Benzotriazol–1,2,4-triazol–florokinolon konjuge kitosan süngerlerinin üretimi, karakterizasyonu, antimikrobiyal ve yara iyileştirici etkinliğinin araştırılması
Fabrication of benzotriazole–1,2,4-triazole fluoroquinolone conjugated chitosan sponges: characterization, antimicrobial and wound healing efficacy
- Tez No: 1023430
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ARİF MERMER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Günlük hayatta çok sık karşılaşılan ve beklenmedik kazalar sonucu oluşan durumlardan biri de yara oluşumudur. Yara oluşumu sonrasında bakteriler yarayı istila ettiğinde, yara enfeksiyonu riski yüksektir ve yara bölgesinde elastikiyet kaybı ve deride kalıcı yara izi gibi sonuçlar oluşabilmektedir. Bu nedenle, yara enfeksiyonunu önlemek için yara onarımı sırasında bakterilerin etkili bir şekilde inhibe edilmesi, şu anda yara onarım malzemelerinin araştırılması ve geliştirilmesinde önemli bir odak noktası olmaktadır. Antimikrobiyal, antioksidan, biyo-yapışkan, biyolojik olarak parçalanabilir, biyo-uyumlu ve toksik olmaması gibi önemli özelliklere sahip olan kitosan önemli bir biyopolimerdir. Geniş spektrumlu kinolon antibiyotiklerden biri olan Siprofloksazin, Gram-pozitif koklara ve Gram-negatif bakterilere karşı güçlü bakterisidal etkiye sahiptir ve vücudun enflamatuar yanıtını inhibe edebilir, böylece patolojik doku onarılabilir ve yenilenebilir. Siprofloksazin, yara pansuman malzemelerinde etkili bir şekilde kullanılmaktadır. Kitosan (Cs) konjuge biyomalzemelerin (hidrojel, biyofilm, sünger, vs) yara iyileşmesi çalışmalarında elde edilen önemli sonuçlar ve antimikrobiyal direncin giderek artması sonucu var olan ilaçların yetersiz kalması bu çalışmanın temelini oluşturmuştur. Bu doğrultuda, doğal bir polimer olan kitosan ile farklı heterosiklik yapıları (benzotriazol, 1,2,4-triazol) içeren Siprofloksazin (NF) türevi bileşikler sentezlenerek konjuge edilecek ve böylece gelişme aktivite özellikleri olan biyomalzemeler sentezlenecektir. Bu amaçla benzotriazol'den başlayarak esterifikasyon, ardından hidrazid oluşumu ve farklı izo(tiyo)syanatların kullanımı ile karbo(tiyo)amid türevlerinin sentezi gerçekleştirilecektir. Daha sonra molekül içi halka kapanması sonucu benzotriazol-1,2,4-triazol türevi bileşikler elde edilecek ve bu bileşiklerin Mannich reaksiyonu üzerinden Siprofloksazin ile reaksiyonu sonucu hedef bileşikler sentezlenecektir. Konjugasyon ise sentezlenecek Siprofloksazin türevi bileşiklerdeki C-3 pozisyonundaki karboksilik asit ucu 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimid hidroklorür (EDC) kullanılarak aktive hale getirilip kitosandaki primer amin grupları ile çapraz bağlanma yöntemiyle (amid bağı oluşumu) gerçekleştirilecektir. Farklı konjugasyon oranlarına sahip CS-CIP elde etmek için, reaksiyon belirli sürelerde manyetik karıştırıcıda farklı sıcaklıklarda su banyosunda gerçekleştirilecektir. Elde edilecek biyomalzeme su diyaliz edilip saflaştırılacak ve CS-CIP süngeri elde etmek için dondurarak kurutma yöntemi kullanılacaktır. Elde edilecek biyomalzemelerin antimikrobiyal aktiviteleri Gram pozitif (S. aureus) ve Gram negatif (E. coli ve P. Aeruginosa) bakteri suşlarına karşı incelenecektir. Sentezlenecek biyomalzemelerin hücre uyumluluğu analizi, fare fibroblast L929 hücre hattına hücre canlılık testi ile belirlenecektir. Yara iyileşme testleri ise in vivo olarak incelenecektir.
Özet (Çeviri)
One of the situations frequently encountered in daily life due to unexpected accidents is the formation of wounds. When bacteria invade the wound after its formation, the risk of infection is high, and consequences such as loss of elasticity in the wound area and permanent scarring of the skin may occur. Therefore, the effective inhibition of bacteria during wound repair to prevent wound infection has become an important focus in the research and development of wound healing materials. Chitosan, which possesses important properties such as being antimicrobial, antioxidant, bio-adhesive, biodegradable, biocompatible, and non-toxic, is a significant biopolymer. Ciprofloxacin, a broad-spectrum quinolone antibiotic, has strong bactericidal activity against Gram-positive cocci and Gram-negative bacteria, and it can inhibit the body's inflammatory response, thereby allowing pathological tissue repair and regeneration. Ciprofloxacin is effectively used in wound dressing materials. The significant results obtained in wound healing studies with chitosan (Cs)-conjugated biomaterials (hydrogels, biofilms, sponges, etc.), as well as the increasing antimicrobial resistance that renders existing drugs insufficient, form the basis of this study. Accordingly, ciprofloxacin (CIP) derivative compounds containing different heterocyclic structures (benzotriazole, 1,2,4-triazole) will be synthesized and conjugated with natural polymer chitosan, thus generating biomaterials with enhanced activity properties. For this purpose, starting from benzotriazole, esterification followed by hydrazide formation and the use of different iso(thio)cyanates will enable the synthesis of carbo(thio)amide derivatives. Subsequently, intramolecular cyclization will yield benzotriazole-1,2,4-triazole derivatives, which will undergo Mannich reactions with ciprofloxacin to obtain the target compounds. Conjugation will then be carried out by activating the carboxylic acid group at the C-3 position of the synthesized ciprofloxacin derivatives using 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC), followed by crosslinking with the primary amine groups in chitosan (via amide bond formation). To obtain CS-CIP with different conjugation ratios, the reaction will be conducted in a water bath at different temperatures under magnetic stirring for specific durations. The resulting biomaterial will be dialyzed and purified, and CS-CIP sponges will be obtained by freeze-drying. The antimicrobial activities of the obtained biomaterials will be investigated against Gram-positive (S. aureus) and Gram-negative (E. coli and P. aeruginosa) bacterial strains. The biocompatibility of the synthesized biomaterials will be determined by cell viability assays on the mouse fibroblast L929 cell line. Wound healing tests will then be evaluated in vivo.
Benzer Tezler
- Mikrodalga destekli benzotriazol sübstitüe 1,2,4-triazol bileşiklerinin sentezi ve teorik hesaplamaları
Microwave assigment synthesis and theoritical calculations of benzotriazole substi̇tue 1,2,4-triazoles compounds
UMUT İBRAHİM OĞUZ
- Bazı yeni tiyazolil hidrazon türevlerinin sentezi
The synthesis of some novel thiazolyl hydrazone derivatives
BERK ÖZKAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
KimyaBülent Ecevit ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZDEN ÖZEL GÜVEN
- The combination of benzotriazole and n-functionalized 2,5-di(2-thienyl)-1h-pyrrole units to investigate the electrochromic properties of conjugated polymers
Konjuge polimerlerin elektrokromik özelliklerinin araştırılması için benzotriazol ve n-fonksiyonlanmış 2,5-di(2-tiyenil)-1h-pirol ünitelerinin kombinasyonu
EDA RENDE
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LEVENT KAMİL TOPPARE
DOÇ. DR. ALİ ÇIRPAN
- Kumarin-triazol hibrit bileşiklerinin mikrodalga destekli sentezi ve bazı biyolojik özelliklerinin incelenmesi
Microwave-assisted synthesis of coumarin-triazol hybrid molecules and evaluation of their some biological activities
FATİH YILMAZ
Doktora
Türkçe
2016
KimyaRecep Tayyip Erdoğan ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EMRE MENTEŞE
PROF. DR. BAHİTTİN KAHVECİ
- Benzotriazol asılı grubu taşıyan polimer sentezi
Synthesis of Polymer with pendant benzotriazole group
CENGİZ UZUN