkapsüle peritonit (SEP) oluşturulan sıçanlarda steroid-sirolimus birlikte kullanımının etkisinin incelenmesi

    The effect of steroid-sirolimus combination on the experimental model of sclerosing encapsulated peritonitis in rats

    SİBEL ERSAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    NefrolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ ÇELİK

  4. Tez No

    462507

    Sıçanlarda DMBA ile oluşturulmuş meme kanserinde çinko ile melatonin uygulamasının bağışıklık parametrelerine etkisi

    The effects of zinc and melatonin supplements on the immunity parameters of rats with DMBA induced breast cancer

    SALTUK BUĞRA BALTACI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    FizyolojiSelçuk Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RASİM MOĞULKOÇ

  5. Tez No

    510602

    Sıçanlarda siklofosfamid ile oluşturulan hepatotoksisiteye geraniolün olası koruyucu etkilerinin araştırılması

    Investigation of the potential protective effects of geraniol on cyclophosphamide-induced hepatotoxicity in rats

    HALİME TUBA CANBAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Histoloji ve EmbriyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SABİHA SERPİL KALKAN

Geri Dön