Fluoksetinin hipokampal hücre hattında mitokondriyal biyogenez üzerine etkisi
Effect of fluoxetine on mitochondrial biogenesis in a hippocampal cell line
- Tez No: 1023472
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖZGÜR KORHAN TUNÇEL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmada, fluoksetinin diferansiye fare hipokampal nöronal hücrelerinde (HT22) mitokondriyal biyogenez ve fonksiyon üzerindeki etkilerinin ve bu etkilerde serotonerjik mekanizmaların olası rolünün değerlendirilmesi amaçlandı. Yöntem: Hücreler kontrol, DMSO, FLX 2.5, 5 ve 10 µM, PCPA 300 µM ve pCPA (300 µM, 24 sa) sonrası pCPA→FLX 2.5, 5 ve 10 µM olmak üzere dokuz gruba ayrıldı. Kullanılacak dozlar MTT testiyle belirlendi. PGC-1α, NRF1 ve TFAM mRNA ekspresyonları RT-qPCR ile; hücre içi ATP düzeyleri lüminesans yöntemiyle değerlendirildi. Mitokondriyal membran potansiyeli JC-1, mitokondriyal floresan yoğunluğu ise MitoTracker™ Red CMXRos boyamasıyla mikroplaka okuyucuda ölçüldü. Floresan görüntüler, BK5000-FL Floresan Biyolojik Mikroskop (Six-Holes Disk, Çin) kullanılarak elde edilmiş ve nitel olarak değerlendirilmiştir. Bulgular: FLX 5 µM grubunda PGC-1α ve TFAM mRNA ekspresyonları ile JC-1 kırmızı/yeşil floresan oranı DMSO grubuna göre istatistiksel açıdan anlamlı olarak arttı. NRF1 ekspresyonunda DMSO grubuna göre istatistiksel açıdan anlamlı farklılık saptanmadı. PCPA ön uygulamasını takiben fluoksetin verilen tüm gruplarda ATP düzeyleri DMSO grubuna göre istatistiksel açıdan anlamlı olarak arttı. MitoTracker floresan yoğunluğu açısından gruplar arasında istatistiksel açıdan anlamlı farklılık belirlenmedi. Tartışma ve Sonuç: Bulgular, fluoksetinin diferansiye HT22 hücrelerinde mitokondriyal etkilerinin doza ve değerlendirilen parametreye bağlı olduğunu göstermektedir. FLX 5 µM grubundaki PGC-1α, TFAM ve membran potansiyeli artışları, fluoksetinin mitokondriyal biyogenezle ilişkili transkripsiyonel süreçleri ve mitokondriyal fonksiyonu destekleyebileceğini düşündürmektedir. PCPA (300 µM, 24 sa) sonrası FLX gruplarındaki ATP artışları ise serotonerjik mekanizmaların yanı sıra hücresel uyum yanıtlarının veya serotoninden bağımsız mekanizmaların da rol oynayabileceğine işaret etmektedir. Ancak kesin bir mekanistik ilişkinin ortaya konulabilmesi için serotonerjik sistem bileşenlerinin doğrudan ölçüldüğü ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Objective: This study aimed to evaluate the effects of fluoxetine on mitochondrial biogenesis and function in differentiated mouse hippocampal neuronal HT22 cells and to investigate the possible contribution of serotonergic mechanisms. Methods: The cells were divided into nine groups: control, DMSO, FLX at 2.5, 5, and 10 µM, pCPA at 300 µM, and pCPA→FLX at 2.5, 5, and 10 µM following a 24-hour pretreatment with 300 µM pCPA. Treatment concentrations were determined using the MTT assay. PGC-1α, NRF1 and TFAM mRNA expression levels were evaluated using RT-qPCR, and intracellular ATP levels were measured using a luminescence-based method. Mitochondrial membrane potential and mitochondrial fluorescence intensity were assessed using JC-1 and MitoTracker™ Red CMXRos staining, respectively. Fluorescence images were obtained using a BK5000-FL Fluorescence Biological Microscope (Six-Holes Disk, China) and qualitatively evaluated. Results: In the FLX 5 µM group, PGC-1α and TFAM mRNA expression levels, as well as the JC-1 red/green fluorescence ratio, were significantly increased compared with the DMSO group. No statistically significant difference in NRF1 expression was observed compared with the DMSO group. ATP levels were significantly increased in all groups treated with fluoxetine following pCPA pretreatment compared with the DMSO group. No statistically significant difference in MitoTracker fluorescence intensity was detected among the groups. Discussion and Conclusion: The findings indicate that the mitochondrial effects of fluoxetine in differentiated HT22 cells depend on the concentration and parameter evaluated. The increases in PGC-1α and TFAM expression and mitochondrial membrane potential at 5 µM suggest that fluoxetine may support mitochondrial-biogenesis-related transcriptional processes and mitochondrial function. The ATP increases following PCPA pretreatment suggest possible contributions from serotonergic, adaptive, or serotonin-independent mechanisms. However, a definitive mechanistic relationship cannot be established because serotonergic system components were not directly measured.
Benzer Tezler
- Kronik öngörülmeyen stres depresyon modelinde hipokampal nöronlarda erken yaşam stresinin, ketamin ve fluoksetin tedavilerinin sırt1, MİRNA-34A, NLRP3 yolağı ve BDNF, NR2 düzeyleri üzerine etkisi
Effects of Early Life Stress, Ketamine and Fluoxetine Treatments on SIRT1, MİRNA34A, NLRP3 Pathway and BDNF, NR2 Levels in Hippocampal Neurons in The Chronic Unpredictable Stress Depression Model
FEYZA DÖNMEZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
PsikiyatriSüleyman Demirel ÜniversitesiRuh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLİN ÖZDAMAR ÜNAL
- Fluoksetin ile tedavi edilen post travmatik stres bozukluğu sıçan modelinde gen ekspresyon çalışmaları
The studies of gene expression in a rat model of post traumatic stress disorder treated with fluoxetine
ASLI AYKAÇ
- Farelerde kronik kortikosteron uygulanmasıyla oluşturulan anksiyete/depresyon modelinde resveratrol ve melatoninin koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effects of resveratrol and melatonin in a mouse model of anxiety/depression induced by chronic corticosterone administration
GÖKHAN YILMAZ
Doktora
Türkçe
2024
Veteriner HekimliğiErciyes ÜniversitesiVeterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKİ KARA
- Akut ketamin uygulamasının kognitif fonksiyonlar üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of acute effects of ketamine administration on cognitive functions
EMRE UYAR
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiDicle ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL ERDİNÇ
- Bilişsel açıdan farklı obsesyonlara sahip Obsesif Kompulsif Bozukluğu (OKB) olan hastalarda fluoksetin tedavisi öncesi ve sonrası magnetik rezonans spektroskopi bulguları
The magnetic resonance spectroscopy findings of Obsessive-Compulsive Disorder (OCD) patients with cognitively different obsessions
MEHMET SÖZEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
PsikiyatriYüzüncü Yıl ÜniversitesiRuh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. LÜTFULLAH BEŞİROĞLU